免疫性血小板減少癥

1、特發(fā)性血小板減少性紫癜特發(fā)性血小板減少性紫癜(別名：免疫性血小板減少性紫癜，原發(fā)性血別名：免疫性血小板減少性紫癜，原發(fā)性血小板減少性紫癜小板減少性紫癜)特發(fā)性血小板減少性紫癜是由什么原因引起的？(一)發(fā)病原因多數(shù)ITP患者的病因未明。急性患者發(fā)病前1周常有上呼吸道感染等誘發(fā)因素，如病毒、細菌感染或預(yù)防接種史。而慢性ITP患者常起病隱匿、病因不清，但并發(fā)病毒或細菌感染時血小板減少和出血癥狀加重。約80%病兒在發(fā)病前3周左右有病毒感染史，多

2、為上呼吸道感染，還有約20%病人的先驅(qū)病是風(fēng)疹、麻疹、水痘、腮腺炎、傳染性單核細胞增多癥、肝炎、巨細胞包涵體病等疾病。約1%病例因注射活疫苗后發(fā)病。目前認(rèn)為病毒感染引起ITP不是由于病毒的直接作用而是有免疫機制參與因為常在病毒感染后2～3周發(fā)病，且患者血清中大多數(shù)存在血小板表面包被抗體(PAIgG)增加，引起血小板被吞噬細胞所破壞。急性型比慢性型抗體量更高，血小板破壞更多。有的病人同時發(fā)生血小板減少性紫癜和自身免疫性溶血新生兒患者均半數(shù)

3、母親患有同樣疾病這些現(xiàn)象都支持ITP是免疫性疾病。(二)發(fā)病機制關(guān)于ITP的發(fā)病機制目前仍未完全闡明，但通過對患者血小板相關(guān)抗體的研究證實本病是一組與自身免疫有關(guān)的疾病。1.關(guān)于抗血小板抗體抗血小板抗體檢測對ITP的診斷和治療價值還存在爭議，但毫無疑問自身抗體的產(chǎn)生在ITP的發(fā)病機制中占重要地位。(1)抗血小板抗體的檢測：1975年Dixon和Rosse首次直接用定量方法檢測了ITP患者血小板表面的免疫球蛋白，稱之為血小板相關(guān)抗體(PA

4、IgG)，發(fā)現(xiàn)PAIgG和血小板計數(shù)之間呈負相關(guān)關(guān)系。此后，隨著方法學(xué)的改進，RIA、ELISA等方法相繼問世，測得正常人PAIgG106血小板的濃度為1～11ng，而ITP患者血小板PAIgG含量為正常人的4～13倍以上。盡管方法各異、各家報道的結(jié)果不盡相同，但都證明大多數(shù)ITP患者(78.6%～100%)的PAIgG水平明顯高于正常人群，PAIgG的數(shù)量與血小板計數(shù)呈負相關(guān)、也與血小板壽命呈負相關(guān)PAIgG水平能夠反映臨床征象、與疾

5、病的嚴(yán)重程度相關(guān)，當(dāng)治療有效時隨著血小板數(shù)量上升，PAIgG下降或降至正常。此后進一步研究發(fā)現(xiàn)，細菌性敗血癥、活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、傳染性單核細胞增多癥合并血小板減少、Graves病、橋本甲狀腺炎、淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病等疾病的PAIgG水平可能都會升高，認(rèn)為PAIgG并非是ITP的特異性相關(guān)抗體、對PAIgG的解釋應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度。1983年LoBugli等應(yīng)用125I標(biāo)記單克隆抗體——抗人IgG測定PAIgG，發(fā)現(xiàn)正常對

6、照血小板表面PAIgG為(16979)受體相結(jié)合，致使血小板被吞噬破壞。巨核細胞上也有相關(guān)抗原，因而其生成血小板的功能也受到損害。當(dāng)血小板表面IgG抗體較多時可形成IgG二聚體，從而激活補體C1q，隨之補體系統(tǒng)各成分相繼被激活，C3裂解產(chǎn)物C3b附著于血小板表面、并與巨噬細胞的C3b受體結(jié)合，也導(dǎo)致血小板被吞噬。血小板的破壞與巨噬細胞的活性水平也有關(guān)系。例如，當(dāng)病毒感染時，巨噬細胞上的Fc或C3b受體數(shù)量增加、親和力可升高，使血小板更易

7、被破壞。這可以解釋臨床上常見的一種現(xiàn)象，即ITP患者在病毒感染時往往病情加重。(2)急性ITP的血小板破壞機制：急性ITP多見于兒童，常與病毒感染有關(guān)。急性型是病毒感染后的一種天然免疫防衛(wèi)反應(yīng)引起的免疫復(fù)合物病，其血小板被破壞的機制有：①病毒感染可直接損傷巨核細胞和血小板：也可致血小板膜抗原性改變，誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體。②通過單核巨噬系統(tǒng)扣押和破壞血小板：A.體內(nèi)形成免疫復(fù)合物(IC)：抗病毒抗體與血小板吸附的病毒結(jié)合，也可由抗體與循環(huán)中非

8、血小板抗原結(jié)合、然后再與血小板膜上的Fc受體結(jié)合。結(jié)合并清除循環(huán)中的免疫復(fù)合物本是正常單核巨噬系統(tǒng)的功能，但卻導(dǎo)致血小板減少B.在急性ITP患者中也存在抗血小板自身抗體，除有GPⅡbⅢa和GPⅠbⅨ自身抗體外，還可能有GPV自身抗體。4.ITP的出血機制(1)慢性ITP的出血機制：①血小板相關(guān)抗體引起血小板破壞增加是主要的出血原因。②抗體固定在血小板相關(guān)抗原上引起血小板功能異常。③抗體還可損傷毛細血管內(nèi)皮細胞，引起通透性增加而出血。(2

9、)急性ITP的出血機制：①結(jié)合免疫復(fù)合物的血小板同時被巨噬細胞吞噬、破壞而減少。②吞噬過程中釋放大量蛋白酶使毛細血管通透性增高。(3)免疫復(fù)合物可固定補體，C3和C5的裂解可引起組胺釋放、導(dǎo)致血管通透性變化而出血。5.ITP與細胞介導(dǎo)免疫正常情況下機體的T細胞亞群精確地調(diào)節(jié)體液免疫和細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)。目前認(rèn)為ITP是由于血小板發(fā)生自身免疫而遭破壞，而自身抗體的產(chǎn)生意味著機體存在免疫調(diào)節(jié)缺陷。文獻報道ITP患者約有35%T4(Th)增加而