藥物分析復(fù)習(xí)重點(diǎn)

1、1藥物分析物分析緒論緒論1.藥品質(zhì)量管理量管理規(guī)范包括范包括藥物非物非臨床研究床研究質(zhì)量管理量管理規(guī)范（范（GLP），），藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)試驗(yàn)質(zhì)量管理量管理規(guī)范（范（GCP），），藥品生品生產(chǎn)質(zhì)產(chǎn)質(zhì)量管理量管理規(guī)范（范（GMP），），藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理量管理規(guī)范（范（GSP）。）。2.GAP：中：中藥材生材生產(chǎn)質(zhì)產(chǎn)質(zhì)量管理量管理規(guī)范ICH：人用：人用藥品注冊(cè)技品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)要求國(guó)際協(xié)調(diào)際協(xié)調(diào)會(huì)第一章：第一章：藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與量研

2、究的內(nèi)容與藥典概況典概況1.國(guó)家國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：是準(zhǔn)：是藥品生品生產(chǎn)、供、供應(yīng)、使用、、使用、檢驗(yàn)檢驗(yàn)和藥政管理部政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)共同遵循的法定依據(jù)國(guó)家國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)準(zhǔn)：國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部督管理部門(mén)頒門(mén)頒布的布的《中華人民共和國(guó)人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)。2.《中國(guó)人民共和國(guó)中國(guó)人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱(chēng)（稱(chēng)（《中國(guó)中國(guó)藥典》），英文），英文縮寫(xiě)為（ChP），美國(guó)），美國(guó)藥典簡(jiǎn)寫(xiě)為（USPNF），），英國(guó)英國(guó)藥典簡(jiǎn)寫(xiě)為（BP

3、）日本日本藥典簡(jiǎn)寫(xiě)為（JP）。）。歐洲歐洲藥典（典（EP），國(guó)），國(guó)際藥際藥典（典（Ph.Int）3.中國(guó)中國(guó)藥典，內(nèi)容分，內(nèi)容分別包括包括為（凡例）、（凡例）、（附（附錄）、）、（正文）。（正文）。至今已出版十版：（至今已出版十版：（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015）附錄的組成：包括制成：包括制劑通則、通用、通用檢測(cè)檢測(cè)方法和指方法和指導(dǎo)原則。4.物理常數(shù)：其物理常數(shù)：

4、其測(cè)定結(jié)果不果不僅對(duì)藥僅對(duì)藥品具有品具有鑒別鑒別意義，也可反映，也可反映藥品的品的純度，是度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指量的主要指標(biāo)之一之一5.陰涼陰涼處：（指不超：（指不超過(guò)20）涼暗涼暗處：（避光并不超：（避光并不超過(guò)20）冷處、冷水：（指、冷水：（指2~10）常溫、室溫：（指常溫、室溫：（指10~30）冰浴：（指冰?。海ㄖ讣s0）放冷：（放冷至室溫）放冷：（放冷至室溫）6.對(duì)照品和照品和標(biāo)準(zhǔn)品的區(qū)準(zhǔn)品的區(qū)別藥品標(biāo)準(zhǔn)物準(zhǔn)物質(zhì)：指：指藥品標(biāo)

5、準(zhǔn)中物理和化學(xué)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試測(cè)試及生物方法及生物方法試驗(yàn)試驗(yàn)用，具有確定特性量用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)，用于校準(zhǔn)設(shè)備設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法量方法或者或者給供試藥試藥品賦值賦值的物的物質(zhì)，包括，包括標(biāo)準(zhǔn)品、準(zhǔn)品、對(duì)照品、照品、對(duì)照藥材、參考品。材、參考品。標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)品中含量或效價(jià)測(cè)定的定的標(biāo)準(zhǔn)物準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)，按效價(jià)單位或位或ug計(jì)，以國(guó)，以國(guó)際標(biāo)際標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)品進(jìn)行

