2017執(zhí)業(yè)藥師藥

1、1,執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)課件,,,內(nèi)容變化,藥一變?yōu)樵瓉淼乃幎?nèi)容，藥二變?yōu)橹饕獌?nèi)容由原來的藥劑60%+藥化40%→藥劑【40-50%】+藥化【20-30%】+藥理【12-20】%+藥分8%。藥分：基本刪除，僅保留緒論部分，概念性內(nèi)容；藥劑：刪去了制劑的制備工藝過程，僅保留每種劑型的特點(diǎn)和應(yīng)用，質(zhì)量要求。增加了植入劑、沖洗劑、口崩片、給藥方案設(shè)計(jì)等內(nèi)容。,處方分析,1．首先看量；量大為主，量小為輔；2．水可能是溶劑，也可能不是溶劑；,4

2、,藥一大綱變化簡要介紹,,,總分：120分；題量：由140→120，每題1分；分布：單選40＋B型40＋C型20＋X型20題型：增加C型題——案例分析。,,藥化：刪去了較難的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、代謝、機(jī)制等內(nèi)容，僅保留結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和作用（＝藥理）。藥理：僅保留藥效學(xué)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)控兩章。藥一的11章中，藥劑學(xué)占6章。藥化2章，藥理2章，藥分1章。,,藥二內(nèi)容：主要為原來的藥一內(nèi)容藥理學(xué)部分，擴(kuò)充為臨床藥物治療學(xué)＋各個(gè)藥物的具體說明

3、。藥學(xué)綜合：在臨床案例介紹和疾病用藥方面增加了比例。其他變化不大；藥事管理：章節(jié)進(jìn)行了調(diào)整變化，總體內(nèi)容變化幅度不大?？傊?，2015年考試廣度↑，難度↓（X型題比例20→16.7%）。,各章節(jié)分?jǐn)?shù)大致分布,,9,第一章 藥物與藥學(xué)專業(yè)知識(shí),（10分）,第一節(jié) 藥物與藥物命名,藥物：可改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，用以預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。藥品：用于治療、預(yù)防人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主

4、治、用法和用量的物質(zhì)。化學(xué)合成藥物：通過化學(xué)方法得到的藥物；生物技術(shù)藥物：以生物物質(zhì)為原料的各種生物活性物質(zhì)及人工合成類似物；,二、藥物的結(jié)構(gòu)與命名,基本骨架＋化學(xué)官能團(tuán),,基本骨架,C鏈脂肪烴環(huán)、芳香環(huán),雜環(huán)【C、O、N、S】,呋喃,普魯卡因,萘,吡咯,吡喃,咪唑,環(huán)己烷,環(huán)戊烷,常見的藥物命名,藥物名稱：商品名、通用名、化學(xué)名商品名：制藥企業(yè)自定的代表企業(yè)形象和產(chǎn)品聲譽(yù)的名稱；商品名選用時(shí)不能暗示藥物療效與用途。通用名：也

5、稱INN，列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的名稱。同一個(gè)藥物可有多個(gè)商品名，但通用名只有一個(gè)。化學(xué)名：為準(zhǔn)確表述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)而命名的名稱。,簡記:通商化,商品名：安定通用名：地西泮化學(xué)名：1-甲基-5-苯基-7-氮-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜?-2-酮,,,第二節(jié) 藥物劑型與制劑,劑型：適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物給藥形式；【無具體藥名】制劑：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要將藥物制成一定規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體品種?！揪唧w藥名】；制劑

6、名=通用名+劑型名方劑:醫(yī)師按處方為病人調(diào)制并確切指明具體用法、用量的藥劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制理論，技術(shù)和應(yīng)用的科學(xué),劑型的分類,1、按形態(tài)：固體、液體、氣體優(yōu)點(diǎn)：直觀、明確；缺點(diǎn)：未考慮制劑內(nèi)在特點(diǎn)和給藥途徑；2、按給藥途徑【與臨床使用密切結(jié)合】：經(jīng)胃腸：溶液、糖漿、膠囊、片劑非胃腸：注、皮、口、鼻、肺、眼、直優(yōu)點(diǎn)：易辨識(shí)藥物的作用；缺點(diǎn):無法體現(xiàn)具體劑型的內(nèi)在特點(diǎn)；,,3、按分散系統(tǒng)分類【物理化學(xué)原理】真溶液

7、膠體溶液乳劑混懸劑氣體分散劑固體分散劑微粒類缺點(diǎn)：無法反映劑型的用藥特點(diǎn)，一種劑型可能屬于不同的分散系統(tǒng),,4、按制法分類：浸出制劑、無菌制劑；缺點(diǎn)：不能包含全部劑型，不常用；5、按作用時(shí)間分類：速釋、普通、緩釋缺點(diǎn)：無法區(qū)分劑型之間的固有屬性。,,A-緩控釋制劑屬于哪種分類方法A．按形態(tài)分類B．按分散狀態(tài)分類C．按制法分類D．按給藥途徑分類E．按作用時(shí)間分類,,A-混懸型藥物劑型其分類方法是A．按給藥途徑

8、分類B．按分散系統(tǒng)分類C．按制法分類D．按形態(tài)分類E．按藥物種類分類,（三）藥物劑型的重要性,可改變藥物的作用性質(zhì)；可調(diào)節(jié)藥物的作用速度；可降低藥物的不良反應(yīng)；可產(chǎn)生靶向作用；可提高藥物的穩(wěn)定性；可影響療效；,,X-關(guān)于劑型重要性的錯(cuò)誤敘述是A 劑型可改變藥物的化學(xué)性質(zhì) B．劑型可改變藥物的作用速度 C．劑型可降低藥物的毒副作用 D．劑型可產(chǎn)生靶向作用 E 劑型不影響藥物的療效,,,,下列表述藥物

9、劑型的重要性錯(cuò)誤的是A．劑型可改變藥物的作用性質(zhì)B．劑型能改變藥物的作用速度C．改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用D ．劑型決定藥物的治療作用E．劑型可影響療效【參考答案】：D,（四）藥用輔料,藥用輔料的作用：賦形使制備過程順利進(jìn)行；提高藥物穩(wěn)定性；提高藥物療效；降低藥物毒副作用；調(diào)節(jié)藥物作用；增加病人用藥的順應(yīng)性；應(yīng)用原則：滿足制劑成型、有效、穩(wěn)定、安全、方便要求的最低用量原則；無不良影響原則。,,

