藥理學(xué)課件全

1、藥理學(xué),藥理學(xué),一.我們?yōu)槭裁匆獙W(xué)習(xí)藥理學(xué) 1.本課程為藥物制劑專業(yè)課 2.學(xué)習(xí)本課程有利于其他后續(xù)課程的學(xué)習(xí) 3.學(xué)習(xí)藥理學(xué)具有很強的現(xiàn)實意義 ①有面子 ②指導(dǎo)用藥,二.藥理學(xué)的基本內(nèi)容 1.總論 2.作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 3.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 4.作用于內(nèi)臟系統(tǒng)的藥物 5.作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物 6.化學(xué)治療藥物 7.抗寄生蟲藥物 8.抗腫瘤藥物,藥理學(xué),三.

2、藥理學(xué)的概念 藥理學(xué)研究藥物與機體（包括病原體）間相互作用規(guī)律及其原理，并為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的一門基礎(chǔ)學(xué)科，是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。,藥理學(xué),第一章 藥理學(xué)總論,第一章 緒 論,藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容,一.幾個基本概念 1.藥物，指對機體原有的生理功能或生化代謝過程產(chǎn)生影響的化學(xué)物質(zhì)，用于診斷、預(yù)防和治療疾病以及用于計劃生育。2.毒物，是指在較小劑量即可對機體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)

3、。,化學(xué)物質(zhì),藥品（符合應(yīng)用、便于使用、貯運安全）,,二.藥理學(xué)的基本任務(wù) 1. 闡明藥物作用規(guī)律與其機制，為臨床合理用藥、發(fā)揮藥物最佳療效、減少或避免不良反應(yīng)提供理論依據(jù) 2.研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的新用途 3.為其他醫(yī)學(xué)學(xué)科的研究探索提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法,藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容,三.藥理學(xué)的研究內(nèi)容 研究藥物和機體（病原體）的相互作用及其規(guī)律,藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容,藥理學(xué)的發(fā)展簡史,一.傳統(tǒng)本草階段

4、《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》《本草綱目》二.近代藥理學(xué)階段 德國R.Buchheim(1820-1879) 建立了第一個藥理實驗室, 寫出了第一本藥理教科書, 是世界上第一位藥理學(xué)教授三.現(xiàn)代藥理學(xué)階段,藥理學(xué)與新藥研發(fā),第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué),第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律,一.幾個基本概念 1.藥物作用：藥物與機體大分子間的初始作用 2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機體的反應(yīng) 舉例：腎上腺素 3.興奮：

5、使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素） 4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,二.藥物作用的方式 1.局部作用與全身作用（范圍） 局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用 全身作用：吸收進入血液循環(huán)后分布到機體相 關(guān)部位發(fā)揮作用 2.直接作用和間接作用（方式） 直接作用：原發(fā)作用 間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起,一 藥物作用,二 藥物作用的選擇性,

6、藥物作用的選擇性 藥物進入機體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強度方面的差異，即藥物作用的選擇性,強心苷,,毛 果蕓香堿,,1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用 ①對因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥） ②對癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng) ①副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的

7、無關(guān)的反應(yīng) ②毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時間過久積蓄過多（三致）,三 藥物作用的兩重性,③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時 殘存的藥理效應(yīng) ④撤藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳 ⑤變態(tài)反應(yīng)：過敏反應(yīng) （接觸致敏原） ⑥特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對某些藥物的反應(yīng) ⑦三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變 ⑧繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果,三 藥物作用的兩重性

8、,劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系） 1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強度的高低或多少，可用數(shù) 字或量的分級表示：血壓，血糖等 無效量 最小有效量 極量 最小中毒量 最小致死量,第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系,,治療量,,2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等 ①半數(shù)有效量ED50：

9、 A 量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時劑量 B 質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時劑量 ②半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時劑量 ③治療指數(shù)（TI）= LD50/ ED50 ④安全范圍=ED95 與LD5之間距離 ⑤效能：最大效應(yīng) ⑥效價強度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較,四 量效關(guān)系,第三節(jié) 藥物的作用機制,一.藥物作用機制分類 （一）非特異性藥物作用機制 1.改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用

10、 如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓 （二）特異性藥物作用機制 1.參與或干擾細(xì)胞代謝，抗代謝和促代謝藥 2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運 3.對酶的影響：酶促或酶抑制劑 4.作用于細(xì)胞膜的離子通道 5.影響免疫機制：免疫增強或抑制藥,二.藥物作用的受體理論 1.受體的概念 ①受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)， 能特異性與藥物或體內(nèi)生

