第十二講 驗證管理

1、GMP培訓材料第1頁共10頁第十二講第十二講驗證管理驗證管理提綱：綱：一、驗證及其發(fā)展史1、驗證的概念；2、驗證的發(fā)展史；3、驗證的目的和適用范圍。二、驗證的內(nèi)容1、驗證的方式；2、驗證內(nèi)容：（1）廠房、設(shè)施驗證；（2）潔凈區(qū)環(huán)境驗證；（3）公用工程及介質(zhì)驗證（空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)和壓縮氣系統(tǒng)）；（4）設(shè)備驗證；（5）質(zhì)量部門的驗證；（6）清洗消毒驗證；（7）計量器具及儀器的鑒定和校驗；（8）產(chǎn)品驗證；（9）物料驗證。三、驗證組織

2、機構(gòu)及人員職責1、組織機構(gòu)；2、人員職責。四、驗證程序及驗證管理1、驗證程序；2、驗證文件管理；3、驗證周期；4、再驗證。驗證是檢驗GMP實施的一面鏡子。實施驗證對保證藥品質(zhì)量具有重要的意義，它從法制化、科學化的藥品管理上，確保了GMP原則的體現(xiàn)。98版GMP首次將“驗證”專列一章，第五十七條藥品生產(chǎn)驗證應包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應按驗證方案進行驗證，當影響產(chǎn)品

3、質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證，以上兩條對驗證的范圍作了規(guī)定；第五十九條應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施，驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準，這一條規(guī)定了驗證工作的步驟；第六十條驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存。驗證文件包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等，這一條明確了驗證文件的管理。第一節(jié)第一節(jié)

4、驗證及其發(fā)展史驗證及其發(fā)展史一、驗證的概念一、驗證的概念在1978年美國FDA的GMP修訂版作了如下闡述：“生產(chǎn)過程的驗證是要有足夠的證據(jù)，能確實證明這一工序?qū)⑹冀K如一地產(chǎn)生出符合預定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把這些證據(jù)形成文字”。北歐七國的GMP對驗證定義如下：“驗證是要得到證明并將其形成文字，從而可GMP培訓材料第3頁共10頁變時，要進行再驗證。實際上，在再驗證之前，藥品檢驗儀器和分析方法都要進行驗證。特別是計量部門和質(zhì)量部門的驗證必須在其

5、他驗證開始之前首先完成?？傊?，在實施GMP的過程中，物料管理、生產(chǎn)技術(shù)管理、質(zhì)量管理、設(shè)備管理等方面都涉及到驗證。第二節(jié)第二節(jié)驗證的內(nèi)容驗證的內(nèi)容一、驗證的方式一、驗證的方式1前驗證前驗證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動。任何新處方、新工藝、新方法、新產(chǎn)品、新設(shè)備、新廠房、新設(shè)施投產(chǎn)前應驗證其能否適應常規(guī)生產(chǎn)，并證明使用其規(guī)定的原材料、設(shè)備、工藝、質(zhì)量控制方法等能始終如一地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。2同步驗證同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝運行的同時進

6、行的驗證。已生產(chǎn)、銷售的產(chǎn)品，應以積累的生產(chǎn)、檢驗(檢測)和控制的資料為依據(jù)，驗證廠房、設(shè)備、生產(chǎn)過程及產(chǎn)品，能始終如一地符合質(zhì)量要求。3再驗證再驗證系指對產(chǎn)品已生產(chǎn)過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)備、系統(tǒng)或物料地生產(chǎn)一定周期后進行的重復驗證。影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時或生產(chǎn)一定周期后應進行驗證工作。4回顧性驗證以積累和生產(chǎn)、檢驗和其他有關(guān)的歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、

7、證實其控制條件的有效性。二、驗證內(nèi)容二、驗證內(nèi)容1廠房、設(shè)施驗證確認廠房設(shè)計施工是否符合GMP規(guī)范有關(guān)條款，包括廠區(qū)布局、車間布局的合理性及車間附屬設(shè)施，包括門、窗、墻、地面、照明、縫隙密封等是否符合醫(yī)藥工業(yè)有關(guān)規(guī)范。2潔凈區(qū)環(huán)境驗證（1）驗證內(nèi)容安裝確認：包括各分部工程的外觀檢查和單機試運行；運行確認：包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)并不少于8小時；性能確認：包括以下項目的測試和評價。項目測試狀態(tài)控制標準測試方法壓差靜態(tài)≥10Pa（室

8、內(nèi)與室外）；≥5Pa（室內(nèi)之間）微壓計U型管溫度靜態(tài)、動態(tài)18～26℃溫度計相對濕度靜態(tài)、動態(tài)45%～65%濕度計微生物靜態(tài)、動態(tài)100級:≤1個皿10000級:≤3個皿100000級:≤10個皿300000級:≤15個皿沉降菌測試方法100級:≥0.5um3500個m3；≥5um0個m310000級:≥0.5um350000個m3；≥5um2000個m3100000級:≥0.5um3500000個m3；≥5um20000個m3懸浮粒子