甲狀腺-糖尿病-內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

1、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病Diseases of endocrine System,病理學(xué)系 王爽,內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：,內(nèi)分泌腺（glands）內(nèi)分泌組織（tissue）內(nèi)分泌細(xì)胞 （cells）,糖尿病 Diabetes mellitus,甲狀腺疾病 Thyroid disease,,,甲狀腺腫Goiter,甲狀腺腫瘤Thyroid neoplasm,甲狀腺腺瘤,甲狀腺癌,彌漫性非毒性,彌漫性毒性,甲狀腺疾病,,,,The bu

2、tterfly-shaped thyroid,This is the normal appearance of the thyroid gland on the anterior trachea of the neck. The thyroid gland has a right lobe and a left lobe connected by a narrow isthmus. The normal weight of the t

3、hyroid is 10 to 30 grams. It cannot easily be palpated on physical examination.,Normal thyroid seen microscopically consists of follicles lined by a an epithelium and filled with colloid. The follicles vary somewhat in s

4、ize.,甲狀腺激素的合成與碘的代謝,甲狀腺上皮細(xì)胞可通過泡膜上的“碘泵”主動攝取血漿中的I-。I-在甲狀腺濃集，在過氧化酶催化下，被活化。,活性碘使甲狀腺上皮細(xì)胞核糖體上的甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）殘基。,在過氧化酶催化下，一分子DIT與一分子MIT縮合成一分子三碘甲腺原氨酸（T3），兩分子DIT縮合成一分子四碘甲腺原氨酸（T4）。,含T3、T4的甲狀腺球蛋白在濾泡腔貯存。,TSH刺

5、激,負(fù)反饋調(diào)節(jié),甲狀腺腫Goiter,甲狀腺腫瘤Thyroid neoplasm,甲狀腺腺瘤,甲狀腺癌,彌漫性非毒性,彌漫性毒性,甲狀腺疾病,,,,彌漫性非毒性甲狀腺腫,diffuse nontoxic goiter,甲狀腺素分泌不足，促甲狀腺素（TSH）分泌增多，導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大。,概念,一般不伴甲亢，亦稱單純性甲狀腺腫;分散發(fā)性和地方性兩種 地方性：與缺碘有關(guān)，又稱地方性甲狀腺腫

6、。遠(yuǎn) 離海岸的內(nèi)陸山區(qū)和半山區(qū)多見，女性 多于男性，發(fā)病率達(dá)10%以上; 散發(fā)性：多見于特殊時期（青春期、妊娠期、哺 乳期）或甲狀腺激素合成障礙者。目前全世界約有10億人生活在碘缺乏地區(qū)，我國病區(qū)人口超過3億。,臨床表現(xiàn),頸部甲狀腺腫大，一般無臨床癥狀部分可引起壓迫、窒息、吞咽和呼

7、吸困難少數(shù)甲亢或甲低等癥狀,病因與發(fā)病機(jī)制,1.缺碘,2.外界因子作用,抑制碘的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、濃縮和活化各個過程,水：鈣和氟食物：卷心菜、菜花、大頭菜、木薯等鹽類：硫氰酸鹽、過氯酸鹽等藥物：黃胺類、硫脲類,病理變化,分三個期,增生期,,膠質(zhì)貯積期,結(jié)節(jié)期,,1. 增生期 彌漫性增生性甲狀腺腫,Diffuse hyperplastic goiter,濾泡上皮增生肥大，呈立方或低柱狀,肉眼：,鏡下：,伴小濾泡或小假乳頭形成,膠質(zhì)較少

8、,間質(zhì)充血,甲狀腺功能無明顯改變,The thyroid gland reveals hyperplasia. Most are lined by hyperplastic epithelium which forms papillary structure. Colloid is decreased in most follicles.,2.膠質(zhì)貯積期 彌漫性膠樣甲狀腺腫,Diffuse colloid goiter,彌漫性對稱性顯著

9、腫大，200~300g,表面光滑；,肉眼：,切面棕褐色，半透明膠凍樣,部分濾泡：上皮增生，小濾泡和假乳頭形成（增生期表現(xiàn)）,鏡下：,大部分濾泡：大量膠質(zhì)貯積，上皮復(fù)舊變扁平，胞腔高度擴(kuò)大,3.結(jié)節(jié)期 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,Nodular goiter,不對稱結(jié)節(jié)狀，大小不一，境清（多無完整包膜）,肉眼：,濾泡上皮增生、復(fù)舊與萎縮不一致，分布不均,形成結(jié)節(jié),切面出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕,肉眼：,鏡下：,The enlarged thyro

10、id gland is multinodular- note fibrous septae. The follicles are variably distended and filled with colloid, and the epithelial lining is flattened.,,概念,血中甲狀腺素過多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床上稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡稱“甲亢”（Graves?。?20

11、-40歲，男性 ：女性＝ 1 : 4～6,原發(fā)性 為甲狀腺自身病變,功能亢進(jìn),甲狀腺素分泌 增加（90%） 繼發(fā)性 甲狀腺外器官病變,引起甲狀腺功能亢進(jìn),如 垂體、促甲狀腺細(xì)胞腺瘤或下丘腦的促甲狀 腺釋放激素的增多（極少）,臨床表現(xiàn),頸部甲狀腺腫大基礎(chǔ)代謝率和神經(jīng)興奮性升高 怕熱、多汗、皮膚潮濕、心悸、脈搏快、手腳震顫、多食、消瘦、乏力約1/3患者有眼球突

12、出，又稱突眼性甲狀腺腫,thyromegaly,Bulgingeyes,病因及發(fā)病機(jī)制:,自身免疫性疾病：血中多種抗甲狀腺的自身抗體增 多，常與一些自身免疫性疾病并 存；血中存在與TSH受體結(jié)合的抗 體：TSI、 TGI遺傳因素：精神因素： 干擾免疫系統(tǒng)而促進(jìn) 自身免疫疾病的發(fā)生。,肉眼：,病理變化,彌漫對稱增

13、大（為正常的2～4倍），光滑、質(zhì)較軟,切面灰紅、呈分葉狀、膠質(zhì)少、肌肉狀,鏡下：,以濾泡上皮增生為主， 呈高柱狀或乳頭狀，有小濾泡形成濾泡腔內(nèi)：膠質(zhì)稀薄，吸收空泡間質(zhì)：血管豐富、充血，淋巴組織增生,At high power, the tall columnar thyroid epithelium with Grave's disease lines the hyperplastic infoldings into the

14、 colloid. Note the clear vacuoles in the colloid next to the epithelium.,Thyroid hyperplasia in Graves’ disease,,電鏡：,濾泡上皮細(xì)胞胞漿 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富、擴(kuò)張 高爾基體肥大 核糖體增多，分泌活躍,免疫熒光：,濾泡基底膜上有IgG沉著,基底膜IgG沉積,抗甲狀腺球蛋白,甲亢手術(shù)前須經(jīng)碘治療 治療后甲狀腺病變減輕：,體積縮

15、小、質(zhì)實,光鏡下上皮細(xì)胞變矮、增生↓，膠質(zhì)↑，吸收空泡↓。間質(zhì)血管↓、充血↓，淋巴細(xì)胞↓,－ 便于手術(shù)切除，減少術(shù)中出血,眼球突出 球外肌水腫和粘液水腫 球后纖維脂肪組織增生 淋巴細(xì)胞浸潤 心肌和肝細(xì)胞可有變性、壞死及纖維化 全身淋巴組織增生 胸腺和脾增大 心臟肥大、擴(kuò)大,全身變化,小結(jié),甲狀腺腫,,非毒性,,毒性,甲狀腺濾泡上皮發(fā)

16、生的一種常見的良性腫瘤 中青年女性多見 生長緩慢， 隨吞咽活動而移動,甲狀腺腺瘤 Thyroid adenoma,多為單發(fā)，球形，有完整包膜，3－5cm,病理變化,肉眼,切面多為實性，色暗紅或棕黃，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化,Here is a surgical excision of a small mass from the thyroid gland that has been cut in half. A ri

17、m of slightly darker thyroid parenchyma is seen at the left. The mass is well-circumscribed. Grossly it felt firm.,,Thyroid adenoma,單純型腺瘤膠樣型腺瘤胎兒型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸性細(xì)胞腺瘤非典型腺瘤,組織學(xué)分型,單純型腺瘤 （Simple-）,B. 胎兒型腺瘤 （Fetal-） －－mi

18、crofollicular－,包膜完整，大小較一致、擁擠、內(nèi)含膠質(zhì)的濾泡,小而一致，僅含少量膠質(zhì)或無膠質(zhì)的小濾泡，間質(zhì)水腫粘液樣,－－normofollicular－,,C. 膠樣型腺瘤（Colloid-） －－macrofollicular－,D. 胚胎型腺瘤（Embryonal-）,大濾泡或大小不一、內(nèi)含膠質(zhì)的濾泡，間質(zhì)少,瘤細(xì)胞小而一致，呈片狀或條索狀，無膠質(zhì)，間質(zhì)水腫,－－solid－,E. 嗜酸性細(xì)胞腺瘤（Aci

19、dophilic cell-） 少見，瘤細(xì)胞大而多角，核小，胞漿內(nèi)含嗜酸性顆粒，排列成索網(wǎng)或巢狀,－－Hurthle－,Hurthle (oxyphile) cell tumor, lower power of photomicrograph, with well circumscribed margin established by an intact delicate fibrous capsule. This is a

20、Hurthle cell tumor of low malignant potential (an adenoma).,,F. 非典型腺瘤（atypical adenoma） 瘤細(xì)胞豐富，生長活躍 排列成條索或巢狀， 間質(zhì)少，無包膜和血管侵犯 甲狀腺髓樣癌和轉(zhuǎn)移癌鑒別,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺瘤的診斷及鑒別要點：,,,甲狀腺癌 thyroid Carcinoma

21、,較為常見，約占所有惡性腫瘤的1.3％，占癌癥死亡病例的0.4％生長規(guī)律差異大（生長緩慢、病灶小轉(zhuǎn)移早）多數(shù)甲狀腺癌患者甲狀腺功能正常，僅少數(shù)引起內(nèi)分泌紊亂,主要特點：,組織學(xué)分型,乳頭狀癌 Papillary carcinoma濾泡癌 Follicular carcinoma髓樣癌 Medullary carcinoma未分化癌 Undifferentiated carcinoma,,最常見類型(60%)青少年、女性多見

22、腫瘤生長慢，惡性程度較低，預(yù)后較好局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早,1．乳頭狀癌 papillary carcinoma,,,,,圓形，直徑約2-3cm，無包膜，質(zhì)較硬切面灰白，常伴有囊性變，出血、 壞死、纖維化和鈣化,肉眼,The papillary carcinoma neoplasm can be multifocal because of the propensity to invade lymphatics within t

23、hyroid, and lymph node metastases are common. The larger mass is cystic and contains papillary excresences.,乳頭分枝多，中心有纖維血管間質(zhì)間質(zhì)內(nèi)常見砂粒體（Psammona bodies） 呈同心圓狀的鈣化小體乳頭上皮可單層或多層細(xì)胞核的改變：毛玻璃狀核 核內(nèi)假包涵體

24、 核溝,鏡下,甲狀腺微小癌：癌直徑<1cm，隱匿性癌,Papillary carcinoma. Neoplasm forming glands and papillary structures destroying and replacing normal thyroid follicles.,This is the microscopic appearance of a papillary carcinoma of

25、 the thyroid. The fronds of tissue have thin fibrovascular cores. The fronds have an overal papillary pattern.,This is another papillary carcinoma of thyroid. Note the small psammoma body in the center. The cells of the

26、neoplasm have clear nuclei.,,Psammoma bodies (spherical, concentrically laminated calcified mass).,,,多發(fā)于>40歲女性 比乳頭狀癌惡性程度高、預(yù)后差 早期血道轉(zhuǎn)移 癌組織侵犯周圍組織器官時，有相應(yīng)的癥狀,2．濾泡癌 follicular carcinoma,,,,,結(jié)節(jié)狀，包膜不完整，界較清切面：灰白、質(zhì)軟,肉眼,

27、分化好：類似于腺瘤，但有包膜和血管侵犯； 分化差：呈實性巢片狀 瘤細(xì)胞異型性明顯 濾泡少而不完整嗜酸性細(xì)胞癌 (Acidophilic cell carcinoma) 少見，由嗜酸性癌細(xì)胞構(gòu)成,鏡下,可見不同分化程度的濾泡,,,METATSTASIS TO BONE7 YEARS LATER,由濾泡旁細(xì)胞（即C細(xì)胞）發(fā)生的惡性腫瘤，占5%-10%，40-60歲高發(fā)部分為家族

28、性常染色體顯性遺傳90%的腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉和低血鈣癥,3．髓樣癌 medullary carcinoma,瘤細(xì)胞圓形或多角，核仁不明顯 實體片巢狀、乳頭狀、濾泡狀排列 間質(zhì)內(nèi)常有淀粉樣物質(zhì)沉著 IHC: 降鈣素（calcitonin）+，甲狀腺球蛋白（thyroglobulin）-,單發(fā)或多發(fā)，假包膜切面:灰白、黃褐色，質(zhì)實而軟,肉眼,鏡下,At the center and to the right is a m

29、edullary carcinoma of thyroid. At the far right is pink hyaline material with the appearance of amyloid. These neoplasms are derived from the thyroid "C" cells and, therefore, have neuroendocrine features such

30、as secretion of calcitonin.,,,Medullary (C-cell) carcinoma of the thyroid with amyloid stroma,Here the amyloid stroma of the medullary thyroid carcinoma has been stained with Congo red.,Immunohistochemical anti-calcitoni

31、n antibody stain of a medullary carcinoma showing strong red positivity.,少見，>50歲女性多見 生長快，早期浸潤和轉(zhuǎn)移 惡性程度高，預(yù)后差,4．未分化癌 undifferentiated carcinoma,未分化癌：腫塊較大，灰白，不規(guī)則，無包膜，廣泛浸潤、破壞，常有出血、壞死,,未分化癌：癌細(xì)胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂象多,糖 尿 病,dia

32、betes mellitus,Here is a normal pancreatic islet of Langerhans surrounded by normal exocrine pancreatic acinar tissue. The islets contain alpha cells secreting glucagon, beta cells secreting insulin, and delta cells secr

33、eting somatostatin.,左側(cè)： 胰高血糖素 右側(cè)： 胰島素,糖尿病 diabetes mellitus,胰島素相對或絕對不足靶細(xì)胞對胰島素敏感性↓胰島素結(jié)構(gòu)上缺陷,,碳水化合物、脂肪、蛋白代謝紊亂,,,多飲、多食、多尿和體重↓,三多一少,并發(fā)癥,酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明及腎功衰竭,診斷標(biāo)準(zhǔn)： 空腹血糖≥7.0mmol/L 餐后兩小時血糖≥11.1

34、mmol/L,糖尿病,原發(fā)性,繼發(fā)性,胰島素依賴型糖尿病(1型),非胰島素依賴型糖尿病(2型),,,Types of diabetes mellitus:,又稱1型或幼年型（10%）主要特點： 青少年，急，重，快，胰島B細(xì) 胞明顯↓，血中胰島素↓，易 出現(xiàn)酮癥，治療依賴胰島素。,胰島素依賴型糖尿病,在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，由病毒感染等誘發(fā)的針對胰島B細(xì)胞的一種自身免疫性疾病。,患者體內(nèi)可測到

35、胰島細(xì)胞抗體和細(xì)胞表面抗體， 常與其他自身免疫性疾病并存 血清中抗病毒抗體滴度顯著↑ 證實與特殊的HLA有關(guān)，危險性高的有DR3、DR4、 DW3、DW4、B8、B15；中國人DR3和DR4分布頻率高,胰島素依賴型糖尿病,病因和發(fā)病機(jī)制（Etiology & Pathogenesis）:,非胰島素依賴型糖尿病,又稱2型或成年型（90%）主要特點：成年肥胖者，緩慢、輕、發(fā)展較

36、 慢，胰島數(shù)目正?；蜉p度↓，不易 出現(xiàn)酮癥，一般可以不依賴胰島素 治療,可能與肥胖有關(guān)： 組織胰島素受體數(shù)量相對減少 （組織對胰島素不敏感所致） 胰島素相對不足等,非胰島素依賴型糖尿病,病因、發(fā)病機(jī)制不清楚,不發(fā)生胰島B細(xì)胞的自身免疫性破壞,已知原因造成胰島內(nèi)分泌功能不足所致,繼發(fā)性糖尿病,炎癥、腫瘤、

37、手術(shù) 胰島廣泛破壞或其他損傷內(nèi)分泌疾病 影響胰島素的分泌（如肢端肥大癥、 Cushing綜合征、甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤、類癌綜合征）,,,早期：為非特異性胰島炎繼而：胰島B細(xì)胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失 A細(xì)胞相對增多后期：胰島變小、減少，纖維組織增生、玻璃樣變性,胰島病變：不同類型、不同時期病變不同,1型糖尿?。?病理變化,,An islet of Langer

38、hans demonstrates insulitis with lymphocytic infiltrates in a patient developing type I diabetes mellitus. The destruction of the islets leads to an absolute lack of insulin that characterizes type I diabetes mellitus. T

39、his lesion precedes clinical onset of diabetes mellitus and is rarely observed.,2型糖尿?。?早期：病變不明顯后期：B細(xì)胞減少，常見胰島淀粉樣變性（在B細(xì)胞周圍及毛細(xì)胞血管間有淀粉樣物質(zhì)沉淀）,An islet of Langerhans demonstrates amorphous pink deposition of amyloid in a pat

40、ient with type II diabetes mellitus,動脈病變：細(xì)動脈玻變、動脈粥樣硬化,Aortic atherosclerosis is demonstrated in three aortas, from minimal at the bottom to severe at the top. Diabetics tend to have more advanced, extensive atheroscleros

41、is,,腎臟體積增大 結(jié)節(jié)性腎小球硬化 彌漫性腎小球硬化 腎小管-間質(zhì)損害 血管損害 腎乳頭壞死,腎臟病變,,High power to show the arteriosclerosis.,,早期: 微小動脈瘤和視網(wǎng)膜小靜脈擴(kuò)張繼而: 非增生性視網(wǎng)膜病變（滲出、水腫、微血栓、出血 ）后期：增生性視網(wǎng)膜病變（纖維組織，新血管）,視網(wǎng)膜病變,,缺血性損傷或癥狀 （肢體疼痛、麻木、感覺喪失、