10、藥用輔料的分類按來源分類：天然、半合成、全合成按作用與用途：溶劑、增溶、助溶、乳化、增塑等；按給藥途徑：口服、注射、粘膜用等；藥用輔料的一般質(zhì)量要求：應(yīng)符合藥用要求；應(yīng)通過安全性評(píng)估，對(duì)人無毒害；影響制劑生產(chǎn)、質(zhì)量、安全性和有效性的性質(zhì)應(yīng)符合要求；殘留溶劑、微生物限度、衛(wèi)生學(xué)檢查應(yīng)符合要求,,X-藥用輔料的一般要求應(yīng)包括A．必須符合藥用要求B．對(duì)人體無毒害作用C．化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥及其他輔料發(fā)生作用D．殘留

11、溶劑、微生物限度應(yīng)符合要求E．注射用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等應(yīng)符合要求,二、藥物穩(wěn)定性及藥品有效期,藥物制劑穩(wěn)定性三種變化：物理、化學(xué)、微生物化學(xué)不穩(wěn)定：產(chǎn)生了新的物質(zhì)：水解、氧化、還原、聚合、脫羧、沉淀等；物理不穩(wěn)定：結(jié)塊，結(jié)晶↑，沉淀，膠體老化；微生物不穩(wěn)定：發(fā)霉、酸敗；★★★物理、化學(xué)不穩(wěn)定都能出現(xiàn)沉淀,,下列屬于物理配伍變化的是A．變色B 分散狀態(tài)或粒徑變化C．發(fā)生爆炸D．產(chǎn)氣E．分解破壞，

12、療效下降,,,制劑中藥物的化學(xué)降解途徑不包括A．水解B．氧化C ．結(jié)晶D．脫羧E．異構(gòu)化,,（一）藥物的化學(xué)降解途徑水解：★★★脂類→醇＋羧酸；局麻藥酰胺→酸＋胺：青霉素、頭孢、氯霉素、巴比妥；5%葡萄糖注射液pH：3.2到6.510%葡萄糖注射液pH： 4.5到7.5氧化：酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類；★★★其他：異構(gòu)化（Va）、聚合（氨芐西林）、脫羧（對(duì)氨基水楊酸）,易水解的藥物結(jié)構(gòu),鹽酸普魯卡因,

13、硫酸阿托品,青霉素,氯霉素,,A-鹽酸普魯卡因降解的主要途徑是A．水解B．氧化C．光學(xué)異構(gòu)化D．脫羧E．聚合硫酸鋅滴眼液中加入少量硼酸的目的是A.降低介電常數(shù)使注射液穩(wěn)定B .防止藥物水解C.防止藥物氧化D.降低離子強(qiáng)度使藥物穩(wěn)定E.防止藥物聚合,,,易氧化藥物的結(jié)構(gòu),酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類,腎上腺素,維生素C,鹽酸氯丙嗪,磺胺嘧啶,,A型題 - 制劑中易氧化的藥物為A．酯類B ．酚類C ．烯

14、醇類D．酰胺類E．巴比妥類【參考答案】：BC,（二）影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素,1.處方因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響（1）pH的影響：H+和OH-直接作用，稱為專屬/特殊酸堿催化；應(yīng)通過試驗(yàn)確定最穩(wěn)定pH（2）廣義酸堿催化的影響：廣義酸——給出H+，廣義堿——接受H+；緩沖鹽溶液的催化力度較強(qiáng)；,,（3）溶劑的影響：介電常數(shù)對(duì)離子與帶電荷的藥物間反應(yīng)的影響：lgK=lgK∞－K’ZAZb/ε 藥物與離子電荷性質(zhì)相同時(shí)

15、，ε與K呈正相關(guān)，否則，呈負(fù)相關(guān)。★★★巴比妥鈉注射劑中加有60%丙二醇的目的是降低溶劑介電常數(shù)，使注射液穩(wěn)定；,,（4）離子強(qiáng)度的影響lgK=lgK0+1.02ZAZBμ1/2藥物、離子同種電荷時(shí)，降解速率K與μ呈正相關(guān)，否則呈負(fù)相關(guān)，中性時(shí)無關(guān)；（5）表面活性劑的影響根據(jù)藥物的性質(zhì)正確選擇表面活性劑；（6）處方中基質(zhì)與賦形劑的影響根據(jù)藥物性質(zhì)選擇，不與藥物發(fā)生相互作用。,,80．溶劑介電常數(shù)對(duì)藥物降解反應(yīng)影響方程式8

16、1．專屬酸催化對(duì)降解速度常數(shù)影響的方式程式82．離子強(qiáng)度對(duì)藥物降解反應(yīng)影響的方程式83．溫度對(duì)藥物降解反應(yīng)影響的方程式【參考答案】：80.B,81.C,82.D,83.A,外界因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響,1.溫度的影響溫度每升高10℃，反應(yīng)速度增大2-4倍。溫度對(duì)反應(yīng)的影響方程：Arrhenius方程（阿侖尼烏斯）k=Ae-E/RT解決方法：注意控制生產(chǎn)、貯存環(huán)境的溫度及有效期。2.光線的影響光可以引發(fā)鏈反應(yīng)（氧化反應(yīng)）

17、。解決方法：生產(chǎn)、包裝、貯存避光。,,3.空氣中（氧）的影響氧的存在加速氧化反應(yīng)的進(jìn)行。解決方法：處方中加抗氧劑（注意溶液的pH與抗氧劑的選擇及相互溶解性能）、金屬絡(luò)合劑（EDTA），生產(chǎn)中通惰性氣體（CO2、N2）油溶性抗氧劑：BHA（叔丁基對(duì)羥基茴香醚）、（BHT）二丁甲苯酚、生育酚協(xié)同抗氧劑：酒石酸、枸櫞酸、磷酸★★★區(qū)分水溶性抗氧劑：Vc、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉5個(gè)字＋亞——酸，否則為堿。,

18、,A型題 - 常用的水溶性抗氧劑是A．叔丁基對(duì)羥基茴香醚B．二丁甲苯酚C．生育酚D ．焦亞硫酸鈉E．BHA【參考答案】：D,,A．弱酸性藥液B．乙醇溶液C．堿性藥液D．非水性藥E．油溶性維生素類（如維生素A、D）制劑下列抗氧劑適合的藥液為54．焦亞硫酸鈉55．亞硫酸氫鈉56．硫代硫酸鈉57．BHA【參考答案】：54.A,55.A,56.C,57.E,,4.★★★金屬離子的影響【易混淆】微量金屬離子的存在