11、物物質(zhì)暫時結(jié)合 識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng) ②配體與藥物 配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性） 受點：受體上能準(zhǔn)確識別并特異性與配體結(jié)合的 特定部位 ，也即配體結(jié)合位點。,藥物的作用機制,③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性 A.激動藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)

12、。 B.部分激動藥：較強的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物 C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無內(nèi)在活性，無效應(yīng)力,藥物的作用機制,藥物的作用機制,,,,,,,2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng),3.受體的特性 ①飽和性：數(shù)量有限 ②特異性：有選擇性 ③可逆性：可被置換 ④高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng) ⑤多樣性,藥物的作用機制,4.受體調(diào)節(jié) ①定義：指受體在與配體作用過程中，在各種

13、 生理、病理及藥理因素的影響下，其 數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化 ②向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié) 激動劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié),藥物的作用機制,第三章 藥物代謝動力學(xué),一. 藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式,被動轉(zhuǎn)運,主動轉(zhuǎn)運,第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程,1.被動轉(zhuǎn)運 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 ①簡單擴散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式 分子量?。?00

14、以下）、脂溶性大，極性小（非 離子型）藥物較易通過，離子型難以通過。 ②易化擴散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運 依靠載體 有競爭性和特異性 ③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,●,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,2.主動轉(zhuǎn)運 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性 3.膜動轉(zhuǎn)運 胞飲 胞吐,一、藥

15、物的跨膜轉(zhuǎn)運,藥物的體內(nèi)過程,,吸收,,分布,,,生物轉(zhuǎn)化,排泄,一、吸收 1.吸收是藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程 2.影響吸收的因素 ①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑 ②機體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等 3.各給藥途徑對吸收的影響 ①胃腸道給藥 A 以被動擴散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸 B 分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收,藥物的體內(nèi)過程,C 首關(guān)效應(yīng) 口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進入肝，

16、然后進入全身 血液循環(huán)，有些藥物進入肝臟就被肝藥酶代謝，進 入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。,活性藥物 大多數(shù),無活性藥物 極少數(shù),,,門靜脈,酶,無活性或低活性物,活性藥物,,活性降低,產(chǎn)生活性,藥物的體內(nèi)過程,②注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快 ③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進入血液循環(huán) 或治療鼻咽局部疾病 ④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等 可發(fā)揮局

17、部或全身作用,藥物的體內(nèi)過程,二.藥物分布 藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合,①結(jié)合型藥物無藥理活性②飽和性 ③競爭性 ④可逆性,藥物,血漿蛋白,結(jié)合物,,藥物的體內(nèi)過程,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘 甲狀腺，鈣 骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.組織器官的屏障作用,,,胎盤屏障,

18、血腦屏障,藥物的體內(nèi)過程,三.生物轉(zhuǎn)化 1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變 2.方式 氧化、還原、水解 結(jié)合反應(yīng) 第一相反應(yīng) 第二相反應(yīng) 3.藥物代謝酶（專一性和非專一性） ①肝藥酶，是肝內(nèi)促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的 誘導(dǎo)和抑制。 ②專一性酶：對特定基團。例膽堿酯酶4 酶的誘導(dǎo)和抑制（重

19、點）,藥物的體內(nèi)過程,四.排泄 1.藥物的原形或代謝 產(chǎn)物通過排泄器官 或分泌器官從體內(nèi) 排出體外的過程。 2.腎，主要排泄器官 腎小球的濾過 腎小管的分泌 腎小管的重吸收,,,,,,,,,,,藥物的體內(nèi)過程,藥物的體內(nèi)過程,3.膽汁排泄：肝腸循環(huán),藥物,無活性結(jié)合物,,,,膽囊,生物轉(zhuǎn)化,肝臟,4.其他途徑,膽道,,小腸,原型藥物,腸道吸收,腸道,酶,,,門靜脈,藥物的體內(nèi)過程,（一）

20、.時量，時效曲線 1.時量，時效曲線 以藥物劑量或血藥濃度 為縱座標(biāo)，用藥后時間 為橫座標(biāo)，血藥濃度隨 時間變化的關(guān)系可繪制 出一條曲線,第二節(jié) 血漿藥物濃度動態(tài)變化,潛伏期，持續(xù)期，殘留期 藥峰時間，藥峰濃度 最小有效量，最小中毒量,血漿藥物濃度的動態(tài)變化,（二）時量曲線的意義 1、時量曲線的形態(tài)的意義 2、時量曲線的時間段 潛伏期、顯效時間、達(dá)峰時間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次

