從臨床試驗(yàn)看降壓治療的新趨勢(shì)施仲偉

1、指南明確指出：降壓是治療獲益的根本,降壓治療的主要獲益源自降低血壓本身控制血壓和降低危險(xiǎn)同樣重要——2007年ESC/ESH高血壓防治指南,降壓治療的收益主要來自降壓本身——2005年中國高血壓防治指南,與降壓帶來的保護(hù)益處相比較，降壓外的治療益處相當(dāng)?shù)男。▋H占5%-10%）。,2007年ESC/ESH高血壓防治指南：強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，高危和極高?；颊邞?yīng)實(shí)施更嚴(yán)格的血壓控制,Giuseppe Mancia, Co-Chairpe

2、rson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 1462–1536.,,降壓治療的益處SBP每降低10–12mmHg或DBP每降低5-6mmHg,Advances in treatment of hypertension. CHINA PRESCRIPTION DRUG. 2004 No.1 P.32-34,,,,,,,,,-60,-50,-40,-30,-2

3、0,-10,0,-52,-38,-21,-16,致死/非致死性卒中,心衰,CVD死亡,致死/非致死性心血管事件,風(fēng)險(xiǎn)降低（％）,數(shù)據(jù)來自1965～1985年期間，17個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，47000多例高血壓患者，經(jīng)過3～5年治療,擴(kuò)展能夠從降壓治療中獲益的人群嚴(yán)格控制血壓目標(biāo)值,現(xiàn)代降壓治療趨于強(qiáng)化,INSIGHT試驗(yàn)：高血壓患者，拜新同有效降壓達(dá)標(biāo),Morris J Brown, Christopher R Palmer

4、, Alain Castaigne, et al. Lancet 2000; 356: 366–72.,Mancia & Grassi 2002,血壓水平 (mmHg),與其他試驗(yàn)相比較：INSIGHT試驗(yàn)證實(shí)了拜新同卓越的降壓療效,2個(gè)及以上藥物,HOT：非洛地平,INSIGHT：拜新同?,MJ Brown, et al. Lancet 2000; 356:366Hansson et al. Lancet 1998;

5、351:1756,拜新同®單藥降壓達(dá)標(biāo)率高，優(yōu)于非洛地平,,,單個(gè)藥物,注：血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)≤140/90 mmHg,降壓治療----強(qiáng)化，更要優(yōu)化,Journal of Hypertension 2003; 21:1011-1053.,European Heart Journal (2007) 28, 1462–1536.,β阻滯劑,β阻滯劑,2007年ESC/ESH歐洲高血壓防治指南：合理聯(lián)用選擇變少，組合更加優(yōu)化,已被

6、證實(shí)的臨床有效的降壓組合,CCB+ACEI/ARBCCB+β阻滯劑CCB+利尿劑利尿劑+ACEI/ARB,ARB+ACEI 是優(yōu)化的組合嗎？,ACEI+ARB與ACEI比較，主要終點(diǎn)無差異,,終止用藥的原因,ONTARGET試驗(yàn)的主要意義,與ACEI單用相比， ACEI+ARB聯(lián)合療法并不能進(jìn)一步降低主要終點(diǎn)，反而會(huì)增加不良反應(yīng)事件。目前不推薦ACEI+ARB聯(lián)合治療心血管高危患者。ACEI+ARB不能成為優(yōu)化的組合,已被證

7、實(shí)的臨床有效的降壓組合,CCB+ACEI/ARBCCB+β阻滯劑CCB+利尿劑利尿劑+ACEI/ARB,,從中我們能找到最佳組合嗎？,ACCOMPLISH結(jié)果,ACEI/CCB聯(lián)合治療11 462例高危高血壓患者，經(jīng)過39個(gè)月隨訪期，優(yōu)于ACEI/利尿劑聯(lián)合。ACCOMPLISH研究結(jié)果再次肯定了CCB和 ACEI在高血壓長期治療中的地位,CCB+ACEI是優(yōu)化的組合，那么CCB+ARB呢？,優(yōu)化降壓治療方案,NICE聯(lián)合治療研

