自己制作的課件藥理學(xué)3

1、,,,,,,,,,,,,,,,,,LOGO,,,,,,,,,,,,,,,,,第三章 影響藥物作用的 因素,影響藥物作用的因素,,,機(jī)體方面因素,藥物方面因素,機(jī)體方面 年齡、性別、精神狀態(tài)、遺傳因素、病理狀態(tài)、晝夜節(jié)律;藥物方面 藥物相互作用、長期連續(xù)用藥、藥物的劑量 、給藥途徑 、給藥時(shí)間及間隔時(shí)間 、藥物劑型問題 、制藥工藝問題。反復(fù)用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化 耐受性與耐藥性,影響藥物作用的因素,腎小球?yàn)V過率,,心臟指數(shù),

2、,生活能力,,腎血流量,,最大呼吸能力,,功 能（%）,年 齡（歲）,影響藥物作用的因素,普萘洛爾血漿濃度（?g/L）,肝硬化,正常,h,影響藥物作用的因素,在年齡、體重、性別皆相似的情況下，大多數(shù)人在服用常用劑量的藥物可達(dá)到預(yù)期的反應(yīng)，但少數(shù)人服用常用劑量的藥物達(dá)不到預(yù)期的效果，這種因人而異的差異就是個(gè)體差異。,一、機(jī)體方面的因素,個(gè)體差異表現(xiàn)在與用藥劑量有關(guān)就是耐受性和高敏性；與用藥劑量無關(guān)則表現(xiàn)為免疫異常和遺傳缺陷。,一、機(jī)體方面

3、的因素,耐受性和高敏性 機(jī)體對(duì)藥物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性；不敏感的叫耐受性。 先天耐受是受遺傳的影響，表現(xiàn)在第一次用藥就出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。后天性耐受性則與連續(xù)用藥有關(guān)。,一、機(jī)體方面的因素,二、藥物方面的因素,主要是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥物動(dòng)力學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。 相互作用可以影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。只要影響到上述四個(gè)環(huán)節(jié)

4、中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)就會(huì)出現(xiàn)藥物間的藥動(dòng)學(xué)相互作用，從而可以直接或間接地影響到藥物的作用。,指一種藥物對(duì)另一種藥物藥理效應(yīng)的影響。兩種藥物合 用時(shí)，一種藥物可改變另一種藥物的藥理效應(yīng)，但對(duì)該 藥的血漿濃度無明顯影響。,二、藥物方面的因素,藥效學(xué)的相互作用大致有三種:協(xié)同作用（synergism）指兩藥合用時(shí)引起的效應(yīng)大于單用效應(yīng)的總和。拮抗作用（antagonism） 指兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和。

5、敏化作用 指一種藥物可以使另一種藥物對(duì)其相應(yīng)的作用部位的親和力和敏感性增強(qiáng),從而使藥物的效應(yīng)增強(qiáng)。,二、藥物方面的因素,生理性拮抗或協(xié)同 兩種藥物作用于不同部位或受體，但產(chǎn)生相反的生理效應(yīng)。如嗎啡中毒時(shí)產(chǎn)生的中樞抑制，可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對(duì)抗；抗凝血藥華法林和抗血小板藥阿司匹林合用可能導(dǎo)致出血反應(yīng)。受體水平（藥理性）的拮抗與協(xié)同 兩種藥物在共同的作用部位或受體上產(chǎn)生了拮抗作用，如嗎啡與納絡(luò)酮合用時(shí)產(chǎn)生的拮抗作用；許多抗組胺藥

6、，吩噻嗪類，三環(huán)抗抑郁藥類都有抗M膽堿作用，如與阿托品合用可能引起精神錯(cuò)亂，記憶紊亂等不良反應(yīng)。,知識(shí)鏈接——生理性和藥理性拮抗與協(xié)同的區(qū)別,也稱配伍禁忌。指藥物進(jìn)入人體前，由于相互配伍的理化反應(yīng)而使藥物發(fā)生變質(zhì)、失效、或產(chǎn)生有毒物質(zhì)或使藥效降低。,二、藥物方面的因素,藥物組合有以下形式。①復(fù)方制劑 將常需共用的藥物預(yù)制成復(fù)方的劑型，如APC片；②單劑量包裝 將多種藥片或其他劑型，按一次應(yīng)用劑量包裝在一小袋中，目的是方便正確應(yīng)用；

7、③臨時(shí)配方 將多種藥物成分，臨時(shí)組合成一個(gè)方劑，如臨時(shí)調(diào)配散劑、合劑等；④注射加藥 也稱注射配液，是將兩種或多種注射液混合在一起或往輸液中添加藥物后用于滴注，目的是為了減少注射次數(shù)或方便給藥,知識(shí)鏈接—— 藥物組合,二、藥物方面的因素,藥物依賴性與藥物濫用,藥物依賴性（drug dependence）,精神依賴性(psychologicaldependence，psychic dependence),生理依賴性(physical d

8、ependence),是指某些藥物反復(fù)足量應(yīng)用后機(jī)體所產(chǎn)生的一種精神或行為的反應(yīng)。此時(shí)若一旦停藥就會(huì)產(chǎn)生痛苦，從而使病人強(qiáng)制地連續(xù)或周期性地要求應(yīng)用這些藥物來避免停藥時(shí)的不適。,二、藥物方面的因素,（ drug dependence ）,一種藥物反復(fù)應(yīng)用后，突然停用時(shí)可發(fā)生強(qiáng)烈的欲望，要求繼續(xù)應(yīng)用這種藥物，達(dá)到精神上的欣快和安慰，這種反應(yīng)稱為精神依賴性。 常易產(chǎn)生精神依賴性的藥物有鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞抑制劑或興奮劑及吸煙、飲酒。,