21、給藥的血藥濃度的動態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比 2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與每次用藥量成正比 3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間,.給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系,血漿藥物濃度的動態(tài)變化,藥動學(xué)參數(shù)及應(yīng)用 1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值 意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測藥物分布范圍。（3）推測藥物劑量 2.消除半衰期（t1/2）

22、 血漿藥物濃度降低一半所需時間。,血漿藥物濃度的動態(tài)變化,3.時量曲線下面積（AUC) 反映藥物進入體循環(huán)的相對量4.生物利用度 ①藥物吸收進入血液循環(huán)的速度和程度 A，進入體循環(huán)藥量 D，給藥劑量；5.清除率（CL） ①單位時間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈 ②是衡量藥物消除快慢的指標(biāo),血漿濃度的動態(tài)變化,三.藥物消除動力學(xué) 1.恒比消除（一級動力學(xué)消除） 體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）

23、以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除（零級動力學(xué)消除） 體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。 3.非線性消除,血漿藥物濃度的變化,第四章 影響藥物作用的因素,第四節(jié) 影響藥物作用的因素,一 藥物方面的因素,一.劑量和劑型 1.劑量 同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下 ①作用強度不同 ②用途不同 2.劑型 ①同一藥物，劑型不同，作用強度和持續(xù)時間不同 液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶

24、向制劑各有特點 ②同一藥物，劑型不同，藥物的作用不同 ③同一藥物，劑型不同，副作用和毒性不同,一 藥物方面的因素,二.給藥途徑和時間、次數(shù) 1.同一藥物，給藥途徑不同 ①起效時間不同 靜注﹥吸入﹥肌注﹥皮下﹥口服﹥ 直腸﹥皮膚 ②作用效果不同,一 藥物方面的因素,2.給藥時間 ①飯前用藥起效快，飯后用藥刺激性小 ②根據(jù)用藥結(jié)果選擇用藥時間，催眠藥，利尿藥 ③機體對藥物的敏感性有晝夜差別

25、④半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù) ⑤毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長給藥間隔,一 藥物方面的因素,藥物相互作用 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥 物 作用和效應(yīng)的變化。 即一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物所改變， 使前者的藥動學(xué)行為發(fā)生明顯變化，其結(jié)果是藥 物的半衰期、血漿蛋白結(jié)合率、血藥濃度、生物 利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。,一 藥物方面的因素,①協(xié)同作用，合

26、并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。 A.相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的 代數(shù)和，稱相加作用。 B.增強作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個別效應(yīng) 的代數(shù)和，稱增強作用。 C.增敏作用：是指一藥可使組織或受體對另一藥

27、 的敏感性增強，稱增敏作用。,一 藥物方面的因素,②拮抗作用，合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng) 小于它們分別作用的總和 A.藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止 激動劑與該受體結(jié)合 B.生理性拮抗：兩個激動劑分別作用于生理作用相 反的兩個特異性受體 C.生化性拮抗：酶誘導(dǎo)作用 D.化學(xué)性拮抗

28、：絡(luò)合作用等,一 藥物方面的因素,1.藥動學(xué)方面 ①妨礙藥物的吸收 A.胃腸道pH改變 B.形成絡(luò)合物 C.影響胃排空和腸蠕動 ②競爭與血漿蛋白結(jié)合：酸性藥物結(jié)合能力強 ③影響藥物生物轉(zhuǎn)化：加速或減慢生物轉(zhuǎn)化 ④影響藥物排泄： A.尿液酸堿性可影響酸堿性藥物的重吸收 B.水楊酸等主動轉(zhuǎn)運分泌藥因競爭載體影響排泄,,一 藥物方面的因素,一 藥物方面的因素,

29、2.藥效學(xué)方面 兩種藥物作用于同一效應(yīng)器或同一生化過程 ①生理性拮抗或協(xié)同：產(chǎn)生相同或相反效應(yīng) ②受體水平的拮抗或協(xié)同：作用于同一受體 ③干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運,,一 藥物方面的因素,3.藥物體外相互作用 ①相互作用引起沉淀或析出結(jié)晶 酸性藥物與堿性藥物混合易產(chǎn)生沉淀 ②相互作用引起藥物失效 發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，引起官能團的變化 ③藥物與容器的相互作用 塑

