《惡性腫瘤的化療》

1、惡 性 腫 瘤 的 化 療,韓明勇山東省立醫(yī)院腫瘤中心,,Estimated Numbers of New Cancer Cases (Incidence) and Deaths (Mortality) in 2002,90年代初，癌癥是城市第一死因， 農(nóng)村第二死因。,,2002,Whole Globe Cancer : Incidence 1090

2、 萬 Death/ y 670萬 Prevalence 2460萬Colorectal Cancer: Incidence 102萬 Death /y

3、 53萬 Prevalence 280萬（WHO, 2002）,,惡性腫瘤的治療方法,手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療生物治療介入治療射頻治療冷凍治療激光治療,化 療 發(fā) 展 史,50年代 合成CTX及5-Fu 有效抗腫瘤藥物的合成

4、 第二個(gè)里程碑,60年代 腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué) 藥代動(dòng)力學(xué) 大部分目前所用的抗癌藥已發(fā)現(xiàn) 急淋、HD、睪丸癌等可化療治愈,20世紀(jì)40年代 氮芥治療淋巴瘤 近代腫瘤化療的開端,化 療 發(fā) 展 史,70年代 DD

5、P和ADM進(jìn)入臨床 腫瘤內(nèi)科學(xué)形成；化療方案日趨成熟 第三個(gè)里程碑,80年代 生物反應(yīng)修飾劑；抗藥性的探索； 5%腫瘤患者可治愈,90年代 新抗癌藥進(jìn)入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)； 生物治療；基因治療；療效進(jìn)一步提高,腫 瘤 內(nèi) 科 治 療 的 水 平

6、,可以根治的腫瘤（治愈率 > 30%） 絨癌 睪丸腫瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 橫紋肌肉瘤 兒童急性白血病 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 腎母細(xì)胞瘤,可延長生存時(shí)間（治愈率 < 30%） 急粒 成人急淋 小細(xì)胞

7、肺癌 胃癌 骨肉瘤,姑息療效 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宮內(nèi)膜癌 腎癌 黑色素瘤 頭頸部癌 多發(fā)骨髓瘤 慢粒慢淋,腫 瘤 內(nèi) 科 治 療 的 水 平,（1）術(shù)后放化療 乳癌

8、 睪丸癌 大腸癌 軟組織腫瘤 （2）先化療后手術(shù) 骨肉瘤 乳癌（Ⅲ期） 肺癌（ Ⅲ A） 卵巢癌 （3）不能手術(shù)的先化療后手術(shù) 小細(xì)胞肺癌 睪丸癌 卵巢癌 （4）放化療同時(shí)進(jìn)行 尤文氏瘤 肺癌 （5）化療與BRM結(jié)合 NHL 胃

9、癌 子宮頸癌 肺癌 大腸癌,綜合治療可提高療效,化 學(xué) 治 療 的 臨 床 應(yīng) 用,誘導(dǎo)化療 ：對(duì)晚期腫瘤病人的基本治療， 　　 除此之外無其他替代手段。 目的：減少并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量， 延長生存期。,輔助化療： 原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療控制后　　　　　 給予的全身化療。　　　　　 目的

10、：消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶， 防止腫瘤復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移,化 學(xué) 治 療 的 臨 床 應(yīng) 用,新輔助化療：對(duì)臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可 用局部治療手段（手術(shù)或放療） 者，在之前先行化療?！　?目的：使局限腫瘤縮小， 降低臨床分期；

11、 縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率； 消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶； 了解化療對(duì)腫瘤的敏感性。,化 學(xué) 治 療 的 臨 床 應(yīng) 用,給藥途徑 1. 靜脈給藥 2. 腔內(nèi)注射 胸腔、心包、腹腔、脊髓腔、膀胱內(nèi) 惡性積液、 CN

12、S腫瘤、膀胱癌 3. 動(dòng)脈插管 肝動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈 所轄區(qū)域腫瘤 4. 肌內(nèi)注射 5. 口服 6. 其他 瘤內(nèi)注射或制成油膏外用,化 療 適 應(yīng) 征,以內(nèi)科治療為主，療效較好，有的可達(dá)根治的腫瘤已有播散多發(fā)轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤癌性胸腹和心包積液某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高先期化療后可手術(shù)