8、究,(Nifedipine and Candesartan Combination),硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量坎地沙坦治療原發(fā)性高血壓研究,J hypertens. 2005; 23: 445-453.,NICE試驗(yàn)：拜新同聯(lián)合ARB Vs ARB單藥加量聯(lián)合治療方案更有效提高血壓達(dá)標(biāo)率,J hypertens. 2005; 23: 445-453.,NICE研究：拜新同?＋ARB更有效降低UAE,注 UAE：尿白蛋白排泄率,J hy

9、pertens. 2005; 23: 445-453.,CCB+RAS阻滯劑是被證明更優(yōu)化的組合，選擇高品質(zhì)的降壓藥物讓優(yōu)化組合更加完美！,優(yōu)化降壓，優(yōu)中選優(yōu),,ADVANCE-Combi：不同CCB聯(lián)合ARB治療，療效是否有差異,Ikuo SAITO, Takao SARUTA, Hypertension Research. 2006.29: 789-796.,硝苯地平控釋片聯(lián)合治療組血壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于氨氯地平聯(lián)合治療組,Ikuo S

10、AITO, Takao SARUTA, Hypertension Research. 2006.29: 789-796.,,ADVANCE-Combi試驗(yàn),拜新同豐富循證醫(yī)學(xué)證據(jù),伴高血壓的冠心病患者：拜新同®顯著降低各項(xiàng)心腦血管事件,Int J Clin Pract .2006，60(10):1281-6.,致殘性卒中全體患者（P＝0.10）高血壓亞組（P＝0.029）任何卒中或TIA全體患者（P＝0.00

11、063）高血壓亞組（P＝0.0056）,顯著減少CHD伴高血壓致殘性卒中發(fā)生率嚴(yán)格的診斷指征（卒中發(fā)作后30天仍然存在的功能性損傷，或發(fā)作后30天內(nèi)的卒中死亡）,拜新同®顯著減少冠心病卒中發(fā)生率,INSIGHT拜新同減少中風(fēng)事件的發(fā)生率,Brown MJ, et al. Lancet 2000, 356(9227):366-372,拜新同治療高血壓使心腦血管事件發(fā)生率降低50%,,,,,,,,,,,34,17,0,

12、10,20,30,,50%,,預(yù)期心腦血管事件,拜新同®治療組的心腦血管事件,心腦血管事件 (例數(shù)/1000人年),,INSIGHT,Brown MJ, et al. Lancet 2000, 356(9227):366-372,拜新同®降壓達(dá)標(biāo)，控制平穩(wěn)的臨床益處被眾多研究證實(shí),總 結(jié),降壓治療的主要獲益源自降低血壓本身。降壓治療需要強(qiáng)化，更要優(yōu)化。CCB是有著與其它降壓藥物最多的合理組合。循證研究

13、證明，拜新同降壓達(dá)標(biāo)可減少心腦血管事件，使伴有合并癥的高血壓患者獲益。,,,腦卒中降壓治療策略,王擁軍首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院,卒中的危險(xiǎn)因素,高脂血癥,,27%,吸煙,,27%,肥胖,,18%,缺乏運(yùn)動(dòng),,27%,頸動(dòng)脈粥樣硬化,4%,,,高血壓,,35%,相當(dāng)危險(xiǎn)度,患病率的百分比,2%,心房纖維化,,,Alberts. Curr Med Res Opin 2003;19:438–441,危險(xiǎn) vs 患病率,,,,,,,高血壓

14、增加卒中的危險(xiǎn),,,,,,,,,,,,,,,70,80,90,100,110,4.0,2.0,1.0,0.5,0.25,Usual DBP (mmHg),卒中的相對(duì)危險(xiǎn)度,Law et al. Health Technol Assess 2003;7:1–106,DBP=diastolic blood pressure,P for heterogeneity = 0.001,澳洲,亞洲,,收縮壓與致死及非致死缺血性卒中,P for he

15、terogeneity = 0.0002,澳洲,亞洲,,,風(fēng)險(xiǎn)比,+10 mmHg: 1.20 (1.04-1.35),+10 mmHg: 1.70 (1.64-1.76),平均SBP (mmHgl),,,,,,,,,,110,120,130,140,150,160,170,,,,,,,,,0.5,1.0,2.0,4.0,8.0,16.0,32.0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,110,120,13