30、料可吸附靜注藥物,一 藥物方面的因素,藥物方面因素,反復(fù)用藥1、產(chǎn)生耐受性2、藥物依耐性,二 機體方面的因素,一.年齡 1.小兒:組織和生理功能尚未發(fā)育成熟 皮膚、胃腸、體液比重、 血漿蛋白結(jié)合能力、肝腎功能 2.老年人：組織和生理功能減退 胃腸、肝腎功能、藥物敏感性二.性別 1.女性體液占體重比率比男性低，脂肪反之。 2.婦女生理期,二 機體方面的因素,三.遺傳差異 1.遺傳基因異常四.病理情況

31、1.胃腸疾患 2.肝功能不全 3.腎功能不全 4.營養(yǎng)不良及其他 五.精神因素 1.安慰劑：影響自主神經(jīng)的功能,二 機體方面的因素,六、機體對藥物反應(yīng)的變化 1.變態(tài)反應(yīng)，過敏體質(zhì)患者 2.耐受性：在連續(xù)用藥過程中，有的藥物藥效會逐 漸減弱，須加大劑量才能顯效。 ①軀體依賴性：因反復(fù)用藥造成身體適應(yīng)狀態(tài)欣 快感，中斷用藥即產(chǎn)生戒斷現(xiàn)象 ②精神

32、依賴性：用藥后產(chǎn)生某種愉快感覺，使用 藥者精神上渴望周期或連續(xù)用藥,二 機體方面的因素,3.快速耐受性：藥物在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后 藥效遞減直至消失4.耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物敏感性降低5.停藥反應(yīng)：長期用藥后突然停藥時出現(xiàn)的癥狀,二 機體方面的因素,第五章 處方形式審查,一、處方概念和意義概念：由注冊的執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師在診療活動中為患者開具的，由藥學(xué)專業(yè)技

33、術(shù)人員審核、調(diào)配、核對，作為發(fā)藥憑證的醫(yī)療用醫(yī)療文書，是患者取藥的憑證。意義：法律上、經(jīng)濟上、技術(shù)上二、處方的結(jié)構(gòu) 前記、正文、后記組成三、書寫處方注意事項，共九條四、處方制度,,五、處方類型：法定處方、協(xié)定處方、經(jīng)方與古方、醫(yī)師處方六、處方書寫的基本方法基本方法和格式與舉例,第六章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物,第一節(jié) 概 論,一 引言,一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類,神經(jīng)系統(tǒng),,中樞神經(jīng),外周神經(jīng),,按解剖分,按功能分,,

34、,腦神經(jīng) 12對脊神經(jīng) 31對,感經(jīng)（傳入）神經(jīng)運動（傳出）神經(jīng),,腦脊髓,延髓、腦橋、中腦間腦、小腦、大腦,傳出神經(jīng),,自主神經(jīng)非隨意,運動神經(jīng)隨意,,交感神經(jīng),副交感神經(jīng),支配骨骼肌,支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器,,,節(jié)前 短節(jié)后 長,節(jié)前 長節(jié)后 短,按解剖學(xué)分,一 引言,一 引言,二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語 1.神經(jīng)元：胞體 + 突起 2.神經(jīng)纖維：神經(jīng)元較長的突起（主 要由軸

35、突）及套在外面的鞘狀結(jié)構(gòu) 3.神經(jīng)節(jié)：由神經(jīng)元胞體在周圍部集合在一起形成,一 引言,三.神經(jīng)系統(tǒng)活動的基本方式 反射 反射?。焊惺芷?傳入神經(jīng) 中樞 傳出神經(jīng) 效應(yīng)器,,,,,一 引言,一 引言,一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),膽堿乙?；?/p>

36、酶,膽堿,二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),COMT+MAO,Ca2+,,二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的釋放,二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),骨骼肌血管,,,,二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,乙酰膽堿受體,1.乙酰膽堿受體2.腎上腺素受體,,毒蕈堿受體M受體,煙堿受體N受體,,N1受體，神經(jīng)節(jié)和中樞N2受體，骨骼肌細(xì)胞膜,M1 ， M2，M3 ， M4，M5,三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),,三 傳出神

37、經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),,腎上腺素受體,α受體,β受體,三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),,α1 α2,β1 β2,,多巴胺受體：與多巴胺結(jié)合,,三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),一.直接作用于受體 傳出神經(jīng)藥物（遞質(zhì)） + 受體 效應(yīng)二.影響遞質(zhì) 1.影響遞質(zhì)的生物合成和轉(zhuǎn)化 2.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 詳見書上表（P31）,四 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式,,第二節(jié)