13、的腫瘤根治術(shù)后輔助化療介入化療可提高療效的,化 療 禁 忌 征,造血功能低下，WBC＜3500-4000，ANC＜1800，PLT＜８萬嚴(yán)重惡液質(zhì)，估計(jì)生存期＜３月肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴(yán)重障礙妊娠期和哺乳期婦女（終止妊娠或哺乳者除外）感染，體溫大于38℃嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂,化 療 注 意 事 項(xiàng),診斷明確個(gè)體化治療隨診觀察注意藥物不良反應(yīng),化 療 藥 物 分 類,1. 烷化劑

14、 HN2 CTX CCNU2. 抗代謝藥 5-Fu MTX Ara-C3. 抗癌抗生素 ADM BLM MMC4. 植物藥 VCR VP-16 Taxol5. 鉑類 DDP CBP L-OHP6. 激素類 三苯氧胺 甲孕酮7. 其他類 DTIC HU,（一）根據(jù)性質(zhì)和來源,化 療 藥 物 分 類,

15、抑制二氫葉酸還原酶 MTX抑制胸苷酸合成酶 5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝 磷乙酰門冬氨酸 （PALA）4. 抑制嘌呤核苷酸合成 6-MP5. 抑制核苷酸還原酶 羥基脲（HU）6. 抑制DNA多聚酶 Ara-C,影響核酸（DNA及R

16、NA）生物合成,（二）根據(jù)對(duì)生物大分子的作用,化 療 藥 物 分 類,烷化劑 HN2與DNA起烷化作用的抗生素 MMC起烷化作用的植物藥 農(nóng)吉利堿產(chǎn)生自由基而破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗生素 BLM作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶引起DNA斷裂者 CPT與DNA結(jié)合的金屬化合物 DDP,（二）根據(jù)對(duì)生物大分子的作用,直接破壞DNA并阻止其復(fù)制,化 療 藥 物 分 類,放線菌素類 ACD色霉素及

17、光輝霉素類蒽環(huán)類 ADM人工合成的DNA嵌入劑 米托蒽醌,嵌入DNA中干擾核酸合成,（二）根據(jù)對(duì)生物大分子的作用,化 療 藥 物 分 類,干擾微管蛋白形成 VCR干擾核蛋白體功能 三尖杉酯堿（HRT）影響氨基酸供應(yīng) L-門冬酰胺酶（ASP）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡 各類激素,（二）根據(jù)對(duì)生物大分子的作用,影響蛋白質(zhì)合成的藥物,化 療 藥 物 分 類,抗代謝類藥物和有絲分裂抑制

18、劑 特點(diǎn)：１. 僅對(duì)細(xì)胞周期某一時(shí)相起作用　　　 ２. 只對(duì)增殖細(xì)胞敏感　　　 ３. 對(duì)細(xì)胞周期時(shí)間和倍增時(shí)間較短、 增殖比率較大的腫瘤有效,（三）根據(jù)對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響,細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA） ：,化 療 藥 物 分 類,CCSA 4. 藥物作用與時(shí)間呈正相關(guān) 5. 劑量－反應(yīng)曲線是一條漸近線,,,,D,R,化 療 藥 物 分 類,烷化劑

19、和抗腫瘤抗生素 特點(diǎn)：1. 對(duì)細(xì)胞周期中各個(gè)時(shí)相均有作用　　　　2. 對(duì)增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷能力　　　　3. 對(duì)增殖比率較小、緩慢生長的腫瘤亦有 一定療效,（三）根據(jù)對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響,細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：,化 療 藥 物 分 類,CCNSA4. 藥物作用與劑量成正相關(guān)5. 劑量－反應(yīng)曲線是一條直線,D,R,聯(lián)合化療目的,增加療效減低毒性

20、減少耐藥性,聯(lián) 合 化 療 原 則,單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)該腫瘤有效藥物的毒性不同藥物的作用機(jī)制不同藥物療效有相加或協(xié)同作用選擇各藥物的最佳劑量和用法,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素　1. 特定的藥物 DDP ADM IFO　2. 藥物的劑量 DDP ADM PYM　3. 給藥的方案 CAF NP TA　4. 給藥的途徑 IV IVDRIP