16、0,140,150,160,170,,,,,,,,,0.5,1.0,2.0,4.0,8.0,16.0,32.0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,收縮壓與致死及非致死出血性卒中,Rashid P, et al. Stroke 2003;34:2741,降壓對(duì)卒中的預(yù)防作用,降壓還是安慰劑（RCT),Stroke 2004;35:1024-1033,Guidelines Ischaemic Stroke 2008,ES

17、O 指南 2008,內(nèi)容:教育, 分派和急診室卒中單元影像和診斷預(yù)防一般治療急性期處理 并發(fā)癥的處理康復(fù),Guidelines Ischaemic Stroke 2008,一級(jí)預(yù)防,內(nèi)容血管危險(xiǎn)因素的處理抗血栓治療頸動(dòng)脈外科手術(shù)和血管成形術(shù),Guidelines Ischaemic Stroke 2008,血管危險(xiǎn)因素,作為卒中危險(xiǎn)因素的情況和生活方式有：高血壓 高膽固醇心房顫

18、動(dòng) 高同型半胱胺酸血癥糖尿病 吸煙 頸動(dòng)脈疾病 大量飲酒心肌梗死 缺乏體力活動(dòng) 肥胖,Guidelines Ischaemic Stroke 2008,高血壓 (BP),背景高血壓 (>120/80mmHg)是卒中最重要和最常見的可改變的危險(xiǎn)因素隨著BP下降，卒中發(fā)病率明顯降低1沒有一類抗高血壓藥物是明確優(yōu)

19、于其他類的LIFE: 氯沙坦優(yōu)于阿替洛爾2ALLHAT: 氯噻酮較氨氯地平和賴諾普利更有效3,1: Neal B et al. Lancet (2000) 356:1955-642: Dahlof B et al. Lancet (2002) 359:995-1003.3: Mancia G et al. Eur Heart J (2007) 28:1462-536,Guidelines Ischaemic Stroke 200

20、8,危險(xiǎn)因素處理,建議 (1/4)應(yīng)定期測(cè)血壓。建議高血壓者改變生活方式，進(jìn)行個(gè)體化藥物治療 (Ⅰ類, A級(jí))，目標(biāo)值是120/80 mm Hg的正常水平 (Ⅳ類, GCP)。,Guidelines Ischaemic Stroke 2008,二級(jí)預(yù)防,內(nèi)容血管危險(xiǎn)因素的處理抗血栓治療外科手術(shù)和血管成形術(shù),Guidelines Ischaemic Stroke 2008,血壓控制,背景抗高血壓藥物降低卒中或TIA后卒中再發(fā)的風(fēng)

21、險(xiǎn) (RR 0.76; 95%CI 0.63-0.92)1制定目標(biāo)BP水平和降壓應(yīng)個(gè)體化無論基線BP和卒中類型如何，控制血壓均減少了卒中的發(fā)生2,1: Rashid P et al.: Stroke (2003) 34:2741-82: PROGRESS group: Lancet (2001) 358:1033-41,Guidelines Ischaemic Stroke 2008,危險(xiǎn)因素處理,建議 (1/3)建議定期測(cè)血壓

22、。建議在急性期后降血壓，包括正常血壓的患者 (Ⅰ類, A級(jí))。,,卒中患者血壓控制,有卒中／TIA病史的患者，降壓治療可以減低卒中的復(fù)發(fā)，同時(shí)降低其他心血管風(fēng)險(xiǎn)。降壓治療對(duì)于高血壓患者和血壓在正常高限患者同樣有效，血壓的靶值應(yīng)高小于130／80mmHg。試驗(yàn)表明預(yù)防作用主要來自血壓下降的本身，因此可以使用所有種類降壓藥物和各種藥物的聯(lián)合。盡管ACEI和ARB（合用或不合用利尿劑）的證據(jù)較多，但是特定的腦血管保護(hù)的降壓藥物仍需跟多的證

23、據(jù)。目前沒有急性期降壓益處的證據(jù)，研究仍在繼續(xù)。在更多的證據(jù)獲得之前，建議降壓治療在病人病情穩(wěn)定（通常幾天）后開始。在觀察性研究中，發(fā)現(xiàn)血壓水平和認(rèn)知下降以及癡呆發(fā)生相關(guān)，降壓治療可以使其發(fā)生推遲。,Carotid Intima-Media Thickness and Antihypertensive Treatment: AMeta-Analysis of Randomized Controlled Trials,Ji-Guan