38、膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥,膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥,一 膽堿受體激動藥 1.激動M、N受體類 2.主要激動M受體類 3.主要激動N受體類 二 抗膽堿酯酶藥 1.易逆性抗膽堿酯酶藥 2.難逆性抗膽堿酯酶藥,一 膽堿受體激動藥,一.激動M、N受體類 乙酰膽堿，選擇性差，不穩(wěn)定，無實用價值藥理活性 M樣作用：1.心血管系統(tǒng) ①擴張

39、血管，激動M3受體，釋放NO ②減慢心率、減弱心肌收縮力 2.胃腸道，泌尿道：平滑肌收縮 3.腺體：分泌增加等 N樣作用：1.激動N1受體，神經(jīng)節(jié)先興奮后抑制 2.激動N2受體，骨骼肌興奮,二.主要激動M受體類 毛果蕓香堿，匹魯卡品,從毛果蕓香堿屬植物中提取的生物堿,膽堿受體激動藥,藥理作用 1.眼 ①縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體，

40、治療虹膜炎 ②降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔括約肌收縮, 虹膜向中 治療青光眼 心方向拉緊, 前房角間隙變大, 房水易于回流, 眼內(nèi)壓下降 ③調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌上的M受體, 使肌肉向 中心收縮, 懸韌帶松弛, 晶狀體 變凸, 屈光度增加, 調(diào)節(jié)于近視。 2.腺體：分泌增加,一 膽堿受體激動藥,虹膜,,房水,睫狀體,一

41、膽堿受體激動藥,一 膽堿受體激動藥,,毛果云香堿的作用用途1、治療青光眼：改善防水循環(huán)，降低眼內(nèi)壓。2、虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜和晶狀體粘連3、M受體阻斷藥中毒,三.主要激動N受體類 煙堿，尼古丁 1.藥理作用廣泛， 復(fù)雜，無實用價值 2.有毒理學(xué)意義， 與各種疾病關(guān)系密切,一 膽堿受體激動藥,乙 酰 膽 堿 的 水 解,二 抗膽堿酯酶藥,1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥,

42、二 膽堿酯酶抑制藥,+,膽堿酯酶,,復(fù)合物水解較慢,+,膽堿酯酶,,復(fù)合物極難水解,一.易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明,作用機制,二 膽堿酯酶抑制藥,藥理作用 ①眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣 ②腺體分泌增加 ③心血管系統(tǒng)功能減退 ④胃腸道：促進胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸 ⑤膀胱平滑?。喊螂妆颇蚣∨d奮 ⑥骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：興奮骨骼肌,二 膽堿酯酶抑制藥,臨床應(yīng)用 ①重癥肌無力

43、 ②術(shù)后腹氣脹和尿潴留 ③陣發(fā)性室上性心動過速 ④非除極型神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒 不良反應(yīng) 過量時可產(chǎn)生“膽堿能危象”,二 膽堿酯酶抑制藥,,二 膽堿酯酶抑制藥,二.難逆性抗膽堿酯酶藥,二 膽堿酯酶抑制藥,中毒表現(xiàn)１.急性中毒：M樣癥狀、N樣癥狀，中樞癥狀。M樣癥狀 ①縮瞳，嚴(yán)重者幾乎全部出現(xiàn)，早期可能不出現(xiàn) ②腺體分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。 ③支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，致呼吸困

44、難 ④胃腸道，惡心、嘔吐、腹痛等。 ⑤泌尿系統(tǒng)，因膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。 ⑥心血管系統(tǒng)，M樣作用，起心率減慢和血壓下降 N樣作用，有時也可引起血壓升高,二 膽堿酯酶抑制藥,N樣癥狀 ①N1受體被激動，神經(jīng)節(jié)興奮?！?在胃腸道、腺體、眼等方面，結(jié)果和M樣一致　 在心血管，心收縮力加強、血壓上升。 ②N2受體被激動，骨骼肌興奮，肌束顫動　 常自小肌肉如眼瞼始，嚴(yán)重者呼吸肌麻痹死

45、亡 中樞癥狀：腦內(nèi)Ach含量升高，先興奮，后抑制， 可因血壓下降及呼吸中樞麻痹而死亡。 ２.慢性毒性：神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗等,二 膽堿酯酶抑制藥,中毒解救 1.迅速消除毒物 2.積極使用解毒藥?、侔⑼衅罚杆俳獬齅樣癥狀，使昏迷病人蘇醒 大劑量可對抗神經(jīng)節(jié)，但不能制止骨骼肌震顫?、谀憠A酯酶復(fù)活藥，當(dāng)膽堿酯酶復(fù)活后，機體可　恢復(fù)對阿托品的敏感性，易發(fā)生阿托品中毒。,二 膽堿酯酶抑制藥

