2012cb966900 體內間充質干細胞自我更新、分化及其調控相關組織干細胞的機制研究

1、項目名稱：體內間充質干細胞自我更新、分化及其體內間充質干細胞自我更新、分化及其調控相關組織干細胞的機制研究調控相關組織干細胞的機制研究首席科學家：李保界李保界上海交通大學上海交通大學起止年限：2012.12012.1至2016.82016.8依托部門：上海市科委上海市科委擬建立Gt(ROSA)26SYFP；NestinCre小鼠、Gt(ROSA)26SYFP；PrxICre小鼠、Gt(ROSA)26SYFP；DermoCre小鼠，用于觀

2、察體內MSC的狀況以及通過流式分選這些細胞。2建立可特異性殺死MSC、成骨細胞或者其他細胞的基因工程小鼠體系利用細胞特異性的CreER(T)和iDTR小鼠，注射白喉毒素特異性殺死Cre表達的細胞。3MSC的骨髓微環(huán)境中的細胞成分和活性分子鑒定特異性地的殺死脂肪細胞成骨細胞，利用生物活性分子促進HSC從骨髓遷徙到外周血或者抑制血管再生，觀察其對MSC增殖和分化的影響；建立并利用細胞共培養(yǎng)體系探討脂肪細胞、成骨細胞、血管內皮細胞及HSC對M

3、SC的自我更新和分化的影響。利用液體芯片技術分析脂肪細胞、血管內皮細胞、HSC以及成骨細胞所分泌的生長因子及活性分子，并研究它們對體內MSC的調控作用。4MSC在組織再生與損傷修復中的作用特異性殺死MSC或成骨細胞，比較MSC和成骨細胞作為造血微環(huán)境在改善HSC造血中的作用，并探討B(tài)MPRIA和TGF?受體特異敲除對HSC造血的影響；研究MSC的減少或缺失對SSRIs（抗抑郁癥藥物）引起的NSC神經(jīng)元分化的可能作用；研究MSC的減少或缺

4、失對LPS引起神經(jīng)損傷修復的影響。5MSC自我更新與定向分化的信號調控機制研究Bmi1在MSC增殖、分化以及衰老中的作用；研究p53和p16在Bmi1引起的MSC衰老及分化中的作用以及與過氧化物的關系；研究BMPBMPRIAMAPK在調節(jié)MSC增殖和分化中的作用及分子機理。6MSC自我更新與分化的表觀遺傳學調控利用基因敲除小鼠，研究表觀遺傳關鍵調控基因在MSC自我更新與分化中的作用及機制；確立在MSC自我更新與分化過程中被表觀遺傳修飾的