制藥gmp概論

1、GMP檢查常見(jiàn)問(wèn)題剖析,,總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員,3/13/2024,2,2015年本市GMP認(rèn)證缺陷分布圖,關(guān)注GMP總則內(nèi)容,GMP第一章總則 共4條 第二、三條 藥品質(zhì)量管理體系建立及要求 第四條 要求“堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。,3,4,2010版GMP重點(diǎn)關(guān)注,石藥集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司 擅自改變中間產(chǎn)品的滅菌工藝。1.在未研究和評(píng)估輻照滅菌對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的情況下，2013年至2

2、014年期間，企業(yè)將直接入藥的中藥藥粉濕熱滅菌變更為60GO-γ射線(xiàn)輻照滅菌，且無(wú)變更控制記錄； 2.該企業(yè)與保定核力源輻照有限公司簽訂了輻照協(xié)議，質(zhì)量條款無(wú)明確的輻照裝載模式、時(shí)間、劑量等參數(shù)要求，也未建立完善的滅菌過(guò)程控制文件和滅菌記錄；3.該企業(yè)對(duì)龍膽粉末進(jìn)行輻照滅菌，違反《中藥輻照滅菌技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第86號(hào)）的有關(guān)規(guī)定。,飛檢中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)失信問(wèn)題,貴州壽仙藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和物料記錄等涉嫌造假

3、。在穿心蓮飲片“預(yù)處理工序記錄”和“提取、濃縮工序生產(chǎn)記錄”中，操作人員覃某的簽名字樣出現(xiàn)3種完全不同的筆跡，造假痕跡明顯。　　 該企業(yè)不具備乳香、太子參、穿心蓮三種藥材全檢條件，但企業(yè)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)均顯示進(jìn)行了全檢。乳香未購(gòu)入做鑒別（2）所需的對(duì)照品，也不具備含量測(cè)定所需的氣象色譜儀；太子參現(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)檢驗(yàn)用對(duì)照品，也無(wú)對(duì)照品的購(gòu)入、使用記錄，其含量測(cè)定圖譜存在一圖多用的現(xiàn)象；穿心蓮現(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)檢驗(yàn)用對(duì)照品，也無(wú)對(duì)照品的發(fā)放記錄，其含量測(cè)定圖譜

4、同樣存在一圖多用的現(xiàn)象。該企業(yè)化驗(yàn)室主任周某于2015年2月26日入職，但乳香20150210批次的《原藥材檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)》的復(fù)核人為周某，簽發(fā)日期為2015年2月13日，時(shí)間上明顯不符。,飛檢中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)失信問(wèn)題,遼寧玉皇藥業(yè)有限公司 編造批生產(chǎn)記錄和物料出入庫(kù)臺(tái)賬等?！　∵|寧玉皇藥業(yè)有限公司促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液實(shí)際收率超出批準(zhǔn)的范圍。按照注冊(cè)處方，每公斤乳豬肝能生產(chǎn)約18g多肽，但實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)出約25g多肽，每次多出的產(chǎn)品均

5、混入其他批次中。2014年、2015年該企業(yè)實(shí)際使用乳豬肝3970公斤，比注冊(cè)工藝多生產(chǎn)約27790克多肽。該企業(yè)采用編造肝臟原料采購(gòu)記錄、進(jìn)廠記錄、批生產(chǎn)記錄，虛開(kāi)肝臟購(gòu)入發(fā)票等方式做平物料帳。,飛檢中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)失信問(wèn)題,質(zhì)量管理常見(jiàn)缺陷分析,涉及2010版GMP第二章，該章共有11條。,8,9,案例,企業(yè)建立的質(zhì)量目標(biāo)有質(zhì)量、制造和采購(gòu)等部門(mén)各自承擔(dān)的責(zé)任，但總體目標(biāo)不明確。,10,質(zhì)量保證的核心： 制藥企業(yè)必須確保所生產(chǎn)的

6、藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品批準(zhǔn)文件的要專(zhuān)業(yè)課，并不使患者承受安全、質(zhì)量和療效的風(fēng)險(xiǎn)。要求： 制藥企業(yè)內(nèi)部各個(gè)部門(mén)不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商參與并承擔(dān)各自的義務(wù)。,討論與分析,11,企業(yè)使用Becton Dickinson公司生產(chǎn)的豬源性胰蛋白酶用于原液生產(chǎn)中細(xì)胞消化，但未評(píng)估該物料是否含有動(dòng)物可能攜帶的病毒（如豬細(xì)小病毒等），以及其對(duì)甲型肝炎滅活疫苗〔Vero細(xì)胞〕安全性。,案例,《大容量注射劑XX線(xiàn)注射用水系統(tǒng)峰

7、值用水量評(píng)估報(bào)告》（編號(hào)：XXXXX）中缺少對(duì)儲(chǔ)罐進(jìn)水和出水以及各使用點(diǎn)同時(shí)使用時(shí)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)論描述不具體；未完全按照《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》的要求進(jìn)行。,12,案例,13,風(fēng)險(xiǎn)的含義是什么？ 傷害（不利事件）發(fā)生的概率 傷害（不利事件）發(fā)生的后果藥品的風(fēng)險(xiǎn)包含： 生物性：細(xì)菌、病毒、霉菌等方面的污染 化學(xué)性：交叉污染、清潔劑、有毒金屬、包材等 物理性：雜質(zhì)、性狀等

8、 品質(zhì)：規(guī)格、裝量、標(biāo)識(shí)等,討論與分析,機(jī)構(gòu)與人員常見(jiàn)缺陷分析,涉及2010版GMP第三章，該章共有22條。,14,15,案例,16,質(zhì)量受權(quán)人的科學(xué)內(nèi)涵 具有獨(dú)立性、很高權(quán)威性、很強(qiáng)專(zhuān)業(yè)性、實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系、依靠團(tuán)隊(duì)支持質(zhì)量受權(quán)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)要求不同 受權(quán)人：從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作 負(fù)責(zé)人：接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)產(chǎn)品放行 受權(quán)人：承擔(dān)產(chǎn)品放行職責(zé)

9、 負(fù)責(zé)人：產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核,討論與分析,17,案例,18,案例,19,案例,某企業(yè)部分人員培訓(xùn)不到位，如紅外、氣相檢驗(yàn)人員實(shí)際操作能力不強(qiáng)，現(xiàn)場(chǎng)回答不出檢驗(yàn)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)。（第27條）,部分人員專(zhuān)業(yè)知識(shí)和操作技能培訓(xùn)不全面。如質(zhì)量管理人員生產(chǎn)工藝驗(yàn)證知識(shí)；QC人員的關(guān)鍵儀器設(shè)備的操作技能；生產(chǎn)操作人員壓片機(jī)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作程序、流化床制粒干燥機(jī)清潔程序；倉(cāng)庫(kù)管理人員儲(chǔ)存條件要求等內(nèi)容培訓(xùn)均有待提高（第27條）,20,案例,2