執(zhí)業(yè)藥師藥化

1、*依他尼酸 Etacrynic Acid,1） S 褪色,,,,NaOH,△,變色酸,結(jié)構(gòu)特征：1. 不飽和雙鍵 2. 苯氧乙酸

2、 3. 2個氯原子（化學(xué)名：[4-（2-亞甲基-1-氧代丁基），2，3-二氯-苯氧基]乙酸）,性質(zhì)：1. 白色，味微苦澀，幾乎不溶于水 2. 顯酸性 3. 穩(wěn)定性較差，含α、β不飽和酮結(jié)構(gòu)，在堿性下易分解，另具 還原性 4. 鑒別,,,,用途：用于治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫,結(jié)構(gòu)特征 1. 甾體母核

3、 2. 螺環(huán)、內(nèi)酯 3. 硫酯結(jié)構(gòu),*螺內(nèi)酯 Spironolactone,乙酰唑胺 Acetazolamide     （化學(xué)名：N-[5-（氨磺酰基）1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺） 結(jié)構(gòu)特征:含噻二唑,磺酰胺基,乙酰胺結(jié)構(gòu).用途：碳酸酐酶抑制劑，主要用于治療青光眼，腦水腫。,氯噻酮

4、 Chlortalidone        （化學(xué)名：5-（2,3-二氫-1-羥基-3-氧代-1H-異氮雜茚-1-基）2-氯苯磺酰胺） 結(jié)構(gòu)特征:含鄰氯苯碘酰胺基,氫化苯二甲酰亞胺基. 用途：利尿降壓藥,9 擬膽堿藥和抗膽堿藥Cholinergic Drugs and Antichlolinergic Drugs本

5、章重點：1. 擬膽堿藥和抗膽堿藥的類型。2．溴新斯的明、丁溴東莨菪堿、氯化琥珀膽堿的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。3. 硫酸阿托品、硝酸毛果蕓香堿的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。4. 溴丙胺太林、氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿。苯磺酸阿曲庫胺、灃庫溴銨、氫溴酸加蘭他敏的結(jié)構(gòu)、作用、特點及用途。一、擬膽堿藥（一）類型1. 膽堿受體激動劑 *硝酸毛果蕓香堿、卡巴膽堿。2. 乙酰膽堿酯酶抑制劑 *溴新斯的明 △氫溴酸加蘭他敏、石

6、杉堿甲、多萘培齊。,*硝酸毛果蕓香堿 Pilocarpine Nitrate   性質(zhì)：1. 無色或白色結(jié)晶，易溶于水，具旋光性， 藥用（+） 2. 穩(wěn)定性較差，遇光易變質(zhì)，具水解性。用途：用于治療原發(fā)性青光眼及縮瞳。,（二）重點藥物,*溴新斯的明 Neostigmine Bromide   

7、化學(xué)名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺性質(zhì)：1. 白色結(jié)晶性粉未，味苦，極易溶于水。 2. 具水解性。用途：可逆性膽堿酯酶抑制劑，主要用于重癥肌無力及腹部 手術(shù)后 腹脹氣及尿潴留。（注射用其甲硫酸鹽）。,*氫溴酸加蘭他敏 Galanthamine Hydrobromide    結(jié)構(gòu)特

8、征： 1. 苯并氮卓環(huán)。 2. 呋喃環(huán) 用途：主要用于治療脊髓灰質(zhì)炎后遺癥、肌肉萎縮及重癥 肌無力等。,二、抗膽堿藥（一）類型： ①莨菪生物堿類 *硫酸阿托品、*丁溴東莨 菪堿、△東莨菪堿、△山莨菪堿和樟柳堿等

9、 ②合成類 △溴丙胺太林、鹽酸苯海索,外周性肌肉松馳藥 *氯化琥珀膽堿、△苯磺酸、阿曲庫胺、△泮庫溴胺、中樞性肌肉松馳藥 氯唑沙宗,1. M膽堿受體阻斷劑,2. N膽堿受體阻斷劑,①N1膽堿受體阻斷劑 美卡拉明、六甲溴胺②N2膽堿受體阻斷劑:,解痙藥大多原于抗膽堿藥，阻斷M受體，使平滑肌松馳，解除痙攣。,,,（二）重點藥物*硫酸阿托

10、品 Atropine Sulfate     結(jié)構(gòu)特征： 1. 莨菪醇 （氫化吡咯 哌啶環(huán)） 2. 莨菪酸 （化學(xué)名:α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛醇酯硫酸 鹽一水合物） 性質(zhì)： 1. 白色，味苦，極易溶于水，含手性C，藥用消旋體。

