桔梗的藥理學(xué)研究進(jìn)展

1、74現(xiàn)代中醫(yī)藥ModernTraditionalChineseMedicine2009年11月第29卷第6期Nov.2009Vol.29No.6桔梗的藥理學(xué)研究進(jìn)展泰陽(yáng)侯建平孟建國(guó)許偉偉王強(qiáng)(陜西中醫(yī)學(xué)院陜西咸陽(yáng)712046)摘要:綜述了近年來(lái)桔梗的藥理學(xué)作用方面有關(guān)的研究進(jìn)展。現(xiàn)代研究表明桔梗中含有多種皂苷類成分桔梗對(duì)各種炎癥模型均有較強(qiáng)的抗炎、祛痰、抗?jié)?、降血壓、擴(kuò)張血管、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降血糖、抗膽堿、促進(jìn)膽汁分泌、抗過(guò)敏及增強(qiáng)

2、人體免疫力等廣泛的藥理作用。通過(guò)研究可以拓展我們對(duì)桔梗的認(rèn)識(shí)。關(guān)鍵詞:桔梗藥理作用毒性中圖分類號(hào):R285文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B文章編號(hào):16720571(2009)06007403桔梗為桔?？浦参锝酃latycodongriflum(Jacq.)A.DC.的干燥根。呈圓柱形或長(zhǎng)紡錘形長(zhǎng)6～25cm直徑0.5～2.5cm頂端有較短的根莖(蘆頭)。表面白色或淡黃白色全體有不規(guī)則縱皺及溝紋。質(zhì)硬脆易折斷。桔梗性平味甘苦辛氣微。歸肺、胃經(jīng)。具有宣肺

3、、利咽、祛痰、排膿等功效。以根肥大、色白、質(zhì)堅(jiān)實(shí)、味苦者為佳。全國(guó)大部分地區(qū)均產(chǎn)以東北、華北產(chǎn)量較大華東地區(qū)質(zhì)量較好。春、秋兩季采挖去凈泥土、須根趁鮮刮去外皮或不去外皮曬干。根含多種皂苷混合皂苷完全水解產(chǎn)生桔梗皂苷(platycodigenin)、遠(yuǎn)志酸(polygalac2icacid)以及少量桔梗酸A并分離出桔梗皂苷A、C、D。此外還含甾醇類化合物。桔梗具有祛痰鎮(zhèn)咳、抗炎、降血糖、降血脂、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛解熱、抗?jié)?、抗腫瘤等廣泛的藥

4、理活性。1祛痰與鎮(zhèn)咳作用桔梗煎劑1gkg給麻醉犬灌服后能顯著增加呼吸道粘液分泌量其強(qiáng)度與氯化銨相似。對(duì)麻醉貓也有明顯的祛痰作用可維持7h以上桔梗的根、根皮、莖、葉、花、果均有顯著的祛痰作用[1]。桔梗的祛痰作用主要由于其所含皂苷口服時(shí)刺激胃粘膜引起輕度惡心反射性增加支氣管粘膜分泌使痰液增多、稀釋而容易咳出。但高木等給動(dòng)物口服劑量使用探針給于胃內(nèi)時(shí)氣管中伊文思藍(lán)的滲出幾乎不增加證明桔梗的祛痰作用也可能因舌咽神經(jīng)末梢受刺激引起支氣管分泌、反

5、射性增多。桔梗皂苷尚有鎮(zhèn)咳作用其鎮(zhèn)咳ED50為6.4mgkg(相當(dāng)于14LD50)。桔梗水提取750mgkg腹腔注射在機(jī)械刺激豚鼠氣管粘膜實(shí)驗(yàn)中鎮(zhèn)咳效果達(dá)60%。桔梗皂苷(PD)和PD3在體內(nèi)外均能增加大鼠和倉(cāng)鼠呼吸道粘蛋白的釋放。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中濃度20mgL的PD3對(duì)大鼠粘蛋白釋放的增加作用比濃度均為200mgL的ATP和氨溴索的作用更強(qiáng)。在體外實(shí)驗(yàn)中PD和PD3濃度為200mgL時(shí)SD大鼠氣管上皮細(xì)胞(RTSE細(xì)胞)粘蛋白的分泌分別增