21、 PO 　5. 患者的易感因素,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,藥物外滲 ADM、MMC、HN2、VCR等,預(yù)防： 注射點(diǎn)選擇 （前臂近心側(cè)靜脈） 深靜脈插管化療,處理： 停止化療 抽吸殘留藥物 相應(yīng)的解毒藥 局部止痛消炎（激素），冰敷或熱敷， 抬高患肢， 理療，外科治療。,化

22、療藥物的不良反應(yīng)及防治,胃腸反應(yīng) 1. 惡心嘔吐 急性 延遲性 先期性 DDP（>40mg/m2） CTX（>1g/m2） Ara-C（>1g/m2 ）， ADM（>60mg/m2） MTX（>1.2g/m2）,預(yù)防及處理：化療前給予抑制5-HT3受體的藥物 皮質(zhì)類激素

23、 鎮(zhèn)靜劑 非藥物治療,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,胃腸反應(yīng)2. 腹瀉與便秘 ５-Fu、MTX、Ara-C、VCR,處理：止瀉劑、緩瀉劑 對(duì)癥支持、糾正水電解質(zhì)紊亂 預(yù)防感染,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,胃腸反應(yīng)3. 粘膜炎 抗代謝類藥(MTX、5-Fu、Ara-C），　 抗生素類

24、（ADM、ACTD、MMC），　 植物堿類（VCR、VDS、VP-16）及大劑量烷化藥,預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生和營養(yǎng) 處理：清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉） 潤滑（水或油性潤滑劑） 鎮(zhèn)痛（粘膜覆蓋劑、抗酸劑、利多卡因等） 繼發(fā)感染者抗炎治療,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,骨髓抑制 最常見 T1/2 WBC 6-8h

25、 PLT 5-7d RBC 120d,預(yù)防： 化療藥物及劑量 處理： G-CSF類藥物刺激骨髓造血細(xì)胞 輸注血小板 預(yù)防感染 加強(qiáng)支持治療,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,肝臟毒性 大劑量MTX、CTX、亞硝脲類、長春堿類、

26、 鬼臼毒類、DTIC等 多以ALT升高為主，可逆,處理：停藥、調(diào)整藥物及劑量 保肝對(duì)癥支持治療 定期查肝功能,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,心臟毒性 蒽環(huán)類（ADM 累積量>550mg/m2 、柔紅霉素DNR） 氣促、心悸、心律紊亂或充血性心衰,處理：調(diào)整化療方案、停藥 對(duì)癥治療 心電圖檢查,

27、化療藥物的不良反應(yīng)及防治,肺毒性 BLM、MTX、BCNU、CTX 彌漫性肺間質(zhì)浸潤和片狀浸潤、肺纖維化,預(yù)防：控制藥物總劑量 BLM<300mg 密切觀察、X線、肺功能檢查 處理：及時(shí)停藥 皮質(zhì)激素、抗感染、對(duì)癥支持,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,腎及膀胱毒性 DDP、MTX、亞硝脲類、C

28、TX、IFO、MMC,預(yù)防： 全面評(píng)價(jià)，選擇合適藥物處理： DDP 水化、利尿 大劑量MTX 予CF解救 IFO mesna預(yù)防膀胱出血,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,神經(jīng)毒性 長春堿類、DDP、5-Fu、MTX等,處理：密切觀察、及時(shí)調(diào)整藥物劑量 及時(shí)停藥 鞘內(nèi)用藥掌握劑量，謹(jǐn)防外滲,化療藥物的不良反應(yīng)

29、及防治,皮膚毒性 脫發(fā) TXL、ADM、CTX 皮膚色素沉著 ACD、MTX、5-FU、BLM等 皮膚增厚、角化 BLM,處理：避免日曬、停藥后可恢復(fù),化療藥物的不良反應(yīng)及防治,過敏反應(yīng) L-ASP、BLM、TAXOL ?型變態(tài)反應(yīng)，給藥后一小時(shí)內(nèi)發(fā)生。 蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克,處理：用藥前做皮試， 給予皮質(zhì)類激素，抗膽堿藥，

30、 備有急救設(shè)備(氧氣、氣管插管人工氣囊、 苯海拉明 50mg、腎上腺素1:10000溶液、氫化 可的松250mg）,化療藥物的不良反應(yīng)及防治,遠(yuǎn)期毒性 1. 性腺機(jī)能障礙 不育、閉經(jīng) 烷化劑（HN2、CTX、亞硝脲類、馬利蘭、馬法蘭等） 2. 骨 骨折、骨骼疼痛、骨質(zhì)疏松 3. 第二腫瘤 停止治療后2-10年，高峰在5年左