11、 2. 穩(wěn)定性較差，具水解性（最穩(wěn)PH3.5-4.0）。 3. 鑒別反應(yīng) ①　Vitali 反應(yīng),S 莨菪酸 深紫色→暗紅色→ 消失,H2O,,,用途： 用于胃腸道、腎、膽絞痛，有機磷中毒等。,發(fā)煙HNO3② KOH.EtOH,*丁溴東莨菪堿 Scopolamine Butglbromide 

12、   化學(xué)名：1S. 3S. 5R. 6R. 7S. 8S）.6.7-環(huán)氧-8-丁基-3-（S） 環(huán)氧托烷基托哌溴化物 性質(zhì)：1. 白色，易溶于水，具旋光性 [α]（一）。 2. Vitali反應(yīng) 3. B

13、r-鑒別反應(yīng). 用途：用于各種原因引起的胃腸道痙攣，膽絞痛和腎絞痛 等。（口服不易吸收）,x-,△氫溴酸東莨菪堿與氫溴酸△山莨菪堿Scopolamine Anisodamine Hydrobromide

14、 （化學(xué)名： 6β-7β-環(huán)氧-1αH,5αH,-托烷-3α-醇 （一）托品酸酯氫溴酸鹽三水合物） 用途：臨床主要用作鎮(zhèn)靜藥，用于全身麻醉前給藥，防 治暈動病，后者主要用于治療胃腸道絞痛，急性微循環(huán) 障礙及中毒性休克，有機磷中毒等。,△溴丙胺太林 Propantheline Bromide

15、 結(jié)構(gòu)特征：含咕噸母核（二苯并吡喃）季胺鹽、酯的結(jié)構(gòu)。 用途：主要用于胃與十二指腸潰瘍及胃腸道痙攣，及妊娠嘔吐、多汗等。,*氯琥珀膽堿 Suxamethonium Chloride

16、 化學(xué)名：二氯化2，2′-[（1，4-二氧-1，4 亞丁基）雙（氧）]雙[N.N.N-三甲基乙銨]二水合物性質(zhì)： 1. 白色，味咸，極易溶于水。 2. 具水解性 3. 鑒別：,季銨鹽 S 紅色（復(fù)鹽）,△,,用途： 骨骼肌松馳藥，麻前給藥，用于氣管內(nèi)插管術(shù)的全身麻醉。,硫氰酸鉻銨,,△苯磺阿曲庫銨

17、與△泮庫溴銨 后者含有甾體母核，2個乙酰氧基，2個哌啶基 前者含有2個異喹啉環(huán)， 二丙酸戊二醇脂 用途：肌肉松馳藥。,10 抗過敏藥和抗?jié)兯嶢ntiallergic and Antiulcer Drngs本章要點：1. H1和H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型。2. 馬來酸氯苯那敏、鹽酸雷尼替丁、奧莢拉唑的化學(xué)

18、 名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。3. 鹽酸苯海拉明、鹽酸賽庚啶的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。4. 富馬酸酮替芬、西味替丁、法莫替丁的結(jié)構(gòu)、作用 特點及用途。,一、抗過敏藥（H1受體拮抗劑）〈一〉    結(jié)構(gòu)類型 1. 乙二胺類 曲吡那敏 2. 氨基醚類 *鹽酸苯海拉明 3. 丙胺類 *馬來酸氯苯那敏 4. 哌嗪類 西替利嗪

19、 5. 三環(huán)類 異丙嗪 *賽庚啶 △酮替芬 氯雷他定 6. 哌啶類 特非那啶 阿司咪唑（息思敏）,〈二〉 重點藥物*鹽酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride （化學(xué)名:2-二苯（基）甲氧基-N.N –二甲基乙胺鹽酸鹽） 性質(zhì)

20、：1. 白色（游離堿為淡黃色液體），味苦，易溶于水。 2. 穩(wěn)定性，在弱堿性條件下穩(wěn)定，在酸性條件下易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，（醚鍵及苯基）。,H2O2氧化分解為二苯甲醇進一步氧化為二苯甲酮。,① S 紅色油狀小球② S 黃色 橙紅色 白色乳狀液,

21、釩酸銨-H2SO4,Mandeli（試劑）,,H2SO4,,,,H2O,③ S 黃色 （苦味酸鹽）,,苦味酸,用途： 用于過敏性疾病，也常用于乘車、船引起的噁心、 嘔吐、暈車等。（常用茶苯海明，為8-氯苯堿的鹽）,3. 鑒別：（叔胺結(jié)構(gòu)）,*馬來酸氯苯那敏 （撲爾敏）Chlorphenamine Maleate,化學(xué)名: r-[4-氯苯基]N.N-二甲基-2-

