臨床用藥要關(guān)注抗菌后效應

1、臨床用藥要關(guān)注抗菌后效應臨床用藥要關(guān)注抗菌后效應細菌與敏感抗菌藥物接觸生長繁殖會受到抑制，但當抗菌藥物在體內(nèi)消除后，其效能并不是隨著藥物的消失而馬上消失，在一定時間內(nèi)，細菌的生長繁殖仍然受到持續(xù)的抑制，這種特性就是所謂的抗菌后效應（PAE）?？咕笮獛缀跏撬锌咕幬锏墓残裕彩羌毦鷮λ幬锩舾行缘慕Y(jié)構(gòu)特征性指標。臨床上使用抗菌藥物，大多參考的藥效學指標主要是最低抗菌濃度（MIC）和最低殺菌濃度（MBC），這種給藥方式忽視了藥物與細菌之

2、間的作用過程，忽視了藥物對細菌持續(xù)抑制的潛力，在藥效、毒性、費用上并不是最合理的。雖然目前抗菌后效應在獸醫(yī)臨床上研究還較少，但關(guān)注抗菌后效應，對于科學設(shè)計用藥方案，合理使用各種抗菌藥物，以期達到優(yōu)化使用目標，同樣具有重要的臨床指導意義。一、抗菌后效應產(chǎn)生的機理和影響因素事實上，停止使用抗菌藥物后，體內(nèi)會出現(xiàn)一段時間的亞抑菌濃度，不但細菌的生長繁殖仍然受到抑制，而且細菌內(nèi)酶系統(tǒng)和外毒素的合成表達都受到影響，從而使細菌的致病力、動力學等也深

3、受影響。由此，便出現(xiàn)了抗菌后效應。就目前已知的研究成果看，抗菌后效應的主要作用機理在于細菌恢復生長時間被動延長，細菌與敏感抗生素短暫接觸后，產(chǎn)生非致死性損傷或抗生素與細菌靶位持續(xù)結(jié)合，這都導致細菌恢復再生長的時間延長；細菌與高濃度抗生素接觸后，菌體發(fā)生變形，更易被吞噬細胞識別和殺傷，產(chǎn)生了抗生素與吞噬細胞協(xié)同的殺菌效應，使細菌恢復再生長的時間得以延長。在抗菌后效應的影響下，細菌會出現(xiàn)一段緩慢的適應性耐藥過程，對藥物不是很敏感，此時若連續(xù)

4、用藥，抑菌效果較差。但與藥物脫離接觸后，細菌對藥物的敏感性又可恢復，此時再次用藥效果會更好。抗菌后效應的出現(xiàn)，與藥物種類、細菌類型、用藥濃度、細菌與藥物接觸的時間、病畜機體的生理、病理狀況等因素密切相關(guān)，而所有這些因素，都會導致抗菌后效應出現(xiàn)明顯的差別。藥物種類導致抗菌后效應出現(xiàn)差別不同種類的抗菌藥物，其作用機制并不完全一樣，引起的抗菌后效應也有明顯的不同。研究證實，對于氟喹諾酮類藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、四環(huán)素類藥物引起的抗菌后效應較強，

5、磺胺類藥物引起的抗菌后效應最短，β—內(nèi)酰胺類藥物則為中等，其它藥物引起的抗菌后效應均較小。延長用藥間隔在抗菌后效應期中的細菌，許多特征都發(fā)生了改變，鑒于此，在治療中就可以適當延長給藥間隔，減少用藥劑量，以便于減少不良反應的發(fā)生，同時還可降低用藥費用。研究證明，氨基糖苷類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在選用病原菌敏感藥物的基礎(chǔ)上，都可以采取每日1次的用藥方案，尤其是氨基糖苷類抗生素，采用1日1次的給藥方案，可增強組織穿透力及感染組織中抗菌藥物的

6、濃度和療效。同時，延長用藥間隔后，由于高峰濃度降低，安全性更好，能有效減輕氨基糖苷類抗生素對聽神經(jīng)和腎臟的危害，且有利于抑制耐藥菌的產(chǎn)生。合理聯(lián)合用藥對于抗菌后效應較長的藥物，即使經(jīng)過4~5個半衰期后，藥物成分已經(jīng)在體內(nèi)完全清除了，抗菌藥物對細菌的抑制作用仍然持續(xù)存在，在較長的一段時間內(nèi)，細菌仍然不能很快恢復生長。若用藥合理，這種抗菌效應就可以得到持續(xù)延長。臨床上有針對性地聯(lián)合用藥，能很好地發(fā)揮這種抗菌后效應。在治療一些感染性疾病時，可

7、以將慶大霉素與青霉素或環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，這樣的藥物配伍，抗菌后效應具有協(xié)同性，效果比較明顯。優(yōu)化治療方案β—內(nèi)酰胺類抗生素為繁殖期快速殺菌劑，只在細胞分裂期細胞壁形成的短時間內(nèi)有效，且在體內(nèi)消除速度快，半衰期短，以往多采用連續(xù)給藥的方案。結(jié)合抗菌后效應，可以采用間斷給藥方案，將一次劑量的藥物溶解在少量液體中，在短時間內(nèi)快速滴完，這樣，就能很快達到較高的血藥濃度，既可提高療效，又可減少隨藥物分解而產(chǎn)生的致敏物質(zhì)，降低不良反應。間斷療法能減

8、少用藥總量，操作方便，費用節(jié)省，方案更加合理有效。環(huán)絲氨酸具有廣抗菌譜并且對丙氨酸消旋酶(EC5.1.1.1)和丙氨酸:D丙氨酸連接酶(EC6.3.2.4)起作用。這些酶涉及到細菌細胞壁粘肽層的合成環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸細菌細胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由N乙酰葡萄糖胺（GNAc）和與五肽相連的N乙酰胞壁酸（MNAc）重復交替聯(lián)結(jié)而成。胞漿內(nèi)粘肽前體的形成可被環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸所阻礙，環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸通過抑制D丙氨酸的消旋酶消旋酶和合成酶可阻礙