6、標(biāo)定對(duì)照品：化學(xué)照品：化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)物準(zhǔn)物質(zhì)常稱(chēng)常稱(chēng)為對(duì)為對(duì)照品，除另有照品，除另有規(guī)定外，均按干燥品或無(wú)水物定外，均按干燥品或無(wú)水物進(jìn)行計(jì)算后使用。算后使用。（對(duì)照藥材）、材）、（對(duì)照提取物）主要照提取物）主要為中藥檢驗(yàn)藥檢驗(yàn)中使用的中使用的標(biāo)準(zhǔn)物準(zhǔn)物質(zhì)。（參考品）主要（參考品）主要為生物制品生物制品檢驗(yàn)檢驗(yàn)中使用的中使用的標(biāo)準(zhǔn)物準(zhǔn)物質(zhì)7.ppm：百萬(wàn)分比：百萬(wàn)分比ppb：十：十億分比分比8.精確度精確度藥典規(guī)定取定取樣量的準(zhǔn)確度和量的

7、準(zhǔn)確度和試驗(yàn)試驗(yàn)精密度。精密度。試驗(yàn)試驗(yàn)中供中供試品與品與試藥試藥等“稱(chēng)重稱(chēng)重”或“量取量取“的量均以阿拉伯?dāng)?shù)的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確表示，其精確度可根據(jù)數(shù)度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位確定。如稱(chēng)取的有效數(shù)位確定。如稱(chēng)取“0.1g”系指稱(chēng)取重量可系指稱(chēng)取重量可為0.06～0.14g；稱(chēng)?。环Q(chēng)取“2.00g”系指稱(chēng)取重量可系指稱(chēng)取重量可為1.995～2.005g；稱(chēng)取；稱(chēng)取“2.0g”系指稱(chēng)取重量可系指稱(chēng)取重量可為1.95～2.05g.。即

8、遵循。即遵循“4舍6入5成雙成雙”的原的原則。精密稱(chēng)定：稱(chēng)取重量精密稱(chēng)定：稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一準(zhǔn)確至所取重量的千分之一稱(chēng)定：稱(chēng)取重量稱(chēng)定：稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一準(zhǔn)確至所取重量的百分之一取用量取用量為“約”若干若干時(shí)，指稱(chēng)取用量不得超，指稱(chēng)取用量不得超過(guò)規(guī)過(guò)規(guī)定量的定量的10%恒重：除另有恒重：除另有規(guī)定外，系指供定外，系指供試品連續(xù)連續(xù)兩次干燥或兩次干燥或熾灼后的重量差異在灼后的重量差異在0.3mg以下的重量以

9、下的重量按干燥品按干燥品計(jì)算：除另有算：除另有規(guī)定外，定外，應(yīng)取未干燥的供取未干燥的供試品進(jìn)行試驗(yàn)試驗(yàn)，并將，并將計(jì)算中的取用量按算中的取用量按檢查項(xiàng)檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重扣除得的干燥失重扣除9樣品標(biāo)準(zhǔn)制定的原準(zhǔn)制定的原則：科學(xué)性、先：科學(xué)性、先進(jìn)性、性、規(guī)范性、范性、權(quán)威性威性10.藥物鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)一般一般選擇選擇2~4種不同種不同類(lèi)型的方法型的方法11.藥品檢驗(yàn)檢驗(yàn)工作的基本程序工作的基本程序藥品檢驗(yàn)檢驗(yàn)工作的基本程序一般分工作

10、的基本程序一般分為（?。ㄈ樱?、）、（檢驗(yàn)檢驗(yàn)）、）、（留（留樣）、）、（檢驗(yàn)報(bào)檢驗(yàn)報(bào)告）告）第二章第二章藥物的物的鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)1.一般一般鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)：依據(jù)某一：依據(jù)某一類(lèi)藥類(lèi)藥物的化學(xué)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性構(gòu)或理化性質(zhì)，通，通過(guò)化學(xué)反化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥鑒別藥物的真物的真?zhèn)?。一般。一般鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)只能只能證實(shí)某一某一類(lèi)藥類(lèi)藥物，而不能物，而不能證實(shí)證實(shí)是哪一種是哪一種藥物。物。2.紫外光紫外光譜鑒別譜鑒別法：法：3與一定量與一