22、吡啶丙胺順丁烯二酸鹽,性質(zhì)： 1. 白色，味苦，易溶于水，具升華性，具特殊晶形 具旋光性，藥用消旋體 右（S）＞左（R） 2. 鑒別反應(yīng)： ① 叔胺結(jié)構(gòu) S紅紫色,枸椽酸，醋酐,△,,② 馬來酸鹽之雙鍵,S 褪色,,KMnO4,H2SO4,代謝：N

23、-去甲基，N-去二甲基及氮氧化物等。用途：主要用于治療皮膚粘膜急性滲出病變反應(yīng)性疾病，用于 多種過敏性疾病。,*鹽酸賽庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride,（化學(xué)名:4-[5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基]-1-甲基哌啶鹽酸鹽倍半水合物） 結(jié)構(gòu)特征：二苯并環(huán)庚烯，甲基哌啶結(jié)構(gòu)。 性質(zhì)：1. 白色或微黃色，味苦，略溶于水

24、 2. 鑒別：   生物堿試劑反應(yīng),用途： 用于蕁麻疹，濕疹，過敏性和接觸性皮炎，鼻炎，偏頭 痛等， 并具有5-羥色胺及抗膽堿作用。,富馬酸酮替芬 Ketotifen Fumarate,（ （ 化學(xué)名:4,9-二氫-4-（1-甲基-4-亞哌啶基）-10H-苯并[4,5]環(huán)庚，[1,2-b]噻吩-10-酮反丁烯二酸）

25、 結(jié)構(gòu)特征：苯并環(huán)庚烯酮、噻吩環(huán)、甲基哌啶、反丁烯二酸用途：抗組胺作用較強，主要用于治療哮喘。,二、抗?jié)兯?① 咪唑類 △西咪替?、?呋喃類 *雷尼替?、?噻唑類 △法莫替丁、尼扎替丁 ④ 哌啶甲苯類 羅沙替丁,,1. H2 受體拮抗劑,2. 質(zhì)子泵抑制劑（H+/K+-ATP酶抑制劑）,*奧美拉唑（洛賽克）蘭索拉唑、潘托拉唑3. 胃保護劑 PG類,（二） 重點藥物

26、*鹽酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride,化學(xué)名:N′-甲基-N-[2[[[-5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基] 硫代乙基]-2-硝基1，1-乙烯二胺鹽酸鹽,結(jié)構(gòu)特征： 1. 呋喃環(huán) 2. 硫醚結(jié)構(gòu)，脂肪-NO2 3. 叔、仲胺結(jié)構(gòu)。,性質(zhì)： 1. 白色或淺黃色，無臭或略帶硫醇味，易溶于水，極易

27、潮解。 藥用反式異構(gòu)體。 2. 鑒別：,用途： 用于胃與十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍、逆流性食管炎等。,S H2S↑ 黑色PbS↓,,,小火△,Pb(Ac)2,*奧美拉唑 Omeprazole   

28、化學(xué)名:5-甲氧基-2[[4-甲氧基3.5-二甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑結(jié)構(gòu)特征： 1. 苯并吡唑環(huán) 2. 哌啶環(huán) 3. 亞砜基（亞磺?；┬再|(zhì)： 1 . 白色，難溶于水、藥用外旋體（實際（-）>（+））。 2. 酸堿兩性，溶于酸、 堿（強酸下極易分解）代謝： 本品在體外無活性（前藥），在體內(nèi)經(jīng)質(zhì)子催化重排

29、 為活性物質(zhì)。用途： 用于消化道潰瘍，具有療程短，病變愈合率高等優(yōu)點。 （快速緩解疼痛。）,△西咪替丁 Cimetidine (甲氰咪胍)    

30、 用途：用于消化道潰瘍，反流性食管炎等。,結(jié)構(gòu)特征：含咪唑環(huán)，胍基，氰基，甲硫乙基。,結(jié)構(gòu)特征：含噻唑環(huán)，磺酰胺基，胍基，咪基。,△法莫替丁 Famotidine,11 寄生蟲病防治藥 Antiparasitic Drugs本章重點：1．驅(qū)腸蟲藥、抗瘧疾藥的結(jié)構(gòu)類型2．鹽酸左旋咪唑、乙胺嘧啶、甲硝唑的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。3．吡喹酮、磷酸氯喹、青蒿素的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。4．阿苯噠唑、枸櫞酸

