重組人血小板生成素聯(lián)合利妥昔單抗治療免疫性血小板減少癥.pdf

1、研究背景：
　　原發(fā)免疫性血小板減少癥(primaryimmunethrombocytopenia,ITP)是一種以循環(huán)血小板數(shù)減少及出血風險增加為特征的獲得性自身免疫性疾病。目前公認本病患者血小板減少的原因是血小板自身抗體/CTL導(dǎo)致血小板破壞增多和巨核細胞成熟障礙。重組人血小板生成素(rhTPO)是由中國倉鼠卵巢細胞表達的全長糖基化血小板生成素,能調(diào)控巨核細胞分化、成熟的全過程,促進巨核細胞形成和釋放血小板。rhTPO起效快,

2、但停藥后血小板計數(shù)易反彈。利妥昔單抗(rituximab)是一個主要針對B細胞表面CD20分子的人鼠嵌合型單克隆抗體,可清除CD20+B淋巴細胞,減少抗體產(chǎn)生,使血小板破壞減少。利妥昔單抗有效維持時間較長,但起效慢,早期出血風險大?？梢妑hTPO和利妥昔單抗作用機制互補,作用時間窗互補,是聯(lián)合應(yīng)用治療ITP的新選擇。
　　目的：
　　主要觀察重組人血小板生成素(rhTPO)聯(lián)合小劑量利妥昔單抗用于治療激素無效/復(fù)發(fā)的原發(fā)免疫

3、性血小板減少(ITP)的療效及安全性。
　　方法：
　　40例激素無效/復(fù)發(fā)的原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)患者均給予重組人血小板生成素(rhTPO)聯(lián)合小劑量利妥昔單抗的給藥方案:rhTPO300U/kg qd×14,SC,于第1～14天連續(xù)應(yīng)用,其后可降低給藥頻率使得血小板計數(shù)維持在≥50×109/L即可,具體采取的給藥頻率由研究者根據(jù)血小板計數(shù)情況決定,可采取隔日一次、2次/周、1次/周、或者其他給藥頻率,第29天停

4、藥。利妥昔單抗100mg qw×4,ivdrip,分別于第1,8,15,22天應(yīng)用。受試者住院治療觀察至少22天。如病情許可此后可在門診隨訪觀察至首劑rhTPO及利妥昔單抗治療后3個月。治療結(jié)束后每月隨訪一次,至首劑rhTPO及利妥昔單抗治療后3個月,有條件的可繼續(xù)跟蹤隨訪。從首劑治療開始12周無效(NR)者退出本試驗。
　　結(jié)果：
　　40例患者23例完全反應(yīng)(CR:血小板計數(shù)≥100x109/L,且沒有出血),32例有效

5、(R:血小板計數(shù)≥30×109/L并且至少比基礎(chǔ)血小板計數(shù)增加兩倍,且沒有出血),8例無效(NR:血小板計數(shù)<30×109/L,或者血小板計數(shù)增加不到基礎(chǔ)值的兩倍或者有出血),對其中16例有效患者進行隨訪至第90天,其中5例復(fù)發(fā)(獲得CR或者R后,血小板計數(shù)再次低于30×109/L或者有出血)。中位起效時間為7天,中位療效持續(xù)時間12周。經(jīng)標準劑量rhTPO聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療前后患者血壓、脈搏、呼吸、心電圖、白細胞、血紅蛋白、肝腎