19、對(duì)自氧化反應(yīng)有顯著的催化作用。解決方法：原輔料的純度、操作中避免使用金屬器具，加入金屬絡(luò)合劑，如依地酸鹽或枸櫞酸、酒石酸等5.濕度和水分的影響（對(duì)固體制劑）加速水解反應(yīng)、氧化反應(yīng)等的進(jìn)行?？刂骗h(huán)境濕度，選擇適當(dāng)包材。塑料的主要問題是：有透氣性、透濕性、吸著性。6.包裝材料的影響,,重要考點(diǎn)：區(qū)分哪些是處方因素，哪些是外界因素?！铩铩锟偨Y(jié)：通常，能通過向藥液中加入物質(zhì)能改變的因素為處方因素，否則為外界因素。注意區(qū)分金屬離子

20、和金屬離子絡(luò)合劑。,,A型題 - 影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素有A ．pHB ．抗氧劑C．溫度D ．金屬離子絡(luò)合劑 E．光線【參考答案】：ABD,（三）藥物制劑穩(wěn)定化方法,控制溫度；調(diào)節(jié)pH；改變?nèi)軇?；控制水分及濕度；遮光；?qū)逐氧氣；加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑；,,8.穩(wěn)定化的其他方法（1）改進(jìn)劑型和生產(chǎn)工藝 ①制成固體劑型 ②制成微囊或包合物 維生素C、A、硫酸亞鐵等藥物制成微囊后，都可避免氧化；苯佐卡

21、因制成β－環(huán)糊精包合物后，減小了水解速度，提高了穩(wěn)定性。 ③采用直接壓片或包衣工藝 鹽酸氯丙嗪、對(duì)氨基水楊酸鈉制成包衣片，可避免氧化；乙酰水楊酸直接壓片可避免水解。,,（2）制備穩(wěn)定的衍生物：鹽類、酯類、酰胺、高熔點(diǎn)衍生物； 藥物的水溶性越小，穩(wěn)定性越好。如芐星青霉素G混懸液（水中溶解度為1：6000）的穩(wěn)定性比普魯卡因青霉素G混懸液（水中溶解度為1：250）更好。 （3）加入干燥劑及改善包裝：減少水分，提高穩(wěn)定性,（四）藥物穩(wěn)

22、定性試驗(yàn)方法,1、影響因素實(shí)驗(yàn)（強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)）：三高條件：為制劑工藝篩選、包裝材料選擇、貯存條件的確定提供依據(jù)；采用1批樣品；2、加速實(shí)驗(yàn)；超長試驗(yàn)條件；預(yù)測(cè)藥品在常溫條件下的穩(wěn)定性和有效期；3、長期試驗(yàn)（留樣觀察法）：接近實(shí)際條件下進(jìn)行，但耗時(shí)較長，不利于產(chǎn)品開發(fā)；確定有效期。,*影響因素試驗(yàn),原料藥及制劑處方研究需進(jìn)行，供試品可用一批未包裝樣品。高溫試驗(yàn) 60℃放置10天，于第五、十天檢測(cè)高濕度試驗(yàn) 25℃分別于相對(duì)濕度（75

23、±5）%及（90±5）%放置10天，于第五、十天檢測(cè)強(qiáng)光照射試驗(yàn) 于照度（4500±500）lx放置10天，于第五、十天檢測(cè),加速試驗(yàn),原料藥和制劑需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)?？捎糜陬A(yù)測(cè)藥品有效期；供試品要求3批，按市售包裝，在溫度（40±2）℃，相對(duì)濕度（75±5）%的條件下放置6個(gè)月。每一個(gè)月取樣一次，3個(gè)月資料可用于新藥申報(bào)臨床試驗(yàn)，6個(gè)月資料可用于新藥申報(bào)生產(chǎn)。,長期試驗(yàn),為確定藥物

24、有效期提供依據(jù)，原料藥和制劑需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。供試品3批，按市售包裝，在溫度（25±5）℃，相對(duì)濕度（60±10）%的條件下放置12個(gè)月。每3個(gè)月取樣一次，6個(gè)月數(shù)據(jù)可用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月數(shù)據(jù)可用于新藥申報(bào)生產(chǎn)。,（五）藥品有效期,藥品有效期為藥品被批準(zhǔn)使用的期限，在規(guī)定的貯存條件下能保證質(zhì)量的期限。常用降解10%的時(shí)間t0.9來表示，恒溫時(shí)：t0.9=0.1054/k表示方法：有效期至xxxx年x

25、x月；有效期至xxxx年xx月xx日；有效期至xxxx.xx.有效期至xxxx/xx/xx,,有效期若標(biāo)注到日，應(yīng)當(dāng)為起算日期對(duì)應(yīng)年月日的前一天；若標(biāo)注到月，應(yīng)當(dāng)為起算月份對(duì)應(yīng)年月的前一月；生產(chǎn)日期為2004年10月20日，有效期2年，可使用至2006年10月19日；生產(chǎn)日期為2012年8月，有效期4年，可使用至2016年7月；有效期至2006/07/08，可以使用至2006年7月8日；有效期至2015.08.，可以使用至

26、2015年8月；失效期至2015.08.，可以使用至2015年7月；,三、藥物配伍變化和相互作用,（一）藥物配伍變化和配伍禁忌1、藥物配伍使用的目的：（1）協(xié)同增強(qiáng)藥效：復(fù)方阿司匹林，復(fù)方降壓片；（2）提高療效，延緩或減少耐藥：阿莫西林＋克拉維酸；SMZ+TMP;（3）利用拮抗克服不良反應(yīng)：嗎啡＋阿托品；（4）預(yù)防或治療合并癥或多種疾?。?,2、藥物配伍變化和配伍禁忌藥劑學(xué)配伍變化：物理、化學(xué)變化；藥理學(xué)配伍變化：協(xié)同、