31、乙胺嗪、二鹽酸奎寧、磷酸伯氨喹、蒿甲醚、替硝唑的結(jié)構(gòu)、作用特點和用途。,一.分類寄生蟲?。?．蠕蟲類：蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、絲蟲、鞭蟲等→驅(qū)腸蟲藥2．吸蟲類：血吸蟲、肝吸蟲、布氏姜片蟲等→抗（血）吸 蟲藥3．原蟲類：瘧原蟲、阿米巴蟲、滴蟲等→抗瘧疾（抗滴蟲等）,一、驅(qū)腸蟲藥（一）類型1．哌嗪類 枸櫞酸哌嗪2．咪唑類 *左旋咪唑 甲苯咪唑 △阿苯達唑 氟苯達唑3．嘧啶類 噻嘧啶（雙羥萘苯酸鹽）4．

32、苯咪類 阿米太爾 三苯雙咪5．三萜及酚類 川楝素 鶴草酚,（二）典型藥物鹽酸左旋咪唑 Levamisole Hydrochloride 化學(xué)名:S-（-）-6-苯基2，3，5，6-四氫咪唑并[2，1-b]噻唑鹽酸鹽,1．白色，味苦，極易溶于水，藥用S（-）2．鑒別：①S SH 紅色（配合物）②叔N雜環(huán) S 顯色↓（棕色、黃色）

33、藥典規(guī)定檢查：2-亞氨基噻唑 方法：S 白色↓用途：廣譜驅(qū)蟲藥，主用于驅(qū)蛔蟲，并可使細胞免疫力較低者得到恢復(fù)（免疫調(diào)節(jié)劑）,,亞硝基鐵氰化鈉,共沸,,NaOH,,生物堿TS,（碘，苦味酸）,,AgNO3,NH3H2O,△阿苯達唑 Albendazole (丙硫咪唑，腸蟲清)性質(zhì)：1．白色或類白色無味、不溶于水、溶于冰醋酸。2．具有水解性。代謝：活性代謝物為阿苯達唑亞砜 砜代

34、謝物（無活性）用途：高效，廣譜驅(qū)蟲藥，各種蠕蟲病，2歲以下兒童及孕婦禁用（致畸作用及胚胎毒性）,,[O],二、抗血吸蟲藥及抗絲蟲藥病 1．銻劑：酒石酸銻鉀、葡萄糖酸銻鈉等（一）類型 2．非銻劑：吡喹酮、呋喃丙胺（二）典型藥物,,結(jié)構(gòu)特點： 1．異喹啉環(huán) 2．吡嗪環(huán)3．環(huán)已烷4．酰胺結(jié)構(gòu)性質(zhì)：1．白色，味苦，不溶于水，易溶于氯仿，藥

35、用消旋體，但（－）>（+）用途：新型廣譜抗寄生蟲藥，主用于治療日本血吸蟲病，具有療效高、療程短、代謝快，毒性低的優(yōu)點。,*吡喹酮 Praziquantel,枸櫞酸乙胺嗪（海群生） Diethylcarbamazine Citrate （化學(xué)名:N，N-二乙基-4-甲基-1-哌嗪甲酰胺枸椽酸二氫鹽）用途：抗絲蟲病藥，對微絲蚴及成蟲也有效，尚可用于哮喘。,三、抗瘧藥（一）類型1．喹啉醇類 △二鹽酸奎寧

36、2．氨苯喹啉類 *磷酸氯喹、△磷酸伯氨喹3．2，4-二氨基嘧啶類 *乙胺嘧啶4．青蒿素類 *青蒿素 △蒿甲醚5．芴類 苯芴醇,*磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate 4-氨基喹啉衍生物性質(zhì)：1．白色，味苦，易溶于水（水溶液呈酸性，pH3.5-4.5）藥用外消旋體，d-,l-,dl活性相同。2．鑒別：S B.苦味酸↓（黃色）用途：主用于紅細胞內(nèi)期裂

37、殖體，控制癥狀，但毒性較大。還可用于阿米巴肝膿腫，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，紅班狼瘡等。,,苦味酸,*乙胺嘧啶 Pyrimethamine 化學(xué)名:6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺性質(zhì)：1．白色，無味，幾乎不溶于水。2．顯弱堿性，溶于稀酸。3．鑒別：S CI－反應(yīng)用途：二氫葉酸還原酶抑制劑，主用于預(yù)防瘧疾，其特點作用持久，服藥一次可維持一周以上。,,Na2CO3,熾灼△,

38、△磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate 化學(xué)名:8-氨基喹啉衍生物用途：作用于各型瘧原蟲的配子體，用于控制良性瘧的復(fù)發(fā)和傳播，只能口服（因注射給藥可引起低血壓）。,*青蒿素 Artemisini與蒿甲醚 Artemther將10位羰基→-OCH3蒿甲醚結(jié)構(gòu)特點：1．倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)2．過氧橋結(jié)構(gòu),性質(zhì)：1．白色，味苦，幾乎不溶于水，具有旋光性，藥用（+）。2．鑒