46、,乙酰膽堿,膽堿 + 乙酸,膽堿酯酶,,有機磷酸酯,,膽堿酯酶復(fù)活劑,,,受體,阿托品,,碘解磷定,三 膽堿酯酶復(fù)活藥,解毒特點　1.解毒效果因不同有機磷酸酯類而異　　對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好　　對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差　　對樂果中毒則無效?！?.對骨骼肌作用最明顯，迅速制止肌束顫動?！?.碘解磷定不能對抗乙酰膽堿，應(yīng)與阿托品合用 4.對老化酶無效，應(yīng)及早用藥其他藥物：氯磷定，雙解磷，雙復(fù)磷

47、,三 膽堿酯酶復(fù)活藥,膽堿受體阻斷藥,一?。褪荏w阻斷藥二　N1受體阻斷藥三　N2受體阻斷藥,第三節(jié)　膽堿受體阻斷藥,一 Ｍ受體阻斷藥,一．阿托品類生物堿,洋金花,唐古特莨菪,莨菪,阿托品作用機制：競爭性阻斷Ｍ受體，大劑量阻斷Ｎ１受體　藥理作用與臨床應(yīng)用： １抑制腺體分泌，唾液和汗腺最敏感　　可用于麻醉前給藥，防止分泌物阻塞氣道 ２眼，松弛括約肌，擴瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹　　用于虹膜睫狀體炎，驗光配鏡，眼底檢查 ３平

48、滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣　　用于各種內(nèi)臟絞痛，常與哌替啶合用,一 Ｍ受體阻斷藥,,一 Ｍ受體阻斷藥,４心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制?、偌涌旆渴覀鲗?dǎo)，可用于治療緩慢型心律失常 ②部分病人治療量可出現(xiàn)心率短暫性減慢?。笛?，大劑量擴張血管，與抗Ｍ膽堿作用無關(guān)　　　可用于抗休克，改善微循環(huán)６大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重中毒后轉(zhuǎn)為抑制７解救有機磷酸酯中毒,一 Ｍ受體阻斷藥,腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，支

49、配呼吸，消化系統(tǒng)器官及心臟等,８劑量與活性關(guān)系　腺體分泌減少　瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹　膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降　心率加快　中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用不良反應(yīng)：無用的藥理活性中毒解救：一般解救＋毒扁豆堿／地西泮不合理用藥的分析：老年人服敵敵畏；慢性胃潰瘍；合用阿托品和異丙嗪,,劑　量　增　加,一 Ｍ受體阻斷藥,山莨菪堿和阿托品相比　1.選擇性解除血管痙攣，可用于感染中毒性休克　2.選擇性解除平滑肌痙攣，可用于內(nèi)臟絞痛

50、 東莨菪堿和阿托品相比 1.腺體及中樞抑制作用強 可用于麻醉前給藥，暈動病，鎮(zhèn)吐作用。 2.中樞抗膽堿作用，可用于帕金森?。ū胶Ｋ鳎?一 Ｍ受體阻斷藥,二.阿托品的合成代用品 1.合成擴瞳藥，用于眼科檢查,一 Ｍ受體阻斷藥,2.合成解痙藥 ①季胺類 溴丙胺太林（普魯本辛） A 選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌 B 胃、十二指腸潰瘍；遺尿癥；妊娠嘔吐 ②叔胺類 貝那替嗪

51、（胃復(fù)康） A 緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌 B 安定作用 C 適于兼有焦慮癥的潰瘍病,胃酸過多、腸蠕動 亢進或膀胱刺激癥狀者,一 Ｍ受體阻斷藥,美卡拉明、樟磺咪芬藥理作用：與N1受體結(jié)合，阻斷沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo) 1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴張血管，血壓下降 2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴瞳、口干、尿潴留臨床應(yīng)用： 麻醉時控制血壓，減少手術(shù)出血,二 N1受體阻斷藥,1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉

52、接頭的N2膽堿受體 妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用 使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。2.根據(jù)其作用方式的特點，可分為 ①除極化型 ②非除極化型,三 N2受體阻斷藥,（一）除極化型肌松藥 1.靜息電位：細(xì)胞在沒有受到外來刺激時，細(xì)胞膜 內(nèi)外側(cè)所存在的電位差。 2.膜的極化：靜息電位存在時膜兩側(cè)所保持的內(nèi)負(fù) 外正狀態(tài) 3.除極化：細(xì)