6、加252.7%、370.2%而陽(yáng)性藥粘蛋白促分泌素ATP則增加243%對(duì)金黃倉(cāng)鼠氣管上皮細(xì)胞(HTSE細(xì)胞)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與RTSE類似并呈劑量相關(guān)性[2]。2抗炎作用口服桔梗粗皂苷200mgkg對(duì)角叉菜膠及醋酸所致的大鼠足腫脹均有明顯抑制作用。大鼠灌胃桔梗皂苷每日50mgkg、100mgkg連續(xù)7天對(duì)棉球肉芽腫呈顯著抑制作用對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有效[3]。桔梗皂苷還能抑制過(guò)敏性休克小鼠毛細(xì)血管通透性。腹腔注射桔梗粗皂苷30min后血漿皮質(zhì)

7、酮和ACTH濃度增加提示抗炎作用與促進(jìn)大鼠腎上腺皮質(zhì)酮分泌有關(guān)。同時(shí)桔梗水提液可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)噬中性粒細(xì)胞的殺菌力提高溶菌酶的活性。體外實(shí)驗(yàn)中桔梗皂苷濃度為10mmolL和30mmolL時(shí)能抑制大鼠促癌物12O十四烷酰佛波醇13乙酯(TPA)誘導(dǎo)的腹腔巨噬細(xì)胞中PGE的產(chǎn)生[3]通過(guò)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥模型實(shí)驗(yàn)表明桔梗皂苷A和桔梗皂苷D能通過(guò)阻止NFKB(核轉(zhuǎn)錄因子KB)的活性來(lái)抑制iNOS和COX2發(fā)揮抗炎作用

8、[4]。3降血糖作用正常家兔灌服桔梗水或乙醇提取物200mgkg可使血糖下降水和醇提取物500mgkg連續(xù)4日灌服對(duì)實(shí)驗(yàn)性四氧嘧啶糖尿病家兔也有降血糖作用降低的肝糖原在用藥后恢復(fù)且能抑制食物性血糖升高醇提取物的作用較水提取物強(qiáng)。桔梗皂苷可降低大鼠肝內(nèi)膽固醇的含量增加膽固醇和膽酸的排泄。200mgkg的桔?？傇碥展辔父咧暳纤赂哐笫?5天可以顯著性地降低高脂血癥大鼠的TC(總膽固醇)和甘油三酯的濃度LDLC(低密度酯蛋白膽固醇)、升

9、高HDLC(高密度酯蛋白膽固醇)[5]。另外桔梗提取物PGE(100mgkgbw)單次灌胃在90min時(shí)明顯降低了小鼠血糖水平效果并延遲了30min。為了研究PGE是否能增強(qiáng)格林苯脲Glibenclamide的降血糖效果將兩者同時(shí)灌胃結(jié)果顯示PGE和Glibenclamide聯(lián)合使用處理血糖水平下降更為顯著。提示兩者可能有一定的協(xié)同作用。單獨(dú)外源胰島素腹腔注射處理小鼠血糖急劇下降在PGE和胰島素聯(lián)合處理組胰島素的降血糖效果得到加強(qiáng)下降幅

10、度更大此效果延遲60min。內(nèi)源胰島素水平測(cè)定結(jié)果如圖4所示高血糖小鼠各組胰島素含量相對(duì)于正常組均處于低水平與Glib2enclamide組胰島素水平顯著升高不同PGE處理組內(nèi)源胰島素水平?jīng)]有明顯變化[6]。2009年11月第29卷第6期Nov.2009Vol.29No.6現(xiàn)代中醫(yī)藥ModernTraditionalChineseMedicine754降血脂作用桔梗總皂苷對(duì)以高脂飼料喂養(yǎng)[7]的Wistar大鼠低劑量桔?？傇磉敖M(LoW

