藥廠微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)修改版

1、微生物基礎(chǔ) 知識培訓(xùn),,,目的,無菌定義微生物污染的相關(guān)知識藥品微生物污染的來源和預(yù)防,藥典對無菌保證定量標(biāo)準(zhǔn),沒有任何活的微生物Fo不小于8分鐘經(jīng)滅菌后，產(chǎn)品中污染菌存活的概率不大于百萬分之一。無菌保證值：污染菌存活概率負對數(shù)，經(jīng)滅菌后，產(chǎn)品的無菌保證值不小于6,什么是微生物,它們是非常小的單細胞或多細胞生物，肉眼無法看到。它們對營養(yǎng)的要求非常低。它們是一類繁殖非常快的生物。它們非常容易發(fā)生變異。它們無

2、處不在。大多數(shù)微生物對人類有益。有些微生物對人類有害。,微生物存在,水空氣衣服地面廢水排水口洗手池嘴,頭發(fā)皮膚鼻子腸道食物昆蟲動物等等,微生物的主要類群：桿菌(大腸桿菌),,,大腸桿菌(帶鞭毛),,,微生物的主要類群：桿菌(碳疽),,,沙門氏菌,,,微生物的主要類群：葡萄球菌,,,微生物的主要類群：鏈球菌,,,微生物的主要類群：弧狀菌,,,微生物的主要類群：四疊球菌,,,細菌的繁殖：二分裂繁殖,,,微生物

3、的主要類群：黑曲霉菌,,,微生物的主要類群：絲狀真菌,,,真菌的繁殖：分生孢子,,,微生物的益處,啤酒，葡萄酒的生產(chǎn)面包酵母的生產(chǎn)奶酪的生產(chǎn)醋的生產(chǎn)酸奶的生產(chǎn)維生素的生產(chǎn)類固醇的生產(chǎn)抗菌素、干擾素的生產(chǎn),分解廢物，循環(huán)利用幫助腸道中的食物消化除蟲,微生物的害處,導(dǎo)致傷口感染導(dǎo)致胃腸不適引起感冒，咳嗽尿道感染敗血癥癌癥腦脊膜炎破傷風(fēng)艾滋病,藥品生產(chǎn)中微生物控制,為什么要對藥品生產(chǎn)進行微生物控制？

4、微生物可以致病。特別是注射劑的危害。如果細菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個細菌在僅僅24小時后可產(chǎn)生出281兆(百萬)個的細菌。,主要的微生物污染源,空氣 水 設(shè)備 原輔料 人員,,微生物的污染途徑,自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生 物而污染。 接觸污染：由于和非無菌的用具、器械或

5、 人的接觸而污染。 空氣污染：由于空氣中所含微生物的沉降、 附著或被吸入而污染。 其他污染：由于其他因素（如昆蟲）而污染。,控制微生物的污染途徑,有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。 迅速有效地排除室內(nèi)已發(fā)生的污染。 控制污染源，減少污染發(fā)生量。,控制微生物污染途徑,污染途徑及解決措施人、機、料、法、環(huán),控制微生物污染途徑,一、人在潔凈室中人體是主要菌源之一，不僅皮膚帶有細菌(

6、其中約l％為病原性的)，人通過呼吸、講話、操作也會散布細菌。,控制微生物污染途徑,根據(jù)國外實驗資料，可以認為人員的發(fā)菌量有以下數(shù)據(jù)可供參考。①潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無菌服時： 靜止時的發(fā)菌量一般為10～300 個／(min·人)； 軀體一般活動時的發(fā)菌量為150～1000 個／(min·人)； 快步行走時的發(fā)菌量為900—2500 個／(min·人)。②咳嗽一次的發(fā)菌量一般為70～

7、700 個／(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量一般為4000～60000 個／(min·人)。③穿平常衣服時發(fā)菌量為3300～62000 個／(min·人)。④無口罩發(fā)菌量：有口罩發(fā)菌量為(1：7)～(1：14)。,人員不良行為所產(chǎn)生的污染:,當(dāng)有如下行為時將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:- 吸煙者的呼吸 500%噴嚏 2000