27、拮抗、毒性；配伍禁忌：發(fā)生不利于質(zhì)量或治療的配伍變化；物理禁忌：發(fā)生了物理性狀變化；化學(xué)禁忌：發(fā)生了化學(xué)變化；藥理禁忌：藥效學(xué)變化，毒性↑。,,A．產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效B．延緩或減少耐藥性的發(fā)生C．形成可溶性復(fù)合物，有利于吸收D．改變尿液pH，有利于排泄E．利用藥物間的拮抗作用，克服藥物的不良反應(yīng)說明以下藥物配伍使用的目的87．阿莫西林與克拉維酸鉀聯(lián)合使用88．嗎啡與阿托品聯(lián)合使用89．阿司匹林與對(duì)乙酰氨基酚、咖

28、啡因聯(lián)合使用【參考答案】：87.B,88.E,89.A,（二）藥物配伍變化的類型,1、物理的配伍變化：幾種藥物相互配合，使藥物發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)發(fā)生改變。溶解度改變：鹽析、增溶、吸附；氯霉素＋5%葡萄糖→析出氯霉素；吸濕、潮解、液化與結(jié)塊；粒徑或分散狀態(tài)的改變；,,2、化學(xué)的配伍變化：發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)；（1）渾濁或沉淀：pH改變；水解；生物堿鹽；復(fù)分解；（2）變色：Vc＋煙酰胺；多巴胺＋碳酸氫鈉；氨茶堿＋異煙肼（

29、3）產(chǎn)氣：碳酸氫鈉＋酸；（4）發(fā)生爆炸：KCl＋S；KmnO4＋甘油；強(qiáng)氧化劑＋蔗糖（5）產(chǎn)生有毒物質(zhì)：朱砂＋溴化鉀，碘化鉀、碘化鈉（6）分解破壞、療效下降：Vb12＋Vc；乳酸環(huán)丙沙星＋甲硝唑；紅霉素乳酸鹽＋葡萄糖氯化鈉注射液,,3、藥理學(xué)的配伍變化協(xié)同：相加、增強(qiáng)： SMZ+TMP→藥療增強(qiáng)；拮抗：增加毒副作用：潑尼松+氫氯噻嗪→鉀降低；異煙肼+麻黃堿/阿托品→副作用增大,,X型題 - 關(guān)于藥物制劑配伍變化的表述正確的是

30、A．配伍變化包括物理、化學(xué)與藥理學(xué)方面的變化，后者又稱為療效配伍變化B．物理配伍變化有溶解度改變、分層、潮解、液化和結(jié)塊以及分散狀態(tài)和粒徑的變化C．化學(xué)變化可觀察到變色、渾濁、沉淀、產(chǎn)氣和發(fā)生爆炸等D．注射劑產(chǎn)生配伍變化的主要原因有溶劑組成、pH的改變，緩沖劑、離子和鹽析作用，配合量、混合順序和反應(yīng)時(shí)間等E．不宜與注射劑配伍的輸液有血液、甘露醇、靜脈注射用脂肪乳劑【參考答案】：ABCDE,（三）注射液的配伍變化,溶劑組成改變

31、：安定輸液與5％葡萄糖或%氯化鈉或1/6 mol/l乳酸鈉注射液配伍時(shí)容易析出沉淀。ph值改變：新生霉素與5％葡萄糖或ph低于6的輸液配伍時(shí)出現(xiàn)沉淀；偏酸性的諾氟沙星與偏堿性的氨芐青霉素鈉一經(jīng)混合，立即出現(xiàn)沉淀。緩沖容量：5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格液(500ml)中不發(fā)生變化，單加入含有乳酸鹽的葡萄糖注射液中則會(huì)析出沉淀。離子作用：例：乳酸根離子能加速氨芐青霉素和青霉素g的水解。,,直接反應(yīng)：四環(huán)素與含鈣鹽在中性或堿性

32、條件下會(huì)形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。鹽析作用：兩性霉素B注射液只要加入5%葡萄糖注射液中靜滴，則會(huì)產(chǎn)生沉淀。*配合量：重酒石酸間羥胺+氫化可的松琥珀酸鈉各100mg/L混合無沉淀300+200mg/L→沉淀*混合的順序：先稀釋后混合無沉淀，相反可能產(chǎn)生沉淀反應(yīng)時(shí)間：SD-Na+葡萄糖→2h后出現(xiàn)沉淀氧與二氧化碳的影響：苯妥英鈉、硫噴妥鈉光敏感性：Vc，VB2、四環(huán)素類等，遇光性質(zhì)變化。成分的純度：雜質(zhì)的影響,（四）配伍禁忌的預(yù)防

33、與配伍變化的處理,1.配伍禁忌的預(yù)防（1）可見的配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法；（2）測(cè)定變化點(diǎn)的pH；（3）穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)；（4）紫外光譜、薄層層析、GC、HPLC等方法的應(yīng)用；（5）藥理學(xué)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的確定；,,配伍變化的處理原則了解用藥意圖，發(fā)揮制劑應(yīng)有的療效，保證用藥安全。配伍變化處理方法改變貯存條件改變調(diào)配順序改變?nèi)軇┗蛱砑又軇┱{(diào)整溶液的pH改變有效成分或改變劑型?！铩铩?四、藥品的包裝與儲(chǔ)存,（一）

34、、藥品包裝的含義和作用1.藥品包裝的含義對(duì)藥物制劑進(jìn)行分、封、裝、貼簽操作，為藥品提供質(zhì)量保護(hù)、鑒定商標(biāo)與說明的一種加工的總稱；按流通領(lǐng)域中的作用：內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝：根據(jù)材質(zhì)，進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，考察與藥品的相容性；外包裝：根據(jù)藥品特性選擇不易破損的包裝；,,X型題 - 配伍變化處理方法A．改變貯存條件B．改變調(diào)配次序C．改變?nèi)軇┗蛱砑又軇〥．調(diào)整溶液的pHE．改變有效成分或改變劑型【參考答案】：ABCDE,藥品

35、包裝的作用,保護(hù)功能；阻隔空氣、光、水分；緩沖作用，震動(dòng)、沖擊、和擠壓；方便應(yīng)用；標(biāo)簽、說明書和包裝標(biāo)志便于取用和分劑量；商品宣傳；,（二）藥品的包裝材料的種類與質(zhì)量要求,藥品包裝材料的分類：按使用方式：I類：直接接觸藥品并直接使用的藥品包裝材料、容器，多為一次性，塑料制品；[2個(gè)直接，（一次1）]II類：直接接觸藥品，便于清洗和消毒滅菌，可重復(fù)使用，玻璃容器；【可重復(fù)使用，b2】III類：其他可能直接影響藥品質(zhì)量的

36、藥品包裝材料、容器：瓶蓋，塞子；【可能，瓶蓋，塞子（s三）】按形狀：容器、片材、袋、塞、蓋按材料：金屬、玻璃、塑料、橡膠、組合材料,,A型題 - 有關(guān)藥品包裝材料敘述錯(cuò)誤的是A．藥品的包裝材料可分別按使用方式、材料組成及形狀進(jìn)行分類B．Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器C．Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，并可以消毒滅菌D ．輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋屬于Ⅱ類藥包材E．塑料輸液瓶或袋屬于Ⅰ類藥包材【

37、參考答案】：D,,2、藥品的包裝材料的質(zhì)量要求：材料的確認(rèn)：材料的化學(xué)性能檢查；材料、容器的使用性能檢查；材料、容器的生物安全檢查；搬運(yùn)和堆碼應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照外包裝標(biāo)識(shí)要求規(guī)范操作。,（三）藥品儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù),藥品儲(chǔ)存：按包裝標(biāo)識(shí)的溫度要求儲(chǔ)存藥品；儲(chǔ)存相對(duì)濕度：35-75%★★★庫房顏色：綠色（合格）、黃色（待定）、紅色（不合格）；堆垛高度：垛間≥5cm；地面≥10cm；其他（內(nèi)墻、頂、溫度調(diào)控設(shè)備、管道）≥30cm【腳跺

38、低小→大，5，10】分開：藥品、非藥品；中藥材、飲片分庫,,A．紅色B．白色C．綠色D．黃色E．黑色藥品儲(chǔ)存按質(zhì)量狀態(tài)實(shí)行色標(biāo)管理84．合格藥品為85．不合格藥品為86．待確定藥品為【參考答案】：84.C,85.A,86.D,2.藥品養(yǎng)護(hù),運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)方法，研究藥品儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)中質(zhì)量變化規(guī)律，保證質(zhì)量及療效的一門科學(xué)。主要研究內(nèi)容：指導(dǎo)、督促儲(chǔ)存人員對(duì)藥品進(jìn)行合理儲(chǔ)存與作業(yè)；檢查并改善、儲(chǔ)存條件、防護(hù)措施、衛(wèi)生環(huán)

39、境；對(duì)庫房房溫、濕度進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)、調(diào)控；按照養(yǎng)護(hù)計(jì)劃對(duì)庫存藥品的外觀、包裝等質(zhì)量狀況進(jìn)行檢查，并建立養(yǎng)護(hù)記錄，對(duì)有特殊要求的藥品進(jìn)行重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)；發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中鎖定和記錄，并通知質(zhì)檢部門處理；對(duì)中藥材和飲片按其特性采取有效方法并進(jìn)行養(yǎng)護(hù)并記錄，采取的養(yǎng)護(hù)方法不得對(duì)藥品造成污染；定期匯總、分析養(yǎng)護(hù)信息,第三節(jié) 藥學(xué)專業(yè)知識(shí),一、執(zhí)業(yè)藥師與藥學(xué)專業(yè)知識(shí)執(zhí)業(yè)藥師核心價(jià)值：在執(zhí)業(yè)實(shí)踐中應(yīng)用掌握的知識(shí)來維護(hù)公眾和患者的健康安全

40、。執(zhí)業(yè)藥師的業(yè)務(wù)：了解藥物的性質(zhì)和療效；保障患者使用高質(zhì)、安全和有效的藥物；為患者提供藥物信息及正確使用處方藥和非處方藥的咨詢。,*執(zhí)業(yè)藥師需具備的專業(yè)知識(shí),根據(jù)結(jié)構(gòu)掌握藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)對(duì)藥物活性、藥物的毒副作用和藥物的體內(nèi)代謝的影響；掌握藥物的各種劑型的原理、分類、特點(diǎn)和臨床應(yīng)用；掌握藥物作用的基本原理、作用靶點(diǎn)、量效關(guān)系、掌握影響藥物作用的因素和體內(nèi)的藥物-藥物相互作用，掌握藥物的不良反應(yīng)、藥源性疾病和藥物警戒，掌握

41、藥物濫用和藥物依賴性；掌握藥物的生物藥劑學(xué)相關(guān)知識(shí)、藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程、藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)藥效學(xué)的影響，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的臨床意義；對(duì)常用藥物的分類、結(jié)構(gòu)類型和應(yīng)用有基本的認(rèn)識(shí)。,二、藥物化學(xué)專業(yè)知識(shí),化學(xué)藥物的來源：無機(jī)礦物質(zhì)或合成的有機(jī)物；從天然藥物中提取的有效單體；發(fā)酵法獲取的抗生素藥物化學(xué)：發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物，闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科；,,X型題 - 生物技術(shù)藥

42、物包括A ．細(xì)胞因子B．抗生素C ．疫苗D ．重組蛋白質(zhì)藥物E ．寡核苷酸藥物【參考答案】：ACDE,藥劑學(xué)專業(yè)知識(shí),藥劑學(xué)是研究藥物劑型和制劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制、合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)；研究內(nèi)容：基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制、合理應(yīng)用基本理論：物理化學(xué)理論、流變學(xué)、制劑穩(wěn)定性理論；新劑型、新制劑、新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備的研發(fā)三效：高效、速效、長效三定：定時(shí)、定位、定量,,（二）生物藥劑學(xué)的

43、主要研究內(nèi)容生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)力學(xué)過程，闡明機(jī)體生物利用度、藥物的劑型因素與藥物效應(yīng)之間關(guān)系的科學(xué)。包括：①種族差異；②性別差異；③年齡差異；④遺傳因素；⑤生理和病理?xiàng)l件的差異；研究內(nèi)容：①藥物化學(xué)性質(zhì)；②物理性質(zhì)；③劑型與給藥方法；④制劑處方組成；⑤制劑的工藝過程及操作條件；⑥制劑貯存條件,,X型題 - 生物藥劑學(xué)中研究的生物因素有A．種族差異B．性別差異C．年齡差異D．遺傳

44、因素E．生理與病理?xiàng)l件的差異【參考答案】：ABCDE,四、藥理學(xué)專業(yè)知識(shí),藥理學(xué)：藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，研究藥物和機(jī)體相互作用及其規(guī)律的科學(xué)；藥理學(xué)與新藥的研發(fā)：新藥研發(fā)一般包括：目標(biāo)化合物的尋找和獲得、藥效學(xué)篩選、藥學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)及臨床研究；安全性評(píng)價(jià)必須執(zhí)行的規(guī)范：GLP1.臨床前藥理毒理學(xué)研究主要藥效學(xué)研究一般藥理學(xué)研究藥動(dòng)學(xué)研究；毒理學(xué)研究,,2.★★★臨床藥理學(xué)研究★★★四期臨床實(shí)驗(yàn)：I期：人體安全性評(píng)價(jià)

45、，20-30例健康成年志愿者，觀察人體對(duì)于受試藥耐受程度和人體藥動(dòng)學(xué)特征，為指定臨床研究的給藥方案提供依據(jù)；II期：初步的藥效學(xué)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照實(shí)驗(yàn)，人數(shù)≥100；III期：擴(kuò)大的多中心臨床實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)、對(duì)照，進(jìn)一步陪你骨架受試者的有效、安全性、利益和風(fēng)險(xiǎn)；患者≥300，為新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┮罁?jù)；IV期：批準(zhǔn)上市后進(jìn)行的監(jiān)測(cè)，又稱售后調(diào)研。,,,,A．10例B．30例C．100例D．300例E．500例97．Ⅰ

46、期臨床試驗(yàn)受試者數(shù)98．Ⅱ期臨床試驗(yàn)受試者數(shù)99．Ⅲ期臨床試驗(yàn)受試者數(shù)【參考答案】：97.B,98.C,99.D,五、藥物分析專業(yè)知識(shí),藥物分析：建立在藥物結(jié)構(gòu)與現(xiàn)代分析技術(shù)的基礎(chǔ)上，研究和發(fā)展藥物質(zhì)量控制規(guī)律的應(yīng)用學(xué)科；體內(nèi)藥分：研究體內(nèi)藥物濃度和藥動(dòng)學(xué)特性的科學(xué)；基本任務(wù)：①化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)確證； ②質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定；③體內(nèi)藥物監(jiān)測(cè)方法與濃度監(jiān)測(cè)及數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)；,（二）藥物分析學(xué)研究的主要內(nèi)容,研究內(nèi)容：藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)

47、藥物結(jié)構(gòu)確證；藥品質(zhì)量研究；藥品穩(wěn)定性研究藥品質(zhì)量保障與監(jiān)督藥品生產(chǎn)質(zhì)量保障藥品上市質(zhì)量保障；體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測(cè)與藥物動(dòng)力學(xué)研究生物樣品及其處理分析方法及其驗(yàn)證；藥物濃度的測(cè)試與數(shù)據(jù)處理,,A型題 - 藥物分析學(xué)研究內(nèi)容不包括A ．藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征B．藥物的結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量研究C．藥物的穩(wěn)定性研究D．藥物的在線監(jiān)測(cè)與分析技術(shù)的研究E．藥物在動(dòng)物或人體內(nèi)濃度分析方法的研究,血清和血漿,生物樣品處理最常用的樣品：血

48、清和血漿血清：血液凝固成塊后析出的淡黃色液體；無纖維蛋白原；血漿：血液＋抗凝劑后離心所得；有抗凝劑、血漿蛋白、凝血蛋白等；,88,第二章 藥物的結(jié)構(gòu)與藥物的作用,（8分）,第一節(jié) 藥物理化性質(zhì)與藥物活性,一、藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對(duì)藥效的影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至血液：水溶性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：脂溶性脂水分配系數(shù)：藥物非水相中物質(zhì)的量/水相中物質(zhì)的量藥物吸水性和脂溶性的變化曲線：拋物線式；合適的脂溶性和水溶性能使藥物吸收度達(dá)到最

49、大；當(dāng)分子中官能團(tuán)形成氫鍵的能力和官能團(tuán)的離子化程度大時(shí)，水溶性大；較大的烴基，鹵素原子、脂環(huán)→脂溶性↑,高低高低×水滲,按溶解性和腸壁滲透性將藥物分為四類：I：高水溶性、高滲透性，吸收取決于胃排空速率【供不應(yīng)求，胃→腸】；【撲一地：普萘洛爾、依那普利、地爾硫?】II：低水溶性、高滲透性，吸收取決于溶解速度；【雙馬騾：雙氯芬酸、卡馬地平、匹羅昔康】III：高水溶性、低滲透性，吸收取決于滲透率；【阿雷那多：阿替洛爾、

50、雷尼替丁、納多洛爾】IV：低水溶性、低滲透性，吸收困難；【米粉特難吃：呋塞米、酮洛芬、特非那丁】,,二、藥物的酸堿性、解離度和pKa對(duì)藥效的影響,藥物的解離常數(shù)pKa和體液pH值的關(guān)系式：酸性藥物：堿性藥物：,,,酸性藥物的pKa>消化液pH時(shí)，分子型比例高，二者相等時(shí)，非解離型＝解離型；pKa<消化液pH時(shí)，離子型增加，吸收減少?？偨Y(jié)：酸酸堿堿易吸收，酸堿堿酸易排泄。,,Lg部分越大，分子型越多，解離越少,

51、pKa為固定值，pH卻是可以人為改變的。,,弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收；弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離型形式，呈離子型，很難被吸收；堿性極弱的咖啡因和茶堿，在酸性介質(zhì)中解離也很少，在胃中易被吸收；強(qiáng)堿性藥物如胍乙啶在整個(gè)胃腸道中多是離子化的，以及完全離子化的季銨鹽類和磺酸類藥物，消化道吸收很差。,第二節(jié) 藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性,一、藥物結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)1

52、.藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團(tuán)母核：起連接作用；主要有脂環(huán)、芳環(huán)、雜環(huán)。洛伐他汀、辛伐他?。毫鶜漭练ニ。哼胚岘h(huán)；阿托伐他汀：吡咯環(huán)瑞舒伐他?。亨奏きh(huán)；各種基團(tuán)與藥效片段：與藥物靶標(biāo)相結(jié)合；藥效團(tuán)：如3，5-二羥基羧酸；結(jié)構(gòu)片段：如3-羥基-δ-內(nèi)酯環(huán),,瑞舒伐他汀鈣,洛伐他汀,氟伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,,,,,,,,,,,,,,,,2.藥物的典型官能團(tuán)對(duì)生物活性影響烴基：分子中引入烴基：位阻↑，穩(wěn)定性↑；鹵素

53、：為強(qiáng)吸電子基，使藥物脂溶性↑；羥基和巰基：—OH增加水溶性；—SH增大脂溶性，易于吸收，巰基還可作為重金屬解毒藥（生成不溶的硫醇鹽）醚和硫醚：醚中孤對(duì)電子的吸電子作用→水溶性↑，C原子的親脂性又能增加膜通透性。硫醚可氧化為極性更強(qiáng)的砜【2O】和亞砜【1O】。磺酸、羧酸和酯：磺酸→水溶性、解離度↑，膜通透性↓，毒性↓。解離度小的羧酸可增加活性，大的可減低活性；羧酸酯可增大脂溶性，增加吸收。可用于制成前藥減少胃腸道刺激性。,磺酸,羧

54、酸,羧酸酯,,A型題 - 在藥物分子中引入哪種基團(tuán)可使親水性增加A．苯基B．鹵素C．烴基D ．羥基E．酯基【參考答案】：D,,酰胺：易與生物大分子形成氫鍵，增強(qiáng)與受體結(jié)合力。胺類：氮原子含未共用電子對(duì)，顯示為堿性，可與核酸、蛋白結(jié)合為鹽，此外易形成氫鍵，增強(qiáng)與受體結(jié)合的能力?；钚裕翰?gt;仲胺>叔胺；季胺作用強(qiáng)，但水溶性大，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。,,二、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性,（一） 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影

55、響藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：被動(dòng)、載體媒介、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。轉(zhuǎn)運(yùn)體：生物膜上存在的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白；當(dāng)藥物競爭轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白時(shí)，便會(huì)導(dǎo)致藥效的下降。頭孢氨芐與喹那普利競爭小腸上皮細(xì)胞的PEPT1，導(dǎo)致彼此吸收都下降。奎尼丁和地高辛聯(lián)用：奎尼丁抑制腎近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白，導(dǎo)致地高辛吸收增加，易發(fā)生中毒。阿昔洛韋＋L-纈氨酸→伐昔洛韋→增大吸收率，療效↑。,,（二）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響1.對(duì)細(xì)胞色素P450的作用（1）對(duì)細(xì)胞色

56、素P450的抑制作用：可逆、不可逆、類不可逆；咪唑、吡啶等含氮雜環(huán)：可逆性抑制CYP（2）對(duì)細(xì)胞色素P450的誘導(dǎo)作用：乙醇誘導(dǎo)P450酶導(dǎo)致對(duì)乙酰氨基酚的代謝加快，產(chǎn)物氫醌增加，耗竭谷胱甘肽而產(chǎn)生毒性。,,2.對(duì)心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響當(dāng)化學(xué)藥物(多為心臟用藥物)阻斷hERG時(shí)，可引起Q-T間期延長甚至誘發(fā)扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。具此作用的藥物：抗心律失常藥、抗心絞痛藥、強(qiáng)心藥、抗高血壓藥、抗抑郁藥、抗過敏藥

57、、抗菌藥、局部麻醉藥、麻醉型鎮(zhèn)痛藥、抗震顫麻痹藥、抗腫瘤藥、止吐藥和胃腸動(dòng)力藥等。,（三）藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì),1.共價(jià)鍵鍵合類型：不可逆，抗腫瘤藥2.非共價(jià)鍵的鍵合類型：可逆（1）氫鍵：藥物中含有孤對(duì)電子的N、O、S等與非碳的雜原子之間形成的弱化學(xué)鍵（生物大分子多見）。可分為分子間氫鍵和分子內(nèi)氫鍵。可降低體系的總能量，穩(wěn)定性↑；對(duì)藥物的理化性質(zhì)和藥理作用也會(huì)產(chǎn)生影響，如阿司匹林和對(duì)氨基水楊酸甲酯。,,（2）離子-偶極

58、和偶極-偶極相互作用：C原子與電負(fù)性較大的N、O、S、鹵素成鍵時(shí)，誘導(dǎo)作用導(dǎo)致電子不對(duì)稱分布，產(chǎn)生電偶極。離子-偶極與偶極-偶極之間的相互吸引對(duì)于穩(wěn)定藥物-受體復(fù)合物起重要作用。（3）電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：當(dāng)缺電子的接受體和富電子的供給體分子結(jié)合時(shí)，電荷在二者間轉(zhuǎn)移，形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物，從而降低體系能量【氯喹→瘧原蟲DNA堿基對(duì)】；（4）疏水性相互作用：藥物與生物大分子的非極性鏈部分相互作用時(shí)，破壞了二者周圍的水分子層，降低體系的能

59、量。（5）范德華引力：分子間暫時(shí)偶極的相互吸引，最弱的一種鍵合方式。,,A型題 - 鹽酸普魯卡因與藥物受體的作用方式不包括A．靜電作用B．偶極作用C ．共價(jià)鍵D．范德華力E．疏水作用【參考答案】：C,（四）★★★藥物的手性特征及其對(duì)藥物作用的影響,,,,1.對(duì)映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度不涉及活性中心的靜態(tài)手性類藥物；如氟卡尼、普羅帕酮；2.對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同氯苯那敏右旋>左

60、旋；（S）-（＋）-萘普生>(R)-(-)-萘普生；3.對(duì)映異構(gòu)體中一個(gè)有活性，一個(gè)沒有活性；甲基多巴只有L構(gòu)型有效；氨己烯酸只有S-對(duì)映體有效；4.對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性哌西那朵左旋體拮抗，右旋體激動(dòng)阿片受體。抗精神病藥扎考必利R拮抗，S激動(dòng)。利尿藥依托唑啉也是如此，此時(shí)需拆分方有效。,,5.對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性右丙氧芬——鎮(zhèn)痛；左丙氧芬——鎮(zhèn)咳；奎寧——抗瘧，奎尼丁——抗心律失常；6.一種對(duì)映

61、體具有藥理活性，另一種對(duì)映體具有毒性作用氯胺酮（S）-（＋）對(duì)映體麻醉，R-（-）對(duì)映體中樞興奮作用；乙胺丁醇D對(duì)映體活性遠(yuǎn)強(qiáng)于L對(duì)映體。；丙胺卡因R對(duì)映體迅速水解為有毒成分，具血液毒性。,,A型題 - 抗過敏藥馬來酸氯苯那敏其右旋體的活性高于左旋體是由于A．具有等同的藥理活性和強(qiáng)度B ．產(chǎn)生相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同C．一個(gè)有活性，一個(gè)沒有活性D．產(chǎn)生相反的活性E．產(chǎn)生不同類型的藥理活性【參考答案】：B,,A．普羅帕酮