24、g Wang, Jan A. Staessen, Yan Li, Luc M. Van Bortel, Tim Nawrot, Robert Fagard, Franz H. Messerli and Michel Safar,Ji-Guang Wang, Jan A. Staessen, Yan Li, et al. Stroke 2006;37;1933-1940;,差異(μm/年, 95% CIs),,,,,,,,,,,,,,,

25、,,-5(-9 to 01)P=0.007,Ji-Guang Wang, Jan A. Staessen, Yan Li, et al. Stroke 2006;37;1933-1940;,新藥(CCBs)與舊藥： 頸動(dòng)脈IMT變化,,,,,,,,,,,,,-1(-5 to 2)P=0.52,,,,,Ji-Guang Wang, Jan A. Staessen, Yan Li, et al. Stroke 2006;37;1933-

26、1940;,新藥(ACEIs)與舊藥：頸動(dòng)脈IMT變化,差異(μm/年, 95% CIs),,-100 -50 0 50 100,CCBs更好,ACEIs更好,,,,,,,,,,,-23(-42 to -4)P=0.02,,,,,Ji-Guang Wang, Jan A. Staessen, Yan Li, et al. Stroke 2006;37;1

27、933-1940;,CCBs Vs ACEIs： 頸動(dòng)脈 IMT 變化,結(jié)論,CCBs減少頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，這種機(jī)制可能有助于揭示它們對(duì)卒中預(yù)防的優(yōu)勢(shì)。,Ji-Guang Wang, Jan A. Staessen, Yan Li, et al. Stroke 2006;37;1933-1940;,6.7%,5.5%,7.9%,5.1%,安慰劑坎地沙坦安慰劑 纈沙坦事件數(shù)/治療患者數(shù) 215/3221177/

28、3225174/2190 113/2205OR/HR 0.810.6395% CI 0.66–0.990.49–0.81P0.0480.0003,1086420,,,安慰劑ARBs,患者 (%),Ducharme et al. Am Heart J 2006;151;985–91; Maggioni et al. Am Heart J 2005;149:548–57,,,,,,

29、,,,,,,,,,,,,,,,CHARM,Val-HeFT,CHARM and Val-HeFT：房顫的預(yù)防,意向治療分析,LIFE ：新發(fā)糖尿病研究,氯沙坦,阿替洛爾,首次發(fā)生事件的患者比例 (%),10,,因素調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)降低 25%， P=0·001未調(diào)整因素風(fēng)險(xiǎn)降低 25%，P=0·001,研究時(shí)間（月）,hypertensiononline.org,0,6,12,18,24,36,42,48,54,60,6

30、6,30,,1,2,3,4,5,6,7,8,9,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,發(fā)病一周內(nèi),發(fā)病一周以上,明確動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù),其他,嚴(yán)重腦供血?jiǎng)用}狹窄,輕中度腦供血?jiǎng)用}狹窄,低灌注事件,非低灌注事件,不用降壓藥,試驗(yàn)性降壓CCBARB/ACEI,CCBARB/ACEI,ARB/ACEICCB,卒中二級(jí)預(yù)防中降壓藥物分層選擇,,,,,,,,,,,,,,,,,,缺血性卒中伴高血壓,TIA合并高血壓的治療決策,TIA

31、患者發(fā)現(xiàn)有高血壓,心源性TIA,動(dòng)脈源性TIA,降壓治療,低灌注TIA,栓塞性TIA,停用降壓藥擴(kuò)容劑/升壓藥,積極控制血壓,,,,,,,,,,,ARB,CCB,,CCB,ARB,,,,,Thanks,,,從平穩(wěn)性與安全性選擇高品質(zhì)降壓藥物 ----長效CCB的優(yōu)勢(shì),徐安定,腦科學(xué)研究所 附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,腦卒中死亡率與血壓,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

32、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,25612864321684210,25612864321684210,腦卒中死亡率(絕對(duì)危險(xiǎn)度和95%CI),708090100110,120140160180,舒張壓,收縮壓,腦

33、卒中死亡率(絕對(duì)危險(xiǎn)度和95%CI),危險(xiǎn)年齡 （歲）,80–89,70–79,60–69,50–59,危險(xiǎn)年齡 （歲）,80–89,70–79,60–69,50–59,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

34、,舒張壓水平(mmHg),收縮壓水平 (mmHg),Lewington S, et al. Lancet 2002;360:1903–13.,卒中患者需要降壓達(dá)標(biāo),對(duì)于伴有腦血管疾病的高血壓患者，在降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí)還應(yīng)兼顧----平穩(wěn)與安全,平穩(wěn)性與安全性,降壓藥物需要長期甚至終身服用，因此其平穩(wěn)性和安全性對(duì)于患者來講至關(guān)重要，是體現(xiàn)降壓藥物品質(zhì)之高低的兩個(gè)重要指標(biāo)。平穩(wěn)性可以減少藥物的不良反應(yīng)和心血管病事件，安全性則是選擇藥物的基本

35、要素。降壓藥物能否平穩(wěn)降壓以及是否安全，取決于藥物的理化特性和制劑工藝，還必須有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。,評(píng)價(jià)藥物平穩(wěn)性的指標(biāo)通常有,藥物的谷峰比（TP比率）藥物的平滑指數(shù)（SI）晨峰控制能力,T/P比率：FDA評(píng)價(jià)降壓藥物療效持久的金指標(biāo),FDA抗高血壓藥物指南建議：降壓藥物經(jīng)安慰劑校正后的T/P比率不應(yīng)小于50%-66%T/P比率越接近1越理想T/P比率高能夠減少血壓變異性并降低由血壓導(dǎo)致的致死率,Rockville. MD.

36、US Food and Drug Advisory Administration 1988.Meredith PA, Elliott HL. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23 Suppl 5:S26-30.,T/P比率計(jì)算方法,Schweiz Med Wochenschr 2000;130: Nr 9,一些常用降壓藥物的TP比值,J Hypertens Suppl. 1994 Jul;12(5):S23-

37、7.European Journal of Clinical Pharmacology Volume 57, Number 11 / 2002.1.American Journal of Hypertension, Volume 9, Number 7, July 1996 , pp. 633-643(11).,FDA對(duì)T/P比的最低要求,Parat et al, J Hypertension 1998,? BP (mmHg),?

38、 H / SD = 3.7,,? H =8.6,SD = 2.3,h 均值,服藥后時(shí)間（小時(shí)）,平滑指數(shù)(smoothness index, SI) ：降壓藥物治療后24小時(shí)每小時(shí)血壓下降的均值（ΔH）與其標(biāo)準(zhǔn)差（SD：每小時(shí)降壓幅度與ΔH差值的均值）的比值。,平滑指數(shù)（SI）是評(píng)價(jià)藥物療效平穩(wěn)的另一項(xiàng)重要指標(biāo)SI 越高,藥物24 小時(shí)降壓效果越平穩(wěn),一些常用降壓藥物的SI,硝苯地平控釋片1,纈沙坦2,氨氯地平3,非洛地平4,,,,,

39、Chin J Clin Pharmacol Ther 2001;6(2).Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005 J ul , 14 (13).Chinese Journal of Meddicinal Guide. 2005 Volume 7. No.5(Serial No.40).Drugs Aging. 2002;1

40、9(7):541-51.,Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322.Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.,血壓晨峰:與卒中,心梗事件顯著相關(guān),血壓晨峰,,,,,,,,,,,,6:00,0:00,12:00,18:00,時(shí)間,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,

41、40,60,80,100,120,140,160,180,腦血管事件/2小時(shí),0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,心梗發(fā)生例/小時(shí),,,卒中事件 (n=1,167),,心梗事件 (n=2,999),i-TECHO試驗(yàn)：硝苯地平控釋片控制清晨血壓療效優(yōu)于氨氯地平,Munekazu Ryuzaki, Hidetomo Nakamoto, Eiichi Nishida, et al. J Hypertens 25:

42、2352–2358.,各種劑型對(duì)平穩(wěn)性和安全性的影響,長半衰期的藥物有一個(gè)潛在的問題，由于它在體內(nèi)消除緩慢，因此用于肝腎功能損害等患者時(shí)可能會(huì)發(fā)生藥物蓄積，進(jìn)而不良反應(yīng)增多。 緩釋制劑采用的是非恒速的一級(jí)釋放模式，血藥濃度在達(dá)峰之后即緩慢下降，且最后階段的血藥濃度往往不足以有效降壓。不良反應(yīng)較普通制劑略少。 控釋制劑能夠真正做到平穩(wěn)降壓，且長期使用體內(nèi)無蓄積，減少了不良反應(yīng)。,不同制劑多次給藥的藥-時(shí)曲線示意圖,降壓藥物的安全性,在

43、六大類降壓藥中哪類藥物的安全性最佳？藥物聯(lián)合是否可以降低不良反應(yīng)？同類藥物的安全性是否有差異？,CCB的耐受性最好,《2007年ESC指南》CCB無強(qiáng)制禁忌癥,,,2007歐洲指南：CCB推薦適應(yīng)癥,鈣拮抗劑（二氫吡啶類）LVH頸動(dòng)脈/冠狀動(dòng)脈粥樣硬化卒中心絞痛外周血管疾病單純收縮期高血壓（老年人）代謝綜合征妊娠高血壓黑人高血壓注：黃色字體為與2003年ESC/ESH指南相比較，新指南增加的推薦適應(yīng)癥,Gius

44、eppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 1462–1536.,,ACTION試驗(yàn)：證實(shí)了CCB的安全性，推翻了對(duì)CCB的質(zhì)疑,Poole-Wilson PA, et al. Lancet 2004-08-31.,危險(xiǎn)人數(shù)硝苯地平控釋片組對(duì)照組,拜新同治療冠心病的安全性和有效性得以證實(shí),,,硝苯地平控

45、釋片的安全性與安慰劑相當(dāng),INSIGHT試驗(yàn)：與CCB相比，利尿劑顯著增加代謝相關(guān)不良反應(yīng),Morris J Brown, Christopher R Palmer, Alain Castaigne, et al. Lancet 2000; 356: 366–72,,ASCOT-BPLA：不良反應(yīng)CCB明顯低于β阻斷劑,Lancet 2005; 366: 895–906,,JIKEI-Heart：ARB與其它藥物的安全性相當(dāng)嗎？,L

46、ancet 2007; 369: 1431–39,對(duì)照組：非ARB降壓藥物,ACEI與ARB的不良反應(yīng),ACEI組咳嗽、血管性水腫出現(xiàn)更多ARB組低血壓出現(xiàn)更多聯(lián)合用藥組：低血壓、暈厥、腹瀉、腎損傷出現(xiàn)更多,Yusuf S et al. N Engl J Med 2008: 358:1547-1559.,FEVER研究：CCB+利尿劑 vs 安慰劑+利尿劑，不良反應(yīng)率基本相當(dāng),除面部潮紅與踝部水中外，CCB組其它不良反應(yīng)與安慰劑

47、組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。注：非洛地平組（非洛地平+小劑量利尿劑）； 安慰劑組（安慰劑+小劑量利尿劑）,Journal of Hypertension 2005, Vol 23 No 12,NICE-combi研究：CCB+ARB vs ARB加量，不良反應(yīng)顯著減少,Journal of Hypertension 2005, Vol 23 No 2,,NORDIL研究：CCB與利尿劑+β阻斷劑的不良反應(yīng)率相當(dāng),*p<0&

48、#183;001. ?p=0·006.,The Lancet. Vol 356 . July 29, 2000,不同CCB之間的安全性也是有差別的,硝苯地平控釋片,非洛地平,,,,,,,,6.6%,13.6%,0.9%,5.5%,0%,4%,8%,12%,16%,,,,,,,水腫,頭痛,心悸/心動(dòng)過速,6.6%,13.6%,,,Roberta Romito, Maria Ida Pansini, Francesco Perti

49、cone, et al. J Clin Hypertens. 2003;5:249–253.,LEAD研究,硝苯地平控釋片水腫發(fā)生率低于氨氯地平,Messerli FH, Oparil S. Feng Z. Am j Cardiol 2000 Dec 1; 86(11): 1182-1187,總 結(jié),卒中患者在降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí)應(yīng)兼顧安全性與平穩(wěn)性平穩(wěn)的降壓藥物應(yīng)具有高的TP比值、SI、和較好的晨峰血壓控制能力CCB的安全性在各類降壓