9、二、藥物方面的因素,（ psychological dependence，psychic dependence ）,一種藥物反復(fù)應(yīng)用后，突然停用，或其作用被特異阻斷劑拮抗時(shí)，可產(chǎn)生嚴(yán)重的生理機(jī)能障礙，即構(gòu)成戒斷綜合征，渴望再次用藥。如鎮(zhèn)痛藥嗎啡成癮者中斷用藥，常出現(xiàn)流涎、流淚、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹瀉、肢體疼痛，嚴(yán)重可致休克。 生理依賴性一旦發(fā)生，就會(huì)使精神依賴性更為加重。,二、藥物方面的因素,（ physical depe

10、ndence ）,廣義的藥物濫用是指不合理應(yīng)用藥物。 限定意義的藥物濫用，是指與醫(yī)療目的無關(guān)的反復(fù)大量使用有依賴性 (或稱依賴性潛能)的藥物，用藥者采用自身給藥的方式，導(dǎo)致精神依賴性和生理依賴性，造成精神紊亂和出現(xiàn)一系列異常行為。我國習(xí)慣稱“吸毒”。,二、藥物方面的因素,（ drug abuse ）,麻醉藥品有阿片類（嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼）、可卡因類（可卡因堿、鹽酸可卡因、古柯葉、古柯糊）、大麻類等

11、精神藥品①一類精神依賴藥有：苯丙胺類(安非他明)、甲基苯丙胺(去氧麻黃堿，冰毒)、利他林、咖啡因、麥角酸二乙胺(LSD)、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、復(fù)方制劑的安納咖和復(fù)方樟腦酊；②二類精神依賴藥有：大部分鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥、精神興奮藥中的哌苯甲醇、吡咯戊酮、噴他佐辛、氨酚待因片等,知識(shí)鏈接——麻醉藥品和精神藥品,緩釋制劑（sustained-release preparations）是指用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)緩慢地非恒速釋放

12、藥物，以達(dá)到延長藥效目的的制劑；控釋制劑（controlled-release preparations）是指用藥后可緩慢地恒速或近似恒速釋放，使機(jī)體內(nèi)藥物濃度保持相對(duì)恒定；靶向藥物制劑（如靜脈乳劑、微球制劑、脂質(zhì)體制劑、納米粒、納米囊和納米球制劑等）給藥后，藥物可在某些器官或組織中以較高濃度分布。如脂質(zhì)體包裹的藥物在體內(nèi)被巨噬細(xì)胞作為異物而吞噬,知識(shí)鏈接——緩釋制劑、控釋制劑和靶向藥物制劑,是研究生物體時(shí)間節(jié)律對(duì)藥物作用和體內(nèi)過程

13、的影響及藥物對(duì)生物節(jié)律影響的一門新興學(xué)科。,時(shí)間藥理學(xué)與臨床用藥,(chomphannacology),時(shí)間藥理學(xué)與臨床用藥,例:比較口服氨茶堿125mg其9時(shí)與21時(shí)用藥情況。,9時(shí)給藥tmax明顯縮短，Cmax明顯升高。但是，9時(shí)與21時(shí)給藥半衰期和AUC沒有明顯變化，靜脈給藥上述差異消失。,表明：口服氨茶堿表現(xiàn)出的因給藥時(shí)間不同引起的藥物動(dòng)態(tài)的差別反映的是消化道吸收速度的差異。,時(shí)間藥理學(xué)與臨床用藥,在臨床上，一些藥物的吸收、生物

14、利用度隨著給藥時(shí)間的不同而發(fā)生相應(yīng)的變化。 有些藥物早晨給藥Cmax＞晚上服藥Cmax； 早晨給藥tmax＜晚上服藥tmax,表明：這些藥物在消化道吸收速度早晨比晚上快。,時(shí)間藥理學(xué)與臨床用藥,例:口服三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林50mg，一次服用時(shí)，9時(shí)與21時(shí)服藥與茶堿變化完全相同。,阿米替林有引起的鎮(zhèn)靜作用和唾液量分泌減少等抗膽堿作用，9時(shí)給藥較強(qiáng)(這對(duì)治療抑郁病人是不利的)。所以，為了減輕藥物不良反

15、應(yīng)，臨床上采用晚上21時(shí)給藥是合理的。,時(shí)間藥理學(xué)與臨床用藥,實(shí)驗(yàn)表明： 機(jī)體節(jié)律性不只對(duì)藥動(dòng)學(xué)方面有影響，對(duì)藥物的效應(yīng)、毒性也有影響。 相同劑量下，給藥時(shí)間不同，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性也會(huì)有差別，藥效也會(huì)有差別。例如：洋地黃在夜間用藥，機(jī)體敏感性較白天給藥要高40倍。,時(shí)間藥理學(xué)與臨床用藥,例:降血脂藥物辛伐他汀、洛伐他汀能降低膽固醇，什么時(shí)間用藥作用最好呢？,膽固醇的合成受機(jī)體節(jié)律性影響，夜間合成增加。因此，晚間給予這