39、別：①過氧鍵 S I2 紫色②酯鍵，異羥肟酸鐵反應(yīng)：S 紫紅色體內(nèi)代謝：雙氫青蒿素，脫氧雙氫青蒿素等。用途：抗瘧，高效速效抗瘧藥（間日瘧，惡性瘧，搶救腦型瘧），但復(fù)發(fā)率較高，蒿甲醚抗瘧作用比青蒿素強10~20倍，對耐氯喹的惡性瘧活性較強。,,KI（TS）,,淀粉TS,,NH2·OH,,Fe3+,△二鹽酸奎寧 Qninine Dihydrochl

40、oride結(jié)構(gòu)特點：1．喹啉環(huán)2．喹核堿環(huán)3．具4個手性中心，3R、4S、8S、9R(8R、9S為奎寧丁)用途：主要用于控制瘧疾的癥狀,四、抗滴蟲病藥 *甲硝唑 Metronidazole (滅滴靈)與△替硝唑 化學(xué)名： 2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇性質(zhì)：1．白色或微黃色結(jié)晶，味苦而略咸，微溶于水。2．鑒別：①S 紫紅色 黃色 橙黃色②

41、S -NH2具重氮化偶合反應(yīng)（桔紅色）③S 黃色↓（藥典）用途：抗滴蟲及阿米巴病，還用于抗厭氧菌感染和幽門螺旋桿菌。,,NaOH,溫?zé)?,HCI,OH－,,,Zn+HCI,,三硝基苯酚,H+,12 合成抗菌藥和抗病毒藥Antibacterial Synerists and Antiviral Agents本章重點：1．喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系、理化性質(zhì)。2．鹽酸 *環(huán)丙沙

42、星、*諾氟沙星、*氧氟沙星、*左氟沙星、*異煙肼、*鹽酸乙胺丁醇、*利巴韋林、*阿昔洛韋，*氟康唑的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)及用途。3．*利福平、鹽酸小檗堿、吡哌酸、SMZ、TMP、PAS-Na、利福噴丁、克霉唑、硝酸咪康唑、酮康唑、呋喃妥英的結(jié)構(gòu)、作用特點及用途。,一、喹諾酮類抗菌藥（一）基本結(jié)構(gòu)：[（苯并）吡啶酮酸的衍生物]（二）類型：1．萘啶羧酸類 萘啶酸 依諾沙星（X=N）2．噌啉羧酸類 西諾沙星（Z=N）

43、3．吡啶并嘧啶羧酸類 △吡哌酸 吡咯米酸（X=Y=N）4．喹啉羧酸類 *諾氟沙星 *環(huán)丙沙星 *氧氟沙星 *左氧沙星 洛美沙星,（三）構(gòu)效關(guān)系1．吡啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團。3位-COOH、4位C=O與DNA促旋酶和拓樸異構(gòu)酶IV結(jié)合，為抗菌活性必須部分。2．B環(huán)可以是苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)等。3．1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基相近的氟乙基或環(huán)丙基取代活性較好。4．6位引入F，可使抗菌

44、活性增大。5．7位引入五元或六元雜環(huán)、抗菌活性增加，以哌嗪基最好。6．8位以F，-OCH3取代或與1位以氧烷苯成環(huán)，活性增加。7．5位引入-NH2可提高吸收能力或組織分布選擇性。（四）理化性質(zhì)1．酸堿兩性2．叔N簽別反應(yīng)，有機F鑒別反應(yīng)。3．與金屬離子形成整合物。對光不穩(wěn)定。,（五）典型藥物*諾氟沙星Norftoxacin（氟哌酸）*環(huán)丙沙星ciprofloxacin 化學(xué)名：1-乙基-6-氟-4-氧

45、代1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸性質(zhì)：1．白色至淡黃色或類白色結(jié)晶，味苦，微溶于水。2．具有酸堿兩性，溶于酸及堿。3．具有機F的鑒別反應(yīng)。4．極易于M2+（如Ca2+，F(xiàn)e3+，Zn2+等）形成螯合物。故不宜于老人及兒童使用或久用。亦不宜于與牛奶等含鈣食品和藥物同服。用途：廣譜抗菌藥用于多種細菌感染。,*氧氟沙星ofloxacin（氟嗪酸）與*左氟沙星 （化學(xué)名：（±）9-氟2，3