11、定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液溶液經(jīng)同法同法處理后所呈理后所呈顏色比色比較，判定供，判定供試品中重金屬是否符合限量品中重金屬是否符合限量規(guī)定。定。B①適用適用藥物：溶于水、稀酸和乙醇的物：溶于水、稀酸和乙醇的藥物①熾灼后的硫代乙灼后的硫代乙酰胺法胺法A①原理：重金屬可能會(huì)與芳原理：重金屬可能會(huì)與芳環(huán)、雜環(huán)雜環(huán)形成形成較牢固的價(jià)牢固的價(jià)鍵，需先將供，需先將供試品灼品灼燒破壞，殘?jiān)酉跛崞茐?，殘?jiān)酉跛徇M(jìn)一步破壞，一步破壞，蒸干，加蒸干，加鹽酸轉(zhuǎn)化為易溶于

12、水的易溶于水的氯化物，再按第一法化物，再按第一法進(jìn)行檢查檢查B①適用適用藥物：含芳物：含芳環(huán)、雜環(huán)雜環(huán)，以及，以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物C①溫度越高，重金屬溫度越高，重金屬損失越多，失越多，應(yīng)控制控制熾灼溫度在（灼溫度在（500~600℃）D①熾灼殘?jiān)酉跛峒幼茪堅(jiān)酉跛峒訜崽師崽幚砗?，必理后，必須（蒸干），除盡氧化氮（蒸干），除盡氧化氮①硫化硫化鈉法A①原理：在堿性介原理：在堿性介質(zhì)中，以硫化中，以硫化

13、鈉為顯鈉為顯色劑，使，使Pb離子生成離子生成PbS微粒的混微粒的混懸液，與一定液，與一定標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液溶液經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)同法處理后的所呈理后的所呈顏色比色比較，判斷供，判斷供試品中重金屬是否符合限量品中重金屬是否符合限量規(guī)定B①適用適用藥物：適用于溶于堿性水溶液而物：適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物11.砷鹽的4個(gè)檢查檢查法：法：古蔡氏法、二乙基二硫代氨基甲酸古蔡氏法、二乙基二硫代氨基甲酸銀

14、法、白田道夫法、次磷酸法法、白田道夫法、次磷酸法①1①古蔡氏法古蔡氏法a①原理：金屬原理：金屬鋅與酸作用與酸作用產(chǎn)生新生生新生態(tài)的氫，與，與藥物中微量砷物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有生成具有揮發(fā)揮發(fā)性的砷化性的砷化氫；遇溴化汞；遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較，判斷供，判斷供試品中重金屬是否符合限品中重金屬是否符合限量的量的規(guī)定。定。b①試驗(yàn)試驗(yàn)中醋酸中醋

15、酸鉛棉花作用：用來(lái)吸收可能棉花作用：用來(lái)吸收可能產(chǎn)生的硫化生的硫化氫氣體，又可使砷化氣體，又可使砷化氫以適宜的速度通以適宜的速度通過(guò)c①鋅粒的作用：與粒的作用：與氯化亞錫亞錫在Zn表面形成表面形成ZnSn齊，起去極化作用，有利于，起去極化作用，有利于氫氣均勻氣均勻連續(xù)發(fā)連續(xù)發(fā)生。生。Zn粒要粒要通過(guò)1號(hào)篩，不然，不然產(chǎn)生氫氣太慢氣太慢d①氯化亞錫亞錫和碘化和碘化鉀的作用：的作用：還原劑。（2）.二乙基二硫代氨基甲酸二乙基二硫代氨基甲酸銀