31、右 烷化劑、亞硝脲類 最常見：急非淋 骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見,處理 正確掌握化療適應(yīng)癥 避免不適當(dāng)長期維持治療 合理制定和選擇化療方案,實(shí)體瘤的近期療效標(biāo)準(zhǔn),CRPRNCPD,（complete response） 完全緩解（partial response） 部分緩解（no ch

32、ange）無變化（progressive disease）進(jìn)展,實(shí)體瘤的近期療效標(biāo)準(zhǔn),可測(cè)量的病變 不可測(cè)量的病變 骨轉(zhuǎn)移 （可估價(jià)的病變）,CR 可見病變完全消失 所有癥狀、體征完全消失 X線及掃描等檢查，

33、 ≥ 1個(gè)月 ≥ 4周 原有病變完全消失 ≥ 4周,NC 腫塊縮小< 50%， 病情無明顯變化≥ 4周 ， 病變無明顯變化 或增大≤ 25% 腫瘤大小估計(jì)增大< 25% ， （至少8周后評(píng)價(jià)）

34、 減少< 50%,PD 一個(gè)或多個(gè)病變 新病灶出現(xiàn)或原有病變 原有病灶擴(kuò)大及/或 增大>25%， 估計(jì)增大≥ 25% 新病灶出現(xiàn) 或出現(xiàn)新病變,PR 腫塊縮小>50% 腫瘤大

35、小估計(jì)減少≥50% 溶骨性病灶部分縮小。 ≥ 4周 ≥ 4周 鈣化或骨病變密度減低， ≥ 4

36、周,腫瘤藥物治療的新途徑,光化學(xué)治療 Photochemotherapy，PDT 生物體光敏效應(yīng) 光敏物質(zhì) 血卟琳衍生物 （HPD） 適當(dāng)波長的光 紅光（630nm） 分子狀態(tài)的氧 單線態(tài)氧（ 1O2）,優(yōu)點(diǎn)： 選擇性好

37、 可重復(fù)性強(qiáng)、不受其他療法的限制 耐受性好缺點(diǎn)： 穿透力不深 光敏副作用導(dǎo)向光敏療法 HPD-McAb新型光敏劑,腫瘤藥物治療的新途徑,誘導(dǎo)分化治療 不殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)其分化為正?；蚪咏＜?xì)胞 急非淋 骨髓不典型增生綜合癥 小劑量阿糖胞苷 維甲酸,腫瘤藥物治療的新途徑,基因治療 運(yùn)用基因操作方法將外源遺傳

38、物質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞,類化學(xué)療法 基因工程藥物或信息藥物 TNF→TIL,2. 生物反應(yīng)調(diào)整療法 調(diào)整、刺激或提高宿主全身或局部的抗腫瘤免疫力 而間接殺滅腫瘤細(xì)胞 基因工程疫苗,3. 宿主保護(hù)療法 保護(hù)宿主細(xì)胞或促進(jìn)其增生以提高宿主對(duì)大劑量放 化療的耐受 GM-CSF→骨髓干細(xì)胞,腫瘤藥物治療的新途徑,腫瘤導(dǎo)向治療

39、 利用一定特異性的載體，將藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位，以提高治療效果 Herceptin HER-2/neu,腫瘤藥物治療的新途徑,抗腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM） 增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫反應(yīng)，消除機(jī)體免疫功能的障礙，直接或間接殺傷腫瘤 主動(dòng) 被動(dòng) 繼獲性 恢復(fù),化學(xué)合成類

40、 左旋咪唑及其衍生物 微生物來源者 卡介苗 植物來源 植物血凝素 生物制品或基因重組產(chǎn)物 干擾素、TNF 多糖類 香菇多糖、茯苓多糖 分化誘導(dǎo)劑

41、 維甲酸類 抗體及其交聯(lián)物 抗抑制性T細(xì)胞抗體 腫瘤抗原及其疫苗,案例一IV期非小細(xì)胞肺癌病人,病例簡介: 男, 1938年生，67歲,2001年十月:‘胸部感染’后咳嗽3月，伴逐漸加重的勞力性呼吸困難， 過去幾周內(nèi)數(shù)次咯血， 靜止時(shí)氣急。 Performance status 2 檢查：右肺塌陷。非吸氧狀態(tài)氧飽和度88％。