53、胞在刺激作用下發(fā)生興奮時，由于鈉 通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進入 膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)為正電位。,三 N2受體阻斷藥,三 N2受體阻斷藥,,,,,,極化態(tài),,,,,,,,,,,,,,,除極,,,,,,,,,,,,,,,復(fù)極,,,,,,超極化,,,,,,,,,,,作用機制：藥物與運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿

54、起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。,三 N2受體阻斷藥,琥珀膽堿,由琥珀酸和兩分子膽堿組成,三 N2受體阻斷藥,,,,,,極化態(tài),,,,,,,,,,,,,,,除極 肌肉收縮,,,,,,,,,,,,,,,復(fù)極,,,Ach+N2受體,離子通道開放,,,,,,,,,,Ach快速水解,,三 N2受體阻斷藥,,,,,,極化態(tài),,,,,,,,,,,,,,,除極 肌肉松弛,,,,,,,,,,,,,,,復(fù)極很慢,,,琥珀膽堿+N2受體,離子通道開放,,

55、,,,,,,,,假性膽堿酯酶水解很慢,Ach+N2受體無法除極，不能使肌肉收縮,,作用特點 ①常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。 ②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 ③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松 作用，卻反能加強之。 ④在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。,三 N2受體阻斷藥,藥理作用：肌肉松弛 1. 1min起效，2min達(dá)作用高峰，5min作用消失。 2. 松弛順序：頸部 肩胛 腹部

56、 四肢。 ①以頸部和四肢肌肉松弛最明顯， ②面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之， ③對呼吸肌 麻痹作用不明顯。臨床應(yīng)用： 1.對喉肌的麻痹力強，靜注適于氣管內(nèi)插管等。 2.靜滴適用于較長時手術(shù)，常先用硫噴妥鈉麻醉。,,,,三 N2受體阻斷藥,不良反應(yīng)： 1.術(shù)后肌痛，肌肉酸痛甚至形態(tài)改變。3～5天自愈 2.升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障摘除術(shù)患者禁用 3.琥珀膽堿能使肌肉持

57、久性除極化而釋出鉀離子， 使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱 和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高），禁用琥 珀膽堿，以免產(chǎn) 生高血鉀癥性心跳驟停。 4.呼吸肌麻痹，用時必須備有人工呼吸機。,三 N2受體阻斷藥,（二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥） 作用機制： 作用特點： ①短暫的肌束顫動 ②眼肌→四肢、頸部→軀干→呼吸麻痹（大劑量） ③有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。

58、 ④在同類阻斷藥之間有相加作用。 ⑤與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用。 ⑥全麻藥和氨基甙類能加強和延長藥物的作用,三 N2受體阻斷藥,乙酰膽堿 + 受體 → → 效應(yīng),+藥物,,箭 毒,筒箭毒堿,三 N2受體阻斷藥,筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿藥理活性 1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用 頭頸小肌肉→四肢、軀干、頸肌肉→肋間肌→膈肌 2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進組胺釋放，使血壓短時下降等注意事

59、項 1.禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者 2.10歲下兒童對此藥高敏反應(yīng)較多，不宜用于兒童 3.作用時間短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,三 N2受體阻斷藥,腎上腺素受體激動藥,一.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 1.兒茶酚胺類(CAs) 2.非兒茶酚胺類,腎上腺素受體激動藥分類,麻黃堿,間羥胺,二.根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性 1.激動α和β受體的擬腎上腺素藥 腎上腺素 麻黃堿

60、 多巴胺 2.主要激動α受體的擬腎上腺素藥 去甲腎上腺素 間羥胺 新福林等 3.主要激動β受體的擬腎上腺素藥 異丙基腎上腺素 多巴酚丁胺,腎上腺素受體激動藥分類,腎上腺素(AD)藥理作用 1.心臟 激動心臟β1受體，正性肌力作用 2.血管 激動α受體, 皮膚粘膜和部分內(nèi)臟血管收縮 激動β2受體, 冠狀血管和骨骼肌血管擴張 3.血壓 一般劑量收縮壓升高 ，舒張壓不變或略降