16、法檢砷A原理：金屬原理：金屬鋅與酸作用與酸作用產(chǎn)生新生生新生態(tài)氫態(tài)氫，與微量砷，與微量砷鹽反應(yīng)生成具有生成具有揮發(fā)揮發(fā)性的砷，性的砷，還原二乙基二硫代氨基甲酸原二乙基二硫代氨基甲酸銀，產(chǎn)生紅色膠色膠態(tài)銀態(tài)銀，同，同時(shí)在相同條件下使一定量在相同條件下使一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液呈色，用目準(zhǔn)砷溶液呈色，用目視比色法或在比色法或在510nm波長(zhǎng)處測(cè)長(zhǎng)處測(cè)定吸光度定吸光度進(jìn)行比行比較。12.干燥失重干燥失重測(cè)定方法：主要定方法：主要檢查藥檢查藥物中水分及

17、其他物中水分及其他揮發(fā)揮發(fā)性的性的雜質(zhì)雜質(zhì)。常壓恒溫干燥法、減恒溫干燥法、減壓干燥法與恒溫減干燥法與恒溫減壓干燥法、干燥干燥法、干燥劑干燥法。干燥法。第四章第四章藥物的含量物的含量測(cè)定方法與定方法與驗(yàn)證驗(yàn)證1.可供可供藥物含量物含量測(cè)定的分析方法主要包括（容量分析法）、定的分析方法主要包括（容量分析法）、（光（光譜分析法）、分析法）、（色（色譜分析法）分析法）2.高效液相色高效液相色譜法在含量法在含量測(cè)定中的定中的應(yīng)用①流動(dòng)相的相的pH

18、應(yīng)控制在控制在2~8之間。②最常用的最常用的檢測(cè)檢測(cè)器為紫外紫外檢測(cè)檢測(cè)器。包括二極管器。包括二極管陣列檢測(cè)檢測(cè)器、有器、有熒光檢測(cè)檢測(cè)器、蒸器、蒸發(fā)光散射光散射檢測(cè)檢測(cè)器、示差折器、示差折光檢測(cè)檢測(cè)器、器、電化學(xué)化學(xué)檢測(cè)檢測(cè)器和器和質(zhì)譜檢測(cè)質(zhì)譜檢測(cè)器①系統(tǒng)適應(yīng)性的四個(gè)指性的四個(gè)指標(biāo)：（色：（色譜柱的理柱的理論板數(shù)板數(shù)n）、）、（色（色譜峰的分離度峰的分離度R）、）、（色（色譜系統(tǒng)的重復(fù)性）、的重復(fù)性）、（色（色譜峰的拖尾因子的拖尾因子

19、T）①測(cè)定法：內(nèi)定法：內(nèi)標(biāo)法和外法和外標(biāo)法3.氣相色氣相色譜法在含量法在含量測(cè)定中常用的固定液：甲基聚硅氧定中常用的固定液：甲基聚硅氧烷、不同比例、不同比例組成的苯基甲基聚硅氧成的苯基甲基聚硅氧烷、聚乙二醇等、聚乙二醇等4.樣本分析的前本分析的前處理方法：理方法：①不經(jīng)有機(jī)破壞的前有機(jī)破壞的前處理方法：水解法、理方法：水解法、還原法原法②經(jīng)有機(jī)破壞的前有機(jī)破壞的前處理方法：濕法破壞、干法破壞理方法：濕法破壞、干法破壞③干法破壞：本法主要

20、適用于含干法破壞：本法主要適用于含鹵素、素、S、P等有機(jī)等有機(jī)藥物定量分析的前物定量分析的前處理，可分理，可分為高溫高溫?zé)胱品ê脱跗咳甲品ê脱跗咳紵á苎跗咳佳跗咳紵ˋ儀器裝置：硬器裝置：硬質(zhì)玻璃玻璃錐形瓶、形瓶、鉑絲鉑絲、燃、燃燒瓶B吸收液的吸收液的選擇選擇：含F(xiàn)藥物一般物一般選擇選擇茜素氟茜素氟藍(lán)比色法比色法檢查檢查氟含量，使用本法氟含量，使用本法進(jìn)行有機(jī)破壞行有機(jī)破壞時(shí)，其燃，其燃燒產(chǎn)燒產(chǎn)物為單為單一的氟化物，一的氟化物，可以水