過氯酸銨對甲狀腺攝碘及抗氧化能力的影響.pdf

1、目的：過氯酸銨（AP）是一種白色晶體粉末，常用于航天火箭和導彈固體推進劑中。在AP 工業(yè)生產(chǎn)和使用過程中，會逸散出大量AP 粉塵，可以通過不同途徑進入機體產(chǎn)生健康危害。已有研究發(fā)現(xiàn)AP 對甲狀腺有毒作用影響。我們擬通過探討AP 對大鼠甲狀腺攝碘和抗氧化能力的影響，闡述AP 對甲狀腺的毒作用機理，為預防和控制AP對職業(yè)人群甲狀腺的健康危害提供科學依據(jù)。
　　 方法：將20只SD 雄性大鼠隨機分為4組，即AP 低（130mg/kg）

2、、中（260mg/kg）、高（520mg/kg）劑量組以及對照組，每組5只。每周定時稱量體重，每日AP 灌胃染毒，根據(jù)體重計算染毒量，灌胃容量為1ml/100g 體重，持續(xù)染毒13周。在染毒第6周和第13周時，分別眼眶靜脈采血，用放射免疫法測血清甲狀腺激素。于染毒第13周，用灌胃的方式給予4μCi 131I，24h后測甲狀腺攝碘（131I）率。隨后處死并解剖大鼠，取出甲狀腺稱量，計算臟器系數(shù)。將一側甲狀腺，勻漿后用試劑盒檢測丙二醛（MD

3、A）和超氧化物歧化酶（SOD）等指標。取部分甲狀腺用Trizol 試劑盒提取總RNA，經(jīng)逆轉錄，加入鈉碘轉運體（NIS）引物，進行PCR擴增。其產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳，在凝膠成像系統(tǒng)下掃描分析，用NIS/β-actin的灰度比值來表示NIS mRNA的表達相對量。同時，用2.5％戊二醛固定剩余甲狀腺組織，做甲狀腺超微病理切片，觀察其超微結構變化。
　　 結果：大鼠經(jīng)AP 染毒至13周，各劑量組體重與對照組相比均顯著下降（P<0.0

4、5），但其甲狀腺臟器系數(shù)均明顯升高，中、高劑量組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。血清中甲狀腺激素水平：染毒第6周各劑量組游離甲狀腺素（FT4）均降低，且中、高劑量組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）；而染毒第13周時，各劑量組FT4 亦顯著性下降（P<0.01）。促甲狀腺激素（TSH）在染毒第6周時，各劑量組均較對照組升高，且高劑量組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；而染毒

5、第13周時，各劑量組TSH 變化與第6周時相同。甲狀腺攝131I 率及NIS mRNA表達：
　　 各劑量組甲狀腺攝131I 率均顯著低于對照組（P<0.01）；而NIS mRNA表達則各劑量組均高于對照組，且高劑量組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。甲狀腺組織中MDA 含量和SOD 活力變化：AP中、高劑量組MDA 含量顯著高于對照組（P<0.01）；
　　 而SOD 活力各劑量組亦顯著高于對照組（P<0.

6、05）。甲狀腺組織超微病理變化：各劑量組與對照組相比，各劑量組甲狀腺濾泡腔明顯變小，基底膜顯著增厚，濾泡上皮細胞中的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)嚴重腫脹或擴張，并存在劑量效應關系。
　　 結論：本研究通過AP 染毒大鼠13周表明，AP 毒作用的靶器官是甲狀腺。AP 通過與碘競爭性結合甲狀腺中NIS，以致甲狀腺攝碘不足，造成甲狀腺激素水平FT4的下降和TSH的升高變化，并引起NIS mRNA表達代償性增高，進而導致甲狀腺增生腫大和體重的增長發(fā)育