泰拉霉素對炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)機(jī)制和體外抗菌后效應(yīng)研究.pdf

1、泰拉霉素(Tulathromycin)為最新開發(fā)的獸用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有關(guān)研究顯示大環(huán)內(nèi)酯類可能通過非抗菌活性的免疫調(diào)節(jié)作用發(fā)揮療效。為了解泰拉霉素是否也具有類似的活性，本文利用細(xì)菌脂多糖(LPS)誘導(dǎo)豬外周血單核細(xì)胞(PBMC)過度表達(dá)致炎因子而構(gòu)建的體外炎癥模型，采用SYBRGreen法實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)，在分子水平研究了不同濃度泰拉霉素和紅霉素對一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)合成的影響。結(jié)果顯示20μg/ml和1

2、0μg/ml濃度的泰拉霉素與20μg/ml、10μg/ml和5μg/ml濃度的紅霉素均能顯著抑制豬PBMC細(xì)胞合成NO和PGE2，并抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(iNOS)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)基因的轉(zhuǎn)錄；而5μg/ml的泰拉霉素?zé)o明顯的這種調(diào)節(jié)作用。該結(jié)果提示，泰拉霉素和紅霉素可能在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平通過調(diào)節(jié)致炎因子的合成而發(fā)揮抗炎作用；并通過比較泰拉霉素和紅霉素抗炎作用的差異，應(yīng)證了14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯比15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯有更強(qiáng)的抗炎活性的

3、推斷，提示內(nèi)酯環(huán)原子數(shù)目多少可能對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗炎活性的影響更為重要。 豬傳染性胸膜肺炎是嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的重大疾病之一，其病原為豬胸膜肺炎放線桿菌(ActinobacillusPleuropneumonia，APP)，隨著抗菌藥物的長期廣泛使用，以往對APP有效的抗生素如β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、卡那霉素等在世界許多地方內(nèi)都出現(xiàn)了不同程度的耐藥性?？股睾笮?yīng)(Post-antibioticeffect，PAE)是近年來提出的

4、關(guān)于抗菌藥藥效動力學(xué)的新理論，它的提出為抗菌藥合理給藥方案的設(shè)計提供了重要參數(shù)。本文在測定泰拉霉素和紅霉素對豬胸膜肺炎放線桿菌(APP)的最小抑菌濃度(MIC)的基礎(chǔ)上，采用微量菌落計數(shù)法測定兩種藥物對APP的抗生素后效應(yīng)(PAE)。結(jié)果，泰拉霉素和紅霉素對APP的MIC分別為0.25～1.0μg/ml和32～128μg/ml；紅霉素對APP在1/2MIC、1MIC、2MIC和4MIC濃度時的PAE分別為：0h、0.15h、0.20h和

5、0.40h；泰拉霉素對APP在1/2MIC、1MIC、2MIC、4MIC和8MIC濃度時的PAE分別為：0.25h、0.62h、1.53h、2.70h和4.50h。表明受試的APP對紅霉素耐藥，且無明顯PAE現(xiàn)象；而對泰拉霉素敏感，具有明顯的PAE，并隨藥物濃度的增加，PAE增加呈濃度依賴性關(guān)系；同時在比較不同細(xì)菌接種量和不同與藥物接觸時間帶來的PAE變化時，得出結(jié)論，PAE與接觸時間呈正相關(guān)，而與細(xì)菌接種量呈負(fù)相關(guān)。研究結(jié)果提示，在使