凍干藥品生產(chǎn)與質(zhì)量保證培訓(xùn)班疑難問(wèn)題解答

1、凍干藥品生產(chǎn)與質(zhì)量保證培訓(xùn)班疑難問(wèn)題解答Q1:C級(jí)緩沖更鞋脫衣(皮膚裸露)，手消毒穿內(nèi)衣(無(wú)菌)，手消毒穿無(wú)菌外衣、口罩、手套手消毒一般區(qū)人員無(wú)菌操作間⑥C級(jí)緩沖，更鞋①脫衣(皮膚裸露)，手消毒②穿內(nèi)衣(無(wú)菌)，手消毒③穿無(wú)菌外衣、口罩、手套④手消毒⑤一般區(qū)人員(1)整個(gè)更衣過(guò)程合理嗎？A：一般情況下，按一般區(qū)域（工作服）Grade“C”(無(wú)塵衣)，Grade“C”(無(wú)塵衣)Grade|“B”(無(wú)菌服)的更衣規(guī)程更衣。雖然允許一般區(qū)域（

2、工作服）直接更換成Grade“B”(無(wú)菌服)，但必須對(duì)更易過(guò)程中無(wú)菌衣是否被污染了這一問(wèn)題進(jìn)行透徹的研討?，F(xiàn)在就您所說(shuō)的更衣順序進(jìn)行解說(shuō)。①②均無(wú)問(wèn)題。但是③和②最好是在不同房間進(jìn)行。如果要接觸無(wú)菌“內(nèi)衣”，要首先洗手再穿。④穿無(wú)菌服的房間最好和③穿“內(nèi)衣的房間分開(kāi)”。⑤帶無(wú)菌手套要注意穿衣時(shí)不要污染無(wú)菌服。此時(shí)，若還是穿Grade“C”的鞋要套上鞋套。戴上面罩和防護(hù)鏡后，更衣用的手套換上無(wú)菌手套，最后用酒精消毒。方可進(jìn)入Grade“B

3、”區(qū)。Grade“B”和最終的更衣室間最好設(shè)置鎖氣閘。(2)第②步中皮膚裸露，有問(wèn)題嗎？A：請(qǐng)參照更衣規(guī)程。雖然允許穿著“內(nèi)衣”有皮膚裸露，但要注意不要對(duì)無(wú)菌衣產(chǎn)生不良影響。Q2：(1)除菌過(guò)濾器是否每年必須進(jìn)行一次？（挑戰(zhàn)性驗(yàn)證）A：選定過(guò)濾器時(shí)，細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)是必須的。如果與該過(guò)濾器相關(guān)的藥液、濾材、批的大小、過(guò)濾條件沒(méi)有改變的話(huà)，無(wú)須定期進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。(2)驗(yàn)證周期如何確定？A：此處所謂的驗(yàn)證，理解為一般設(shè)備的確認(rèn)?？紤]到設(shè)備的

4、損耗和儀器的偏離，一般情況下周期為一年。Q3：注射用水、純化水驗(yàn)證周期如何確定？A：設(shè)備的定期驗(yàn)證包括儀表的校正以1年1次的頻率進(jìn)行。稱(chēng)其為外觀(guān)這種情況也是不允許的。但是若對(duì)內(nèi)容物的無(wú)菌性或藥品本質(zhì)完全無(wú)影響，也可能得到有關(guān)管理部門(mén)的許可放行。Q8(1)凍干機(jī)的驗(yàn)證是每年一次嗎？驗(yàn)證周期是如何確定的？A：請(qǐng)參照Q2的問(wèn)題（2）。(2)除菌過(guò)濾器是每年必須進(jìn)行一次挑戰(zhàn)性試驗(yàn)嗎？A：請(qǐng)參照Q2的問(wèn)題（1）。（3）設(shè)備和清潔驗(yàn)證的驗(yàn)證周期如何