11、totalsaponinsLTS)、中劑量桔?？傇磉敖M(MidtotalsaponinsMTS)、高劑量桔?？傇磉敖M(HitotalsaponinsHTS)均能明顯降低高血脂癥大鼠的TG水平(P0.05)特別是高劑量組對(duì)高血脂癥大鼠的TG水平降低作用極顯著(P0.01)中劑量組和低劑量組也顯著降低了高血脂癥大鼠的TG水平。與高脂對(duì)照組相比三個(gè)劑量均能增加HDLC水平特別是高劑量組對(duì)高血脂癥大鼠的HDLC水平升高作用極顯著(P0.01)。

12、與高脂對(duì)照組比較高劑量組和中劑量組能降低高血脂癥大鼠的LDLC水平(P0.05)低劑量組對(duì)高血脂癥大鼠的LDLC水平影響不明顯[8]。5鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用桔梗皂苷灌胃可抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)延長(zhǎng)環(huán)已巴比妥鈉的睡眠時(shí)間小鼠熱板法試驗(yàn)中灌胃桔梗煎劑60min、90min后均有明顯延長(zhǎng)痛閾潛伏期的作用。對(duì)醋酸扭體法和尾部機(jī)械壓迫法引起的疼痛反應(yīng)均有顯著抑制作用。在甩尾法實(shí)驗(yàn)中腦室內(nèi)注射桔梗皂苷D時(shí)的鎮(zhèn)痛作用與用藥劑量呈正相關(guān)其產(chǎn)生的鎮(zhèn)疼效果至少

13、持續(xù)1h。進(jìn)一步研究結(jié)果表明桔梗皂苷D產(chǎn)生的鎮(zhèn)疼效果與脊椎上的γ氨基丁酸A(GABA(A))、γ氨基丁酸B(GABA(B))、N甲基D天門冬氨酸(NM2DA)和非N甲基D天門冬氨酸(nonNMDA)受體有關(guān)[9]。腦室或膜內(nèi)注射給藥時(shí)在甩尾、扭體和福爾馬林等不同類型疼痛模型實(shí)驗(yàn)中均顯示了強(qiáng)的鎮(zhèn)疼作用其作用主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)不受阿片受體影響[10]。對(duì)正常小鼠及傷寒、副傷寒疫苗所致的發(fā)熱小鼠均有顯著的解熱作用。對(duì)新鮮啤酒酵母引起的大鼠體溫

14、升高有抑制作用。6抗?jié)冏饔媒酃＜捌渌崛∮蟹乐螌?shí)驗(yàn)性潰瘍作用。十二指腸注入25mgkg粗桔梗皂苷可使胃液分泌減少胃蛋白酶活性降低從而防止大鼠消化性潰瘍的形成100mgkg灌胃對(duì)應(yīng)激性潰瘍形成的預(yù)防作用比皮下注射阿托品10mgkg弱兩倍對(duì)大鼠醋酸所致的潰瘍模型可使?jié)冎笖?shù)明顯降低[11]。7對(duì)心血管系統(tǒng)作用大鼠靜脈注射桔梗皂苷0.5～5mgkg可見(jiàn)暫時(shí)性血壓下降心率減慢和呼吸抑制。麻醉犬大動(dòng)脈注入200～800mLkg粗桔梗皂苷能降低冠

15、狀動(dòng)脈和后支血管的阻力增加血流量其強(qiáng)度可與罌粟堿相比。當(dāng)4mgkg靜脈注射時(shí)也可增加冠狀動(dòng)脈和后肢血流量。對(duì)離體豚鼠心臟高濃度時(shí)呈負(fù)性肌力作用[12]。8抗腫瘤作用桔梗菊粉給ICR系雌性小鼠于1W中間日灌胃然后接種艾氏腹水癌細(xì)胞接種于腹股溝后30d每日口服或腹腔給予菊粉組分測(cè)定當(dāng)時(shí)腫瘤重量與對(duