制藥衛(wèi)生

1、制藥衛(wèi)生,第一節(jié) 概述,制藥衛(wèi)生主要論述藥劑微生物學(xué)方面的要求及達(dá)到要求所采取的措施與方法。,一、制藥衛(wèi)生的概念,衛(wèi)生泵,重要性 研究如何防止藥劑被微生物污染，如何抑制微生物在藥劑中的生長(zhǎng)繁殖，如何除去或殺滅藥劑中的微生物，確保藥劑質(zhì)量，保證用藥安全有效。,（一）致病菌,,二、中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家衛(wèi)生部頒布《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》,第一節(jié) 概述,,（二）活螨,第一節(jié) 概述,二、中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),1.口服給藥制劑（1）不含中藥原粉

2、的制劑 細(xì)菌數(shù)：每1g不得過(guò)1000個(gè)，每ml不得過(guò)100個(gè)。霉菌和酵母菌數(shù)：每1g或1ml不得過(guò)100個(gè)。（2）含中藥原粉的制劑 細(xì)菌數(shù)：每1g不得過(guò)10000個(gè)，每ml不得過(guò)100個(gè)（丸劑不得過(guò)30000個(gè)）。霉菌和酵母菌數(shù)每1g或每1ml含不得過(guò)100個(gè)。,（三）細(xì)菌和霉菌,第一節(jié) 概述,二、中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),青霉菌,2.局部給藥制劑（1）用于手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷制劑 應(yīng)符合無(wú)菌檢查法無(wú)菌的規(guī)定。（2）用于表

3、皮或黏膜不完整的含中藥原粉制劑 每1g或10cm2含細(xì)菌數(shù)不得過(guò)1000個(gè)，每1ml不得過(guò)100個(gè)。,第一節(jié) 概述,（三）細(xì)菌和霉菌,2.局部給藥制劑（3）用于表皮或黏膜完整的含中藥原粉制劑 每1g或10cm2含細(xì)菌數(shù)不得過(guò)10000個(gè)，每1ml不得過(guò)100個(gè)。霉菌不得過(guò)100個(gè)。（4）眼部給藥制劑 每1g或1ml含細(xì)菌數(shù)不得過(guò)10個(gè)，霉菌和酵母菌不得檢出。,第一節(jié) 概述,（三）細(xì)菌和霉菌,細(xì)菌,2.局部給藥制劑（5）耳、鼻

4、及呼吸道吸入給藥制劑 每1g、1ml或10cm2含細(xì)菌數(shù)不得過(guò)100個(gè)，霉菌和酵母菌不得過(guò)10個(gè)。（6）陰道、尿道給藥制劑 每1g或1ml含細(xì)菌數(shù)不得過(guò)100個(gè)，霉菌和酵母菌不得過(guò)10個(gè)。,第一節(jié) 概述,（三）細(xì)菌和霉菌,細(xì)菌,2.局部給藥制劑（7）直腸給藥制劑 細(xì)菌數(shù)：每1g不得過(guò)1000個(gè)，每1ml不得過(guò)100個(gè)；霉菌和酵母菌數(shù)：每1g或1ml不得過(guò)100個(gè)。（8）其他局部給藥制劑 每

5、1g、1ml或10cm2含細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)不得過(guò)100個(gè)。,第一節(jié) 概述,（三）細(xì)菌和霉菌,細(xì)菌,（一）原輔料和包裝材料的選擇與處理（二）生產(chǎn)過(guò)程與貯藏過(guò)程的控制,1.環(huán)境衛(wèi)生和空氣的凈化2.制藥設(shè)備和用具的處理3.操作人員的衛(wèi)生管理,,第一節(jié) 概述,三、預(yù)防中藥制劑污染的措施,中藥包裝機(jī),第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,一、中藥制藥環(huán)境的基本要求,（一）生產(chǎn)廠區(qū)的環(huán)境 選址自然環(huán)境好、無(wú)污染地區(qū) 廠區(qū)綠化等,（二）廠區(qū)的合

6、理布局 根據(jù)氣候、工藝等進(jìn)行科學(xué)規(guī)劃,（三）廠房設(shè)計(jì)和設(shè)施裝備要求 按工藝流程及潔凈級(jí)別要求 人流、物流分開,空氣潔凈技術(shù)創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù) 空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣含塵（微粒）多少的程度 空氣潔凈級(jí)別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數(shù)來(lái)確定,第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用,潔凈室的分級(jí),（二）層流潔凈技術(shù),第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,常用空氣凈化技術(shù),（一）非層流空調(diào)系統(tǒng),

7、送入的空氣呈錯(cuò)亂狀態(tài)，屬于紊流。潔凈度達(dá)10萬(wàn)級(jí)或1萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn),氣流是層流，沿著潔凈室的高度或長(zhǎng)度方向推進(jìn)，流速均勻，流線彼此平行，沒有渦流。可達(dá)100級(jí)潔凈 分為水平層流和垂直層流潔凈室。,非層流空調(diào)凈化線,新鮮空氣,,,送風(fēng)室過(guò)濾器,過(guò)濾,噴霧洗滌,,,降溫除水,低溫凈化空氣,擋水板,過(guò)濾器,加熱器,,,潔凈室,鼓風(fēng)機(jī),,,,,送風(fēng)管,,,,回風(fēng)管,,,新風(fēng)入口,空調(diào)機(jī),,,凈化單元,高效空氣濾過(guò)器,,,,,,,,凈

8、化室,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,出風(fēng)孔板,,排風(fēng)墻,,回風(fēng)道,,,,,第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,三、潔凈室的衛(wèi)生與管理,生產(chǎn)廠區(qū)凈化度標(biāo)準(zhǔn)劃分,一般生產(chǎn)區(qū),控制區(qū),潔凈區(qū),無(wú)菌區(qū),,環(huán)境控制區(qū)分類表,第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,第三節(jié) 滅菌方法與無(wú)菌操作,滅菌方法： 用熱力或其他方法殺滅或除去物體上或介質(zhì)中微生物的繁殖體和芽胞的方法。,一、常用術(shù)語(yǔ),無(wú)菌：系指物體或任一特定的介質(zhì)中，沒有任何活的微生物存

9、在。滅菌：系指采用物理或化學(xué)等方法把物體上或介質(zhì)中所有致病和非致病的微生物及芽胞全部殺死的操作。消毒：系指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原性微生物。防腐：系指用物理或化學(xué)等方法防止和抑制微生物的生長(zhǎng)、繁殖的操作。亦稱抑菌。,物理滅菌法,,干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線滅菌法輻射滅菌法微波滅菌法,化學(xué)滅菌法,氣體滅菌法浸泡與表面消毒法,,第三節(jié) 滅菌方法與無(wú)菌操作,,紅外接種環(huán)滅菌,濾過(guò)滅菌法,滅菌方法,,（一）干熱

10、滅菌法,原理：加熱可使蛋白質(zhì)變性或凝固，核酸破壞，酶失去活性，導(dǎo)致微生物滅亡。 1、火焰滅菌法 適用：不易被火焰損傷的瓷器、 玻璃和金屬制品,物理滅菌法,2、干熱空氣滅菌法 適用：玻璃、金屬器皿和用 具以及濕熱不易穿透的油脂材料或耐高溫粉末材料；不適于橡膠、塑料制品及大部分藥物的滅菌。,（二）濕熱滅菌法,是利用飽和水蒸氣或沸水等殺滅微生物的方法。 分類：熱壓滅菌、流通蒸汽滅菌、煮沸滅菌、低溫間歇滅菌。,物

11、理滅菌法,在同一溫度下，濕熱滅菌的效果與干熱滅菌比較，哪種滅菌效果更好？,1.熱壓滅菌法,是指在熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓飽和水蒸氣殺滅微生物的方法。耐熱壓藥物及其制劑和一些耐熱用具。小型的手提式熱壓滅菌器、立式熱壓滅菌器、大型的臥室熱壓滅菌柜等。,物理滅菌法,（二）濕熱滅菌法,臥式熱壓滅菌柜,2.流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法,特點(diǎn)：對(duì)繁殖型微生物的滅菌效果好，但不能保證完全殺滅芽胞。如破傷風(fēng)等厭氧性菌的芽孢，制備過(guò)程中要盡可能避免污

12、染。 適用范圍：消毒；含有抑菌劑藥液的滅菌，1～2ml的注射劑及不耐高熱的品種滅菌。,3.低溫間歇滅菌法,操作：60-80℃，1h ；37℃，24h，重復(fù)操作3次以上適于必須加熱滅菌而又不耐高溫者時(shí)間長(zhǎng)，效果不理想，須加抑菌劑,物理滅菌法,（二）濕熱滅菌法,原理：使核酸蛋白變性，同時(shí)可使空氣產(chǎn)生臭氧，共同發(fā)揮殺菌作用。應(yīng)用：紫外線的穿透能力弱，但能穿透清潔的空氣和純凈的水，因而廣泛用于空氣滅菌與表面滅菌。,滅菌波長(zhǎng)：220~2

13、90nm 滅菌力最強(qiáng)：254 ~257nm適宜溫度：10℃ ~55℃ 相對(duì)濕度：45% ~60%滅菌時(shí)間：0.5 ~1h,物理滅菌法,（三）紫外線滅菌法,水可強(qiáng)烈地吸收微波，使其極性分子轉(zhuǎn)動(dòng)，分子間的摩擦生熱，且升溫迅速，靠熱力而滅菌。同時(shí)，微生物中的活性分子構(gòu)型遭受到微波高強(qiáng)度電場(chǎng)的破壞，影響自身代謝，導(dǎo)致微生物死亡。 300MHz～300kMHz

14、水溶性注射液，另外，固體藥物飲片及固體制劑也可。 3～6 min,（四）微波滅菌法,物理滅菌法,微波干燥滅菌器,物理滅菌法,,隧道式微波干燥機(jī),微波藥丸干燥滅菌機(jī),微波 液體滅菌機(jī),（四）微波滅菌法,輻射滅菌又稱電離輻射滅菌，是利用γ-射線或β-射線進(jìn)行照射，穿透物品殺滅微生物而達(dá)到滅菌目的的方法。,物理滅菌法,（五）輻射滅菌法,輻射滅菌法的原理 射線可直接破壞細(xì)菌DNA，導(dǎo)致微生物死亡。,輻射滅菌法的特點(diǎn)

15、 不升高滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)。適合于含揮發(fā)性成分或不耐熱藥品的滅菌輻射滅菌法的缺點(diǎn) 設(shè)備費(fèi)用高，有些藥物滅菌后療效可能降低，對(duì)液體藥劑的穩(wěn)定性也有影響，同時(shí)還要注意安全防護(hù)問(wèn)題。,物理滅菌法,（五）輻射滅菌法,濾過(guò)除菌法,利用物理阻流的作用，通過(guò)無(wú)菌濾器，去除介質(zhì)中微生物，達(dá)到除菌目的。主要用于不耐熱的低黏度藥物溶液和相關(guān)氣體物質(zhì)的潔凈除菌處理。繁殖型微生物1um，芽孢約0.5um或以下0.45um

16、可濾去大多數(shù)細(xì)菌，0.15um可濾去熱原須進(jìn)行無(wú)菌操作，加防腐劑,（一）微孔濾膜 ----精濾、除菌過(guò)濾,孔徑 0.025μm ～14μm醋酸纖維素濾膜、硝酸纖維素濾膜、聚四氟乙烯濾膜等截留能力強(qiáng)、吸附性小；濾速快；不影響藥液pH值；不產(chǎn)生交叉污染一般注射液的過(guò)濾： 0.65～0.8μm； 除菌過(guò)濾 0.22μm,常用的濾器,濾過(guò)除菌法,常用的濾器,（二）垂熔玻璃濾器 —— 精濾、預(yù)濾1.濾板型號(hào)：1～6號(hào)或G1～G

17、6號(hào)2.性質(zhì)特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、 吸附性小、不影響pH值,濾過(guò)除菌法,（三）砂濾棒 —— 預(yù)濾注射劑生產(chǎn)的預(yù)濾器，可慮除顆粒雜質(zhì)及部分細(xì)菌,應(yīng)用濾過(guò)除菌法的注意事項(xiàng),藥液均應(yīng)經(jīng)過(guò)預(yù)濾處理，一般先用粗濾裝置濾除較大顆粒的雜質(zhì)，再用砂濾棒或G5、G4號(hào)垂熔玻璃濾器濾除微細(xì)沉淀物或較大桿菌、酵母菌，最后再用微孔薄膜濾器或G6號(hào)垂熔玻璃濾器濾過(guò)，并收集濾液及時(shí)分裝。 必須無(wú)菌操作，必要時(shí)在濾液中還須添加適當(dāng)?shù)姆栏瘎?濾過(guò)除菌法,對(duì)

18、新使用或已多次重復(fù)使用的濾器，須檢查濾過(guò)除菌的效果，必要時(shí)可測(cè)定濾器的孔徑或采樣作細(xì)菌學(xué)檢查。,① 使病原體蛋白質(zhì)變性，發(fā)生沉淀；② 與細(xì)菌的酶系統(tǒng)結(jié)合，影響其代謝功能③ 降低細(xì)菌的表面張力，增加菌體胞漿膜 的通透性，使細(xì)胞破裂或溶解。,化學(xué)滅菌法是使用化學(xué)藥品殺滅微生物，達(dá)到滅菌目的的方法。包括氣體滅菌法和浸泡與表面消毒法。,滅菌指示劑,化學(xué)滅菌法,殺菌譜廣 有效殺菌濃度低 作用速度快 性質(zhì)穩(wěn)定，不易受有機(jī)物、酸

19、、堿及其他物 理、化學(xué)因素的影響 易溶于水，可在低溫下使用 毒性低，對(duì)物品無(wú)腐蝕性，不易燃燒爆炸 無(wú)色，無(wú)味，無(wú)臭，滅菌后易于從被滅菌物品上除去，無(wú)殘留 價(jià)格低廉，來(lái)源豐富，便于運(yùn)輸,理想的化學(xué)滅菌劑應(yīng)具備下列條件：,化學(xué)滅菌法,,,1.環(huán)氧乙烷滅菌法2.甲醛蒸氣熏蒸3.其他蒸氣熏蒸,1.醇類2.酚類3.表面活性劑4.氧化劑5.其他,（一）氣體滅菌法,（二）浸泡與表面消毒法,化學(xué)滅菌法,化學(xué)滅菌法,化學(xué)滅菌法,防腐劑