5、確定？注：國(guó)內(nèi)僅要求定期驗(yàn)證，未規(guī)定如何確立驗(yàn)證周期。A：開(kāi)始要進(jìn)行預(yù)驗(yàn)證。雖時(shí)間推移產(chǎn)生了些什么變化呢？請(qǐng)考慮一下。一般，儀表的驗(yàn)證是必要的。弱國(guó)是CIP，需要對(duì)清潔參數(shù)如流量、溫度、藥液濃度、清潔時(shí)間等是否有變化進(jìn)行再驗(yàn)證。若OQ的結(jié)果沒(méi)問(wèn)題，其PQ的結(jié)果當(dāng)然也應(yīng)該會(huì)發(fā)揮出其期待效應(yīng)。因此，無(wú)須再進(jìn)行PQ，但是日本也有每年都進(jìn)行的例子。首先，以一年為周期進(jìn)行驗(yàn)證，若無(wú)變化，也可考慮逐漸延長(zhǎng)驗(yàn)證周期。（4）田原先生提到負(fù)壓壓塞，整批中

6、可能出現(xiàn)個(gè)別密封不好，進(jìn)入有菌空氣，本人不贊成負(fù)壓壓塞，因?yàn)檎龎簤喝m然有可能跳塞，但污染風(fēng)險(xiǎn)小。不知本人觀(guān)點(diǎn)正確與否？A：在講座中，我們介紹了在日本也有微壓差進(jìn)行壓塞的。但是，前提是密封性不好影響無(wú)菌性的可能性極小的情況下才成立?；旧?，沒(méi)有反對(duì)正壓壓塞的。Q9：（1）進(jìn)入B級(jí)區(qū)鋁塑蓋所采用的滅菌方式是什么？A：用自動(dòng)滅菌器進(jìn)行滅菌。當(dāng)然，必須選定能承受自動(dòng)滅菌器滅菌條件的材質(zhì)。（2）采用屏障設(shè)施的箔裝機(jī)，在對(duì)屏障設(shè)施滅菌時(shí)會(huì)對(duì)接觸藥

7、品的管道有影響嗎？A：如果是問(wèn)層流罩滅菌時(shí)對(duì)其中的配管的焊接是否有影響，答案是否定的，即沒(méi)有影響。（3）P59冷凍干燥機(jī)的投料、自動(dòng)入庫(kù)裝置，從B級(jí)區(qū)域進(jìn)入A級(jí)區(qū)會(huì)不會(huì)對(duì)藥品產(chǎn)生污染？A：通過(guò)Grade“B”的區(qū)域時(shí)，必須進(jìn)行無(wú)菌密封，或維持Grade“A”的狀態(tài)p59的圖片里，層流推車(chē)內(nèi)，一直是維持Grade“A”的狀態(tài)的狀態(tài)的。（4）HEPA車(chē)是怎樣達(dá)到層流狀態(tài)的，上層會(huì)不會(huì)對(duì)下一層造成污染？A：請(qǐng)將其考慮為層流罩。無(wú)菌藥品重疊放置

8、保存時(shí)，下層層流確實(shí)有紊亂的可能，但是不會(huì)從外部的Grade“B”環(huán)境卷入空氣，故可以為內(nèi)部能保持無(wú)菌環(huán)境。Q10：（1）新產(chǎn)品投產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行至少連續(xù)三批的工藝驗(yàn)證，同時(shí)，新產(chǎn)品在注冊(cè)申報(bào)試制時(shí)也應(yīng)連續(xù)試制三批樣品，那么，可以在注冊(cè)申報(bào)試制三批的同時(shí)進(jìn)行該產(chǎn)品的工藝投產(chǎn)前的驗(yàn)證嗎？A：因?yàn)椴惶私庵袊?guó)的新藥注冊(cè)申報(bào)制度，所以對(duì)你的問(wèn)題不太明白。但是，PV時(shí)的3批產(chǎn)品的試制是被要求的，而且這3批產(chǎn)品是作為醫(yī)藥制品出廠(chǎng)的，故日本的制藥企業(yè)認(rèn)為