42、,支氣管鏡檢查顯示: 腫瘤阻塞右主支氣管， 組織學(xué)檢查: 低分化非小細(xì)胞肺癌CT 顯示: 右主氣管阻塞，導(dǎo)致右肺塌陷 (T3/4), 左上葉轉(zhuǎn)移灶 (M1),案例一,案例一：Baseline CT Scans,案例 1– 治療緩解,病人接受了四個(gè)周期的健擇聯(lián)合順鉑方案的治療 –第一周期后有顯著的癥狀和 影像學(xué)緩解。,肺癌化學(xué)治療的進(jìn)展,,,目前第三代化療藥物廣泛用于臨床。國際上有隨機(jī)對(duì)照臨床研究將第三代新藥

43、（泰索帝、健擇、泰素）與最佳支持治療（BSC）比較,1.化療對(duì)晚期NSCLC生存期的影響,,1.Shepherd FA , J Clin Oncol. 2000;18:2095-2103.2. Ranson M , J Natl Cancer Inst.2000;92:1074-80,不同藥物與最佳支持治療(BSC)的比較（1）,不同藥物與最佳支持治療(BSC)的比較 （2）,Anderson H , British Jou

44、rnal of Cancer 2000;83:447-53 The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group.,結(jié)果顯示這些藥物單藥或聯(lián)用BSC優(yōu)于單用BSC，這說明化療可以延長晚期肺癌患者的生存期,2. 化療方案的選擇,NSCLC的化療迄今仍以含鉑方案為主?；颊進(jìn)ST增加1.5－2.0月，1年生存率提高10％，66％－78％的癥狀得到改善。目前仍然是以鉑類為基礎(chǔ)、聯(lián)合第

45、三代化療的兩藥方案 ，療效較好，毒副反應(yīng)較少。,不同第三代藥物與鉑類聯(lián)用的兩藥方案研究結(jié)果,1.Kelly , J Clin Oncol 2001;19: 3210-3218 2.Schiller, N Engl J Med. 2002;346:92-8 3. Fossella ,J Clin Oncol. 2003;21: 3016-3024.,Kubota等 ASCO2004, #7006研究結(jié)果與毒副反應(yīng),雖然這些方案的療效與毒

46、副反應(yīng)之間存在一定的差異，但是未發(fā)現(xiàn)某種化療方案具有明顯優(yōu)勢(shì)。,兩藥方案與單藥方案比較,1Proc ASCO 21:1a (A #2), 2002; 2Proc ASCO 21:291a (A #1162), 2002; 3Proc ASCO 21:291a (A #1163), 2002,3.化療藥物數(shù)對(duì)化療療效的影響,三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較,1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225

47、a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002,兩藥方案優(yōu)于單藥方案，有較高緩解率、生存期與兩藥方案比較，三藥方案毒性增加，但是未能提高生存期。,IIIB期NSCLC “DDP/Pac” “DDP/Gem”和“Pac/Gem” 非鉑方案療效比較（EORTC 08975）,DDP/Pac DDP/Gem Pac/Gem P值OR%313627PF

48、S (月)4.45.63.9 (0.08)MST (月)8.18.86.91yr OS (%)363327 (0.09) …Van Meerbeeck et al. (EORTC), ASCO 2001, A-1228,4.含鉑與非鉑方案的比較,,,,ToxicityDDP/PacDDP/GemPac/GemNo pts.159

49、160161Gr 4 neutropenia8.810.68.1Gr 4 thrombocytopenia %0.6(1)11.3(36)*1.9(6)Gr 3 nausea %6.39.43.1*Gr 3 vomiting %8135*Gr 3 sensory neurotoxicity %2.50.60.0Gr 3 febrile neutropenia %1.92.51.2N

50、of Toxic deaths204*p <0.05…Van Meerbeeck et al., (EORTC), ASCO 2001, A-1228,EORTC 08975 毒副反應(yīng),2005年ASCO年會(huì)關(guān)于含鉑與非鉑方案在NSCLC中的療效、毒性比較,P. A .Kosmidis , Proc Am Soc Clin Oncol. 2005; 23: 621s. Abstract 7000.,歷年來含鉑方案與非鉑方