8、%搓手 200%行走 200%跺腳 5000%,控制微生物污染途徑,人員需要規(guī)范或注意的部分：,,凈化工作服穿戴,更衣,,,更衣,標(biāo)準(zhǔn)更衣程序： 一更：脫衣→換鞋→洗手二更：穿潔凈服/戴帽子/戴口罩緩沖：消毒雙手→ 潔凈區(qū)...,更衣,著衣種類 測定日

9、期 細菌數(shù)/100CM上衣內(nèi)側(cè) 使用五日后 300 外側(cè) 使用五日后 200褲子內(nèi)側(cè) 使用五日后 450 外側(cè) 使用五日后 70帽子內(nèi)側(cè) 使用五日后 100 外側(cè) 使用五日后 150

10、口罩內(nèi)側(cè) 使用一日后 22000  使用一日后 100,更衣的目的：,,,,,想混進去，沒門！,操作幅度,潔凈區(qū)行為要控制，要緩慢移動，保持好的身體姿勢，輕聲談話，減少交談頻率等。人的行為是維持潔凈區(qū)平衡不可或缺的。,個人衛(wèi)生（洗手消毒）,手的衛(wèi)生,每只手可攜帶40萬個細菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗出3200個細菌 。1～1

11、0萬個細菌/1cm2 皮膚表面!,洗手的重要性:,用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。,洗手的正確方法,,手的細菌對照實驗,,未洗的手,,漂洗的手(只用清水),,洗凈的手(用皂液),,洗凈的手(用消毒劑),正確洗手的步驟：,1. 手心搓手心；2. 手心搓手背；3. 手指交叉； 4. 手心搓拇指；5

12、. 手心搓手腕。,其它凈化工作服處理運送方式、無菌手套的處理及穿戴、消毒劑更換配制、維修人員操作。,控制微生物污染途徑,二、環(huán)潔凈度測定包括： 懸浮粒子 微生物 - 浮游菌 - 沉降菌,,,,,,潔凈區(qū)空氣潔凈度等級:,,,歐盟 GMP 2002 微粒指標(biāo),A級風(fēng)速為：0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）級別分動態(tài)及靜態(tài)；5μm ：<1 應(yīng)視作不檢出；2005年9月21日修改，考慮光散

13、射及電子噪聲等可能誤報，標(biāo)準(zhǔn)為<20個/ m3 應(yīng)對A級區(qū)的空氣粒子進行連續(xù)測定，并建議對B級區(qū)也連續(xù)測定,,USP28 潔凈級別標(biāo)準(zhǔn)表,藥典標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)鍵區(qū)提法。FDA無菌制造工藝生產(chǎn)的無菌藥品CGMP指南要求：關(guān)鍵區(qū)正常情況不得檢出菌。表中均為動態(tài)；關(guān)鍵區(qū)指標(biāo)包括地面；*接觸碟或擦拭法 24-30cm2,控制微生物污染途徑,環(huán)需要注意或控制的部分,A、粒子指標(biāo)的控制；B、微生物指標(biāo)的控制。 生產(chǎn)車

14、間、公用工程分別應(yīng)該注意的部分,控制微生物污染途徑,三、料A、原輔料；B、內(nèi)包材；C、與藥品接觸的其它部分（氣體、活性炭） 注射用水,WFI對產(chǎn)品質(zhì)量的重要性微生物指標(biāo)法定：10個/100ml CFU 內(nèi)控：8個/100ml CFU,WFI微生物指標(biāo)控制 生產(chǎn)車間、公用工程分別應(yīng)該注意的部分,控制微生物污染途徑,四、機設(shè)備和器具與藥品直接接觸特別是設(shè)備或設(shè)施的衛(wèi)生死角（膠塞機、配制罐及

15、其相關(guān)工藝聯(lián)接輸送管道）,控制微生物污染途徑,設(shè)備和器具的清洗清潔程序必須經(jīng)過驗證嚴(yán)格按清洗周期清洗清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級相同注重與物料接觸設(shè)施及部件處理（特別是F0低品種）,控制微生物污染途徑,五、法上述各種控制方法應(yīng)該已相關(guān)SOP形式存在。SOP執(zhí)行基礎(chǔ)管理人員作用。,GMP的信條:,,,其它需要注意部分,特殊情況下處理SOP空調(diào)系統(tǒng)停電、聯(lián)動線（凍干機）、制水機系統(tǒng)出現(xiàn)故障處理流程、注意點