62、B．鹽酸美沙酮C．依托唑啉D．丙氧芬E．氯霉素18．對(duì)映異構(gòu)體之間具有同等藥理活性和強(qiáng)度的是19．對(duì)映異構(gòu)體之間具有相反活性的是20．對(duì)映異構(gòu)體之間具有不同類型藥理活性的是21．對(duì)映異構(gòu)體之間，一個(gè)有活性，另一個(gè)無活性的是【參考答案】：18.A,19.C,20.D,21.E,第三節(jié) 藥物化學(xué)機(jī)構(gòu)與藥物代謝,一、藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律藥物轉(zhuǎn)化反應(yīng)：兩相第I相：氧化、還原、水解、羥基化，向藥物中引入或使藥物暴露極

63、性基團(tuán)（羥基、羧基、巰基、氨基）第II相：結(jié)合反應(yīng)，與葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽結(jié)合，形成極性大、易溶于水排出體外的形式。個(gè)別藥物不需經(jīng)II相反應(yīng)便直接排出體外。,藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律,1.含芳環(huán)的藥物芳環(huán)→氧化為環(huán)氧化物→重排成酚或二羥基化合物；當(dāng)藥物中有兩個(gè)芳環(huán)時(shí)，常只有一個(gè)發(fā)生氧化：苯妥英→羥基苯妥英；代謝活化：保泰松→羥布宗；2.烯烴和炔烴的藥物烯烴→環(huán)氧化物→二羥基化合物；卡馬西平→10，11-

64、環(huán)氧化物；炔烴：炔鍵碳原子為端基碳→烯酮中間體，非端基碳→與酶中卟啉上的吡咯氮原子發(fā)生N-烷基化反應(yīng)→酶去活化。,,3.含飽和碳原子的藥物末端甲基氧化為羥基→ω-氧化為羧基；倒數(shù)第二位碳氧化→ω-1氧化丙戊酸鈉→ω-氧化→ω-羥基丙戊酸鈉和丙基戊二酸鈉丙戊酸鈉→-ω-1氧化→2-丙基-4-羥基戊酸鈉,R-C-C-C,,ω-1,,ω,,COOH,,4.含鹵素的藥物.一部分鹵代烴和谷胱甘肽形成硫醚氨酸結(jié)合物代謝排出，其余的在體內(nèi)

65、經(jīng)氧化脫鹵素反應(yīng)和還原脫鹵素反應(yīng)進(jìn)行代謝。5.胺類藥物N-脫烷基化反應(yīng)和脫氨反應(yīng)N-氧化反應(yīng)6.含氧的藥物（1）醚類：氧化O-脫烷基化反應(yīng)→醇或酚可待因→脫甲基→嗎啡（成癮性）吲哚美辛→脫甲基→無活性代謝物。,,（2）醇類和羧酸類藥物伯醇→氧化為醛（藥物毒性來源）→進(jìn)一步氧化為羧酸；仲醇→氧化為酮；脫氫酶的雙功能性：高pH下氧化為醛，低pH下醛還原為醇。但醛變羧酸致使體系能量降低，故體內(nèi)醛主要→羧酸。（3）酮類藥物

66、酮經(jīng)酶的還原成為仲醇，同時(shí)引入手性碳原子。S-（＋）美沙酮→3S，6S-α-（-）-美沙酮,,7.含硫的藥物（1）硫醚的S-脫烷基生成硫醚和湯劑化合物，如6-甲基巰嘌呤→6-巰基嘌呤；（2）硫醚的S-氧化反應(yīng)主要生成亞砜和砜，如阿苯噠唑；（3）含硫羰基化合物的氧化脫硫代謝C＝S→C＝O；P＝S→P＝O硫噴妥→氧化脫硫→戊巴比妥（4）亞砜類藥物的代謝氧化為砜或還原為硫醚；,,8.含硝基的藥物芳香族硝基→還原為芳香胺基

67、，9.酯和酰胺類藥物主要水解生成醇、酸、胺；普魯卡因→對(duì)氨基苯甲酸＋二乙氨基乙醇；酰胺較酯類更難水解。其也可發(fā)生N-氧化→羥胺，毒性↑；酯酶和酰胺酶的水解具有立體專一性，有時(shí)僅對(duì)某一總異構(gòu)體有水解作用。如丙胺卡因。,二、藥物結(jié)構(gòu)與第II相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律,1.與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)最普遍，生成的結(jié)合物具可解離的羧基和多個(gè)羥基，水溶性↑，易排出；灰嬰綜合征：新生兒尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)引酶（UDPGA）不健全，無法使氯霉素和葡

68、萄糖醛酸結(jié)合所至。2.與硫酸的結(jié)合反應(yīng)形成硫酸酯產(chǎn)物，水溶性↑，毒性↓；只有酚羥基化合物和胺類能形成穩(wěn)定的硫酸化結(jié)合產(chǎn)物。3.與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)體內(nèi)許多羧酸類藥物和代謝物的主要結(jié)合反應(yīng)。以甘氨酸的結(jié)合最為常見。苯甲酸＋甘氨酸→馬尿酸；水楊酸＋甘氨酸→水楊酰甘氨酸；,,4.與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽：含有硫醇基團(tuán)的三肽化合物；-SH具強(qiáng)親核作用，可清除自由基（有害親電性物質(zhì)），此外與酰鹵的反應(yīng)（生成?；入赘孰模┠芷鸬浇舛镜淖?/p>

69、用。5.乙?；Y(jié)合反應(yīng)含伯氨基（脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼等藥物或代謝物的重要代謝途徑。反應(yīng)結(jié)果：將體內(nèi)親水性的胺基結(jié)合成水溶性更小的酰胺，故常為外來物的活化反應(yīng)。,,6. 甲基化反結(jié)合反應(yīng)較少發(fā)生，主要見于內(nèi)源性物質(zhì)：腎上腺素、褪黑激素等的代謝；結(jié)果：降低被結(jié)合物的極性和親水性（叔胺→季銨鹽例外）和降低生物活性；參與甲基化的基團(tuán)：酚羥基（具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)鄰苯二酚）、胺基、巰基；非兒茶酚胺類物質(zhì)一般不發(fā)生酚羥