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1、主管主管藥師藥師考試輔導(dǎo)試輔導(dǎo)專業(yè)實(shí)踐能力專業(yè)實(shí)踐能力第1頁(yè)時(shí)辰藥理學(xué)及其臨床應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)及其臨床應(yīng)用1.時(shí)辰藥理學(xué)概述定義、研究?jī)?nèi)容機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響時(shí)辰藥理學(xué)及其臨床應(yīng)用（少考）2.機(jī)體節(jié)律性的影響機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥效學(xué)的影響一、時(shí)辰藥理學(xué)概述一、時(shí)辰藥理學(xué)概述1.生物節(jié)律性：人的一切的生命活動(dòng)，如細(xì)胞、組織、器官的生理功能，激素與酶的合成、分泌、釋放，物質(zhì)代謝等，無(wú)不遵循嚴(yán)格的時(shí)間程序，以突發(fā)式或脈動(dòng)式周期性地進(jìn)行。人體的生理

2、功能活動(dòng)表現(xiàn)為晝夜節(jié)律性變化，機(jī)體在24小時(shí)內(nèi)的不同時(shí)間對(duì)藥物的敏感性不同。2.人體生命活動(dòng)的節(jié)律性（了解）：生命活動(dòng)周期節(jié)律呼吸晝快夜慢體溫早2～6點(diǎn)偏低，下午5～6點(diǎn)偏高血壓白天活動(dòng)時(shí)高，夜間睡眠時(shí)低尿液量晝多夜少物質(zhì)代謝晝快夜慢促甲狀腺素分泌凌晨2～4點(diǎn)最高，下午6～8點(diǎn)最低促腎上腺皮質(zhì)激素分泌凌晨六點(diǎn)最高，午夜2～4點(diǎn)最低腎上腺皮質(zhì)激素上午八時(shí)為峰值，晚上10～12點(diǎn)為低潮期雌激素分泌排卵開始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，

3、以后逐漸下降孕激素分泌排卵開始逐漸增加，排卵后7～8天黃體成熟時(shí)達(dá)最高峰，以后逐漸下降3.人體病理變化節(jié)律性（了解）：病理變化周期節(jié)律咯血多發(fā)生在6～9點(diǎn)或18～24點(diǎn)心肌梗死早上6點(diǎn)～9點(diǎn)腦血栓凌晨1點(diǎn)～5點(diǎn)哮喘較常發(fā)生在夜間或清晨腫瘤細(xì)胞增殖細(xì)胞周期：G1期：數(shù)小時(shí)～數(shù)天，S期：8小時(shí)，M期：0.5～2.5小時(shí)4.時(shí)辰藥理學(xué)：也叫時(shí)間藥理學(xué)，是研究藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)隨時(shí)間而發(fā)生規(guī)律性變化的一門科學(xué)，從時(shí)辰的角度研究生物體晝夜節(jié)律對(duì)

4、藥物作用的影響，和藥物對(duì)生物體晝夜節(jié)律的影響。5.時(shí)辰藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容：相同劑量，給藥時(shí)間不同→作用強(qiáng)弱不同。臨床用藥考慮到時(shí)間因素，即選擇最佳的給藥時(shí)間，以期把藥物的療效和毒副作用分開，使療效最好而毒副作用最低。二、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響二、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響（時(shí)間與藥代動(dòng)力學(xué)的關(guān)系）（理解并記憶規(guī)律及實(shí)例）1.藥物吸收的時(shí)間性差異人體對(duì)多數(shù)脂溶性藥物以早晨服用較傍晚服用吸收快。因此服用這些藥物，尤其是一天服用一次時(shí)，主管主管藥

5、師藥師考試輔導(dǎo)試輔導(dǎo)專業(yè)實(shí)踐能力專業(yè)實(shí)踐能力第3頁(yè)3.抗組胺藥：賽庚啶給藥時(shí)間：早晨用藥。給藥原理：賽庚啶早上7點(diǎn)服用療效可維持15～17小時(shí)，而17點(diǎn)服用藥效僅維持6～8小時(shí)。注意：抗組胺具有嗜睡副作用，駕駛?cè)藛T和高空作業(yè)人員還是應(yīng)該睡前服用。4.他汀類降脂藥給藥時(shí)間：晚上服藥。給藥原理：他汀類藥物通過(guò)抑制羥甲基戊二酰A（HMGCoA）還原酶，而阻礙肝內(nèi)膽固醇的合成，同時(shí)還可增強(qiáng)肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體的表達(dá)，使血清膽固醇及低密度脂蛋

6、白濃度降低。由于膽固醇主要在夜間合成，所以晚上給藥比白天給藥更有效。5.抗腫瘤藥（1）阿糖胞苷治療白血病時(shí)8～11點(diǎn)給予最大劑量，20點(diǎn)～23點(diǎn)給予最小劑量；兩種抗癌藥物先后順序給予。給藥原理：按照癌細(xì)胞增殖周期各期對(duì)抗癌藥敏感性差異給藥（阿糖胞苷作用于腫瘤細(xì)胞S期，抑制DNA合成）；（2）兩種抗癌藥按先后順序給予，如先用長(zhǎng)春新堿6～24小時(shí)后再用環(huán)磷酰胺。給藥原理：兩種抗癌藥按先后順序給予，一種藥物殺傷增殖周期的癌細(xì)胞，而處于延長(zhǎng)期的

7、細(xì)胞群大進(jìn)入增殖周期，使得第二種藥能夠更多地殺死癌細(xì)胞?！纠}】時(shí)間藥理學(xué)的定義為（）A.藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律的一門學(xué)科B.是一門與一般藥理學(xué)完全不同的學(xué)科C.研究藥效與生物周期相互關(guān)系的一門學(xué)科D.屬于藥理學(xué)的一個(gè)分支E.研究機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性的周期變化的一門學(xué)科[答疑編號(hào)700871302101]【正確答案】C【例題】根據(jù)時(shí)間藥理學(xué)的理論，糖皮質(zhì)激素隔日療法的給藥時(shí)間為（）A.上午8時(shí)B.中午12時(shí)C.下午4時(shí)D.晚上8時(shí)E.凌晨4