46、-二氫-3-甲基-10-[4-甲基-1-哌嗪基] 7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并惡嗪-6-羧酸。）性質(zhì)：1．黃色結(jié)晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋體為左氟沙星。用途：主要用于G－藥所致的呼吸，泌尿、消化、生殖等系統(tǒng)的感染，亦可用于免疫損傷病人的預(yù)防感染。,吡哌酸 （PPA）結(jié)構(gòu)特征：吡啶并嘧啶，哌嗪基。用途：主用于尿道，腸道，耳道的感染。,二、磺胺類藥物及抗菌增效劑（一）基本結(jié)構(gòu)

47、（二）作用機理Wood－Fields學(xué)說：與細菌生長所必需的PABA產(chǎn)生競爭性拮抗，抑制二氫葉酸合成酶，TMP抑制二氫葉酸還原酶。。,（三）典型藥物磺胺甲惡唑（SMZ，新諾明）（化學(xué)名：N-5（5-甲基-3異惡唑基）-4-氨基苯磺酰胺）用途：主用于尿道、呼吸道感染及外傷及軟組織感染等。多與TMP合用。,甲氧芐啶 （TMP）（化學(xué)名：5-[（3，4，5-三甲氧苯基）甲基]-2，4-嘧啶二胺）用途

48、：二氫葉酸還原酶抑制劑，可增強磺胺類藥物及四環(huán)素、慶大霉素等抗生素的抗菌活性，與周效磺胺合用可治療瘧疾。,三、抗結(jié)核病藥（一）類型1．抗生素類 鏈霉素 *利福平 利福定 △利福噴汀2．合成類 △PAS-Na *異煙肼 *鹽酸乙胺 丁醇 吡嗪酰胺,（二）典型藥物,*利福平Rifampicin(甲哌利福霉素)與利福噴汀 （

49、 利福噴?。?（化學(xué)名：3-｛[（4-甲基-1-哌嗪基）亞氨基]甲基｝利福霉素）,結(jié)構(gòu)特點：1．27個碳原子的大環(huán)內(nèi)酯胺2．含有萘酚結(jié)構(gòu)3．側(cè)鏈有哌嗪環(huán)性質(zhì)：1．鮮紅色或暗紅色粉末，幾乎不溶于水，氯仿中易溶；2．易氧化變質(zhì)，對光敏感；3．S 橙色 暗紅色用途：抗結(jié)核，也可用于麻風(fēng)病及厭氧菌感染注意：代謝產(chǎn)物顯紅色,,NaNO2,H+,,硫酸鏈霉素 Streptomycin S

50、ulfate結(jié)構(gòu)特點：1. 苷元：鏈霉胍；2．糖：鏈霉雙糖胺（鏈霉糖，N-甲葡萄糖）；3．分子中含有三個堿性中子、含醛基。用途：抗結(jié)核及泌尿道感染、敗血癥等。,*異煙肼 Isoniazid (雷米封) 化學(xué)名：4-吡啶甲酰肼 性質(zhì)：1. 白色結(jié)晶，味微甜后苦，易溶于水；2．穩(wěn)定性差①肼基還原性，易被氧化；②酰肼具水解性（光

51、、M2+、T、pH催化）3．鑒別：1）S Ag↓+N2↑2）S 異煙腙↑（黃色）3）S 紅色螯合物 代謝：主要N-乙酰異煙肼及水解產(chǎn)物（肼） 用途：抗結(jié)核,,AgNO3·NH3,香草醛,,,Cu2+,H+,*鹽酸乙胺丁醇 Ethambutol Hydrochloride 化學(xué)名：（2R，2′R）：（+）2，2′-（1，2-乙二亞氨基）-雙-

52、1-丁醇二鹽酸鹽性質(zhì)：1．白色結(jié)晶，略有引濕性，極易溶于水，具旋光性[α]（+）2．鑒別：①S 深藍色配合物 ②S B. 苦味酸↓用途：抗結(jié)核,,CuSO4,OH－,,苦味酸,△對氨基水楊酸鈉 PAS-Na （化學(xué)名：4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉二水合物）用途：抗結(jié)核，多聯(lián)合用藥,四、其他抗菌藥（一）異喹啉類△鹽酸小檗堿 Berberine Hgdrochlor

53、ide （化學(xué)名：氯化5，6-二氫，9，10-二甲氧基苯并[g]1，3-苯惡茂并[5，6-a]喹嗪 ）結(jié)構(gòu)特點：1．異喹啉母核2．二惡茂，二個甲氧基3．季銨鹽（醇式和醛式及季胺堿式）,性質(zhì)：1、黃色粉末，味極苦，微溶于水，溶于熱水2．鑒別：1）S 紅色 黃色↓2）S 纓紅色3）S ↓4）S

54、 小檗酸+小檗醛+去氫小檗堿用途：主要用于菌痢和胃腸炎,,,NaOH,丙酮,,CI2（H2O）,H+,,多種生物堿TS,,堿性KMnO4,（二）硝基呋喃類 △呋喃妥因 Nitrofurantoin(呋喃坦啶) （化學(xué)名：1-[（5-硝基-2-呋喃基）亞甲基]氨基 2，4-咪唑烷二酮） 用途：主用于泌尿道感染,五、抗真菌藥（一）類型 多烯多肽類 如兩性霉素B 制霉菌素

55、1．抗生素類 非烯類 灰黃霉素 西卡寧 1）咪唑類 △克霉唑 △咪康唑 △酮康唑 益康唑2．合成類 2）三唑類 *氟康唑 伊曲康唑 3）雜其類 萘替芬 特比萘芬,,,（二）典型藥物 △克霉唑 Clotrimazole（化學(xué)名：1-[（2-氯苯基）二

56、苯甲基]1H-咪唑）用途：廣譜抗真菌藥，外用于皮膚癬癥及陰道 滴蟲病，內(nèi)服用于念球菌引起的感染,△硝酸咪康唑 Miconazole （化學(xué)名：1-[2-（2，4-二氯苯基）2-[（2，4-二氯苯基）甲氧基]乙基]1-H-咪唑硝酸鹽） 用途：主要用于治療深部真菌感染，對五官、陰道、皮膚等部位的真菌感染有效。,△酮康唑 Ketoconazole結(jié)構(gòu)特征：咪唑環(huán)、哌嗪環(huán)、1，3二

57、噁茂環(huán)，酰胺 及醚的結(jié)構(gòu)。用途：口服廣譜抗真菌藥，用于表皮及深部真菌感染，可用于前列腺癌的治療。,*氟康唑 Fluconazole 化學(xué)名：?-（2，4-二氟苯基）? -（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇性質(zhì)：1. 白色或類白色結(jié)晶，微特臭，味苦，微溶于水2．弱堿性，具有蛋白結(jié)合率低，生物利用度高，具有 穿透中樞的特點用途：用于淺部及深部真菌感染,六、

58、抗病毒藥病毒性疾病是嚴重危害人民生命健康的傳染?。ǜ哌_60～65%）（一）類型 ①嘧啶核苷類 碘苷 阿糖胞苷1．核苷類 ②嘌呤核苷類 *阿昔洛韋 更昔洛 韋 噴昔洛韋 ③非開環(huán)核苷類 *利巴韋林 齊多夫定2．非核苷類 膦甲酸鈉 鹽酸金剛烷胺（乙胺）3．多肽類 沙喹那韋 利托那韋,,*阿昔洛韋 Aciclovir（無環(huán)

59、鳥苷）,化學(xué)名：9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤性質(zhì)：白色結(jié)晶，無味，微溶于水，具弱酸性可 成鈉鹽用途：主要用于皰疹性角膜炎，生殖器皰疹，全 身性帶狀皰疹，也可用于治療乙型肝炎。,*利巴韋林 Ribavirin （病毒唑） 化學(xué)名：1-β-D-呋喃核糖基1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰 性質(zhì)：白色結(jié)晶，無臭無味，易溶于水，具旋光性 [α]（-）用途：廣譜

60、抗病毒藥，用于多種病毒感染性疾病， 如水痘、腮腺炎、上呼吸道病毒感染。 禁忌：孕婦及預(yù)期要受孕者（致畸作用）,13 抗生素（Antibiatics）本章重點： 1. 抗生素類藥物的類別（類型） 2．青霉素鈉（鉀）氨芐西林、頭孢羥氨芐、頭孢噻肟鈉、氯霉素的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。 3．阿莫西林、哌拉西林、頭孢克洛、頭孢噻吩鈉、頭孢哌酮鈉、紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、阿米卡星的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)

61、及用途。 4．亞胺培南、克拉維酸、舒巴坦、鹽酸多西環(huán)素、克拉霉素、阿齊霉素、鹽酸克林霉素的結(jié)構(gòu)、作用特點及用途。 5．β-酰胺類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物的結(jié)構(gòu)特點與穩(wěn)定性和毒副作用之間的關(guān)系，β-內(nèi)酰胺類抗生素的SAR?？股匾话闶侵改承┪⑸镌诖x過程中所產(chǎn)生或化學(xué)合成的，對其他病原微生物的抑制或殺滅作用的化學(xué)物質(zhì)。,一、類型（一）按結(jié)構(gòu)分類1．β-內(nèi)酰胺類 *青霉素鈉 *氨芐西林 *阿莫西林

62、 *哌拉西林 *頭孢氨芐 *克孢克洛 *頭孢噻吩鈉 *頭孢噻肟鈉 *頭孢哌酮 *替莫西林 △亞胺培南 △克拉維酸 △舒巴坦鈉2．四環(huán)素類 土霉素 △鹽酸多西環(huán)素 鹽酸美他環(huán)素3．氨基糖苷類 鏈霉素 *阿米卡星 慶大霉素 妥布霉素4．大環(huán)內(nèi)酯類 *紅霉素 *琥乙紅霉素 △克拉霉素 △阿齊霉素 *羅紅霉素 麥迪霉素 螺旋霉素5．氯霉毒類 *氯霉素 甲

63、砜霉素6．其他類 林可霉素 △鹽酸克林霉素 磷霉素 大觀霉素,（二）按作用機理分類1．干擾細菌細胞壁的合成 青霉素類及 頭孢類2．影響蛋白質(zhì)合成 四環(huán)素類，氨基苷類， 大環(huán)內(nèi)酯類，氯霉素。3．抑制核酸合成 利福霉素等4．損傷細胞膜 多烯多肽類,二、β-內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類 頭孢類,青霉素鈉 Benzylpenicillin Sadium

64、 化學(xué)名：(2S、5R、6R)，3，3-二甲基-6-（α-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫雜，-1-氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚烷-2-甲酸。,性質(zhì)：1．白色粉末，幾乎不溶于水，其鈉（鉀）鹽，極易溶于水，具旋光性，藥用[α]（+）2．穩(wěn)定性差，極易分解①OH－下及某些酶→青霉酸 青霉醛+青霉胺②H+下，pH4 青霉二酸 青霉醛+青霉胺 pH2→青霉醛酸+青霉胺③偏堿性下生成聚合物(致

65、敏物質(zhì))3．鑒別：異羥肟酸鐵反應(yīng)→酒紅色（配合物）。用途：主要用于G+所引起的全身或嚴重的局部感染，易產(chǎn)生過敏反應(yīng)。,,Hg2+,或△,,重排,,H+,△,氨芐西林Ampicilline與*阿莫西林Amoxicillin 化學(xué)名：6-[D(－)-2-氨基一苯乙酰氨基]青霉烷酸三水合物性質(zhì)：1．白色粉末、味微苦、微溶于水，其鈉鹽易溶于水，具 引濕性、具旋光性。[α]（+）2．穩(wěn)定性：同PG，

66、但對酸較穩(wěn)定可口服，易發(fā)生聚合反應(yīng) 產(chǎn)生聚合物（過敏原之一）。與多羥基物（如山梨醇， 二乙醇）及磷酸鹽、硫酸鋅生成2，5吡嗪二酮衍生物。,3．鑒別：1）異羥肟酸鐵反應(yīng)→2）具α-氨基酸性質(zhì)，S 紫色 紅色。3）S 紫色用途：廣譜抗菌藥，應(yīng)用于呼吸道，泌尿道感染及敗血癥等，后者口服吸收較好。,茚三酮TS,,,△,堿性灑石酸銅,[雙縮脲開環(huán)反應(yīng)],,*哌拉西

67、林Piperacillin(氧哌嗪青霉素) [化學(xué)名：（2S 5R 6R）3，3-二甲基-6[（4-乙基-2，3－二氧代-1-哌嗪甲酰氨基）苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚烷-2-甲酸一水合物。]性質(zhì)：1. 白色粉末，極微溶于水，極易引濕，具旋光性[α]（+）2．具水解性。用途：用于綠膿桿菌，變形桿菌肺炎桿菌等引起的感染，并具抗假單孢菌活性。,（二）頭孢菌素及半合成頭孢菌素

68、類*頭孢噻吩鈉 Cefalotin Sodium結(jié)構(gòu)特征:β-內(nèi)酰胺并氫化噻嗪,噻吩環(huán),含兩個手性中心.性質(zhì)：1. 白色粉末，味苦，具引濕性，易溶于水（pH5.0～7.5），具旋光性[α]（+）。2. 穩(wěn)定性，具水解性，側(cè)鏈酯基及β-內(nèi)酰胺環(huán)（pH>8）。用途：主要用于耐青霉素細菌引起的各種感染，口服吸收差，需注射給藥。,*頭孢羥氨芐Cefadroxil與*頭孢氨芐 Cefalexin

69、 化學(xué)名:（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。性質(zhì)：1. 白色粉末，特異臭，微溶于水，具旋光性[α]（+）2．具酸堿兩性3．穩(wěn)定性較差，但對酸較穩(wěn)定，口服吸收好。（片，膠囊，顆粒劑，干混懸劑）4．鑒別：1）與甲醛硫酸在堿性下顯橄欖綠色 2）具α-氨基酸性質(zhì)用途：主要用于呼吸道、泌尿道、皮