51、案的療效比較結(jié)果不一，總的來講第三代含鉑與非鉑方案的比較，療效相近但是毒性反應(yīng)較低。,捷克肺癌研究組: 隨機(jī) III期臨床試驗(yàn)比較健擇+順鉑 vs 健擇+卡鉑,隨機(jī)分組,,,健擇1200 mg/m2 x d1&8順鉑 80 mg/m2 x d 1Q 3 wks,,,研究終點(diǎn)1毒性2療效(緩解率 & 生存期),病人情況 IIIB / IV期KPS > 70

52、先前未接受 化 /放療器官功能& 骨髓儲(chǔ)備正常,,Zatloukal et al; Proc ASCO 21:307a (A #1225), 2002,健擇1200 mg/m2 x d1&8卡鉑 (AUC 5) x d 1Q 3 wks,隨機(jī)分層,IIB v IV, KPS 80M v F, Site,5.“順鉑”還是“卡鉑”？,捷克肺癌研究組: 隨機(jī) III期臨床試驗(yàn)比較健擇+順鉑 vs

53、健擇+卡鉑,Zatloukal et al; Proc ASCO 21:307a (A #1225), 2002,順鉑應(yīng)用較早，被廣泛使用，但胃腸道和腎毒性較大卡鉑胃腸道毒性低，但血液毒性大卡鉑適用無法耐受胃腸道反應(yīng)或腎功能欠佳的患者。門診化療可選用卡鉑,6. NSCLC的二線化療,1999年美國FDA批準(zhǔn)泰索帝單藥治療鉑類化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌，泰索帝目前被認(rèn)為NSCLC二線治療的金標(biāo)準(zhǔn)。,Shepherd FA , J

54、 Clin Oncol. 2000;18:2095-2103,Camps C , Lung Cancer. 2003;41:S5. Abstract O-2.,為減少泰索帝的毒副反應(yīng)，有學(xué)者對(duì)泰索帝每周方案與三周方案進(jìn)行療效與毒性的比較,三周方案的緩解率與每周方案類似，每周方案的毒副反應(yīng)(特別是中性粒細(xì)胞下降方面)小于三周方案 因此在臨床過程中，我們對(duì)于一般情況欠佳或高齡患者可以選用泰索帝每周方案。,Pemetrexed（培美曲賽）

55、與泰索帝的療效比較,Hanna N , J Clin Oncol. 2004 May 1;22 (9):1589-97.,pemetrexed （培美曲賽） 與泰索帝的毒性比較,與泰索帝相比，pemetrexed療效相似，但在毒性反應(yīng)上要小，2004年已授美國FDA批準(zhǔn)pemetrexed 用于NSCLC的二線治療,≥70歲的患者PS評(píng)分均為0或1分，化療前各項(xiàng)器官功能指標(biāo)均在正常范圍,Langer CJ, J Natl Cancer

56、Inst 2002; 94:173-181,比較≥70歲與＜70歲兩組晚期（Ⅲ期與Ⅳ期）NSCLC患者接受鉑類聯(lián)合化療的臨床結(jié)果,7、老年病人（ ≥ 70歲）的化療,高齡但一般情況較好的NSCLC患者可以耐受含鉑化療，年齡不是限制化療的唯一因素。,G vs GCb in PS=2 NSCLC Patient— A prospective randomized phase II study,P.A. Kosmidis, ASCO2004

57、,#7058,,8. 對(duì)PS＝2病人的化療,就臨床受益，TTP, MST和1年生存率來說，GCb并不優(yōu)于G單藥，且毒性較大。,ECOG 1599:紫杉醇/卡鉑 vs 健擇/順鉑在PS 2的患者中的隨機(jī)II期臨床研究,W.J.Tester et al, ASCO2004, A#7055,隨機(jī)分組,,,健擇1000 mg/m2 x d1，8順鉑60 mg/m2 x d1Q 3 wks,病人情況N=103PS

58、 2,,紫杉醇 200 mg/m2 卡鉑 AUC 6Q 3 wks,,W.J.Tester et al, ASCO2004, A#7055,ECOG 1599:紫杉醇/卡鉑 vs 健擇/順鉑在PS 2的患者中的隨機(jī)II期臨床研究,,一般狀況較差（PS=2）的患者可以考慮選用化療。另外需要說明的是，由于腫瘤本身造成PS差的患者使用化療的益處較佳非鉑方案可以適用于一些一般情況欠佳的老年患者,MVP-3MVP-6

59、 n=155 n=153ORR31% 38% TTP5 月 5 月SURVIVAL Median6 月 7 月 p=.40 Smith et al.

60、JCO 19: 1336, 2001,隨機(jī)臨床試驗(yàn) MVP x 6 vs MVP X 3,9.晚期NSCLC的化療周期以及時(shí)間,,,,TC x 4To Progresionn=114 n=116CYCLES4 4ORR21% p=n.s. SURVIVAL Median 7.8 mos

61、 p=n.s. 1-yr, 2-yr 32%,15% Socinski et al. Proc ASCO 20: 309a, 2001 (Abst 1232),隨機(jī)臨床試驗(yàn) TAXOL/CARBO x 4 vs TO PROGRESSION,,,,化療的最佳周期仍有待進(jìn)一步研究。并非化療周期越長，患者得益越多。,

62、10.化療聯(lián)合靶向藥物治療初治晚期NSCLC,,—TALENT 和 TRIBUTE,,安慰劑Gemzar+Cisplatin ×6 cycle,Erlotinib 150mg/day Gemzar+Cisplatin×6 cycle,TRIBUTE R.S. Herbst et al, ASCO2004, A#7011,1059 pts初治PS 0,1,Erlotinib 150mg/dayPacl

63、itaxel+Carboplatin×6 cycle,安慰劑Paclitaxel+Carboplatin × 6 cycle,TALENT U.Gatzemeier et al, ASCO2004,#7010,1172 pts初治PS 0,1,,,,隨機(jī)分組,隨機(jī)分組,,,,,化療＋ Erlotinnib組 vs 化療 —TALENT

64、 和 TRIBUTE,TALENT,TRIBUTE,在各種治療肺癌的靶向治療藥物中，Gefitinib和Erlotinib均有聯(lián)合化療的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果均為陰性，未見聯(lián)合應(yīng)用可以增效的結(jié)果，但表型有無EGFR突變、性別、吸煙及用藥順序可能會(huì)影響效果，有待今后深入。,R.Rosell et al, ASCO2004, A#7012,Cetuximab + NVB-DDP vs NVB-DDP,加用Cetuximab總緩解率高于對(duì)照組（3

65、1.7% ∶ 20%）但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,泰素＋卡鉑＋bevacizumab與泰素＋卡鉑的比較,Rosell R , Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:618. Abstract 7012.,2005年ASCO年會(huì)中有獲得陽性的生物靶點(diǎn)與化療合用的結(jié)果，使與會(huì)人注目,RR、無進(jìn)展生存期、及MST均以聯(lián)用bevacizumab組為好， P值有意義，毒性反應(yīng)，中性粒細(xì)胞、血栓形成及出血以bevacizumab聯(lián)

66、用化療組高 5例死亡原因與出血有關(guān)，均在聯(lián)用bevacizumab組 Bevacizumab誘致出血主要發(fā)生在鱗癌和中央型，試驗(yàn)均為非鱗癌患者，提示bevacizumab應(yīng)該選用于非鱗癌患者。,11. 小細(xì)胞肺癌的化療,EP方案被認(rèn)為是小細(xì)胞肺癌最常用的規(guī)范方案，具有較好的療效，且毒性較低。近年治療小細(xì)胞肺癌的新藥能否獲得更好的結(jié)果呢？2005年ASCO年會(huì)有大樣本的報(bào)道,J. R. Eckardt, Proc Am Soc Cli

67、n Oncol. 2005; 23: 621s Abstract 7003.,1.拓?fù)涮婵下?lián)合順鉑（TP）與EP方案在廣泛期小細(xì)胞肺癌中的隨機(jī)比較,2.Irinotecan(CPT-11，I)＋順鉑與EP方案的隨機(jī)比較,N. H. Hanna, Proc Am Soc Clin Oncol. 2005; 23: 622s. Abstract LBA7004,3.VP16＋卡鉑與VP16＋常規(guī)分次順鉑在廣泛期初治小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)研究結(jié)果,