61、 較大劑量收縮壓和舒張壓均升高。 4.支氣管 擴張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管。 5.代謝 提高機體代謝，促進糖原和脂肪分解。,一、 α、β受體激動藥,臨床應(yīng)用 1.搶救心臟驟停 心室內(nèi)注射（溺水，手術(shù)意外等） 2.過敏性休克 青霉素過敏 3.支氣管哮喘 禁用于心源性哮喘?？刂萍毙园l(fā)作 4.減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時間 5.局部止血 鼻粘膜和齒齦等處不良反應(yīng) 心悸、激動不安、引起心律失常、和血壓急增

62、等(注意其不穩(wěn)定）,一、 α、β受體激動藥,多巴胺（dopamine）藥理作用 1.心臟 激動心臟β1受體，作用較溫和 2.血管 小劑量激動β1受體，收縮壓升高 激動α1受體，皮膚粘膜血管收縮 D1受體，擴張腎、腸和冠脈血管 大劑量α受體占優(yōu)，血管收縮，血壓升高 3.腎臟 治療量激動D1受體，腎血管擴張，利尿 大劑量腎血管收縮，加重和

63、誘發(fā)腎衰臨床應(yīng)用 1.休克 2.急性腎功能衰竭（合用利尿藥）,一、 α、β受體激動藥,麻黃堿（ephedrine）作用特點 1.除激動受體，還可促進遞質(zhì)釋放 2.較腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時間長 3.興奮中樞作用強。 4.快速耐受性臨床應(yīng)用 1.防治支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療 2.各種原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞 3.防治麻醉引起的低血壓 4.變態(tài)反應(yīng)性疾病蕁麻疹等,一、 α、β受

64、體激動藥,一、α1，α2受體激動藥 去甲腎上腺素(NA, NE) 基本特點 1.性質(zhì)不穩(wěn)定，口服易被堿性腸液破壞 2.收縮血管劇烈，皮下和肌肉注射可致局部壞死 3.主要激動α受體， 對β1受體作用弱, 對β2受體作用更弱,二 α受體激動藥,藥理作用 1.血管 激動血管的α1受體，收縮血管， 皮膚黏膜→腎腦肝腸→骨骼肌血管 因心臟興奮，冠狀血管舒張。 2.心臟

65、激動心臟β1受體，正性肌力作用。 3.血壓 小劑量心臟興奮，收縮壓升高明顯； 較大劑量時，因血管強烈收縮使外周阻力 明顯增高，舒張壓也明顯升高，脈壓變小。,二 α受體激動藥,臨床應(yīng)用 1.休克，主要用于神經(jīng)性休克早期血壓驟降 2.藥物中毒性低血壓，對抗中樞抑制藥中毒 3.上消化道出血不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死 2.用藥時間過長或劑量過大可致急性腎功衰竭 3.大

66、劑量可引起心律失常,二 α受體激動藥,間羥胺(阿拉明)作用特點 1.興奮α受體并促去甲腎上腺素釋放 2.升壓作用較去甲腎上腺素緩和持久 3.對心率影響小，較少引起心律失常 4.對腎血管收縮作用較弱,亦可顯著減少腎血流量,二 α受體激動藥,,二.α1受體激動藥 去氧腎上腺素（新福林） 作用特點 1.主要激動α1受體，藥理作用較弱但維持時間長 2.可用于防治麻醉引起的低血壓 3.可反射性減慢

67、心率，用于陣發(fā)性室上性心動過速 4.快速短效擴瞳藥, 用于眼底檢查,二 α受體激動藥,一、β1、β2受體激動藥 異丙基腎上腺素（喘息定、治喘靈）藥理作用 1.興奮心臟，激動心臟β1受體，正性肌力作用 2.血管和血壓 激動心臟β1受體，收縮壓升高 激動β2，擴張骨腎腸冠血管，舒張壓降低 3.擴張支氣管平滑肌，不能收縮支氣管黏膜下血管臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘 2.房室傳導(dǎo)阻

68、滯 3.心臟驟停 4.感染性休克,三 β受體激動藥,二.β1受體激動藥 多巴酚丁胺（dobutamine）作用特點 1.對β1受體作用強于β2受體 2.主要作用于心臟，加強心肌收縮力 3.適用于治療心力衰竭。三.β2受體激動藥 沙丁胺醇，見呼吸系統(tǒng)藥,三 β受體激動藥,腎上腺素受體阻斷藥,腎上腺素受體阻斷藥,1.α受體阻斷藥2.β受體阻斷藥,一 α腎上腺素受體阻斷藥,1.腎上腺

69、素作用的翻轉(zhuǎn)： α受體 -------- 升高血壓 腎上腺素 + 總體升壓 β2受體 -------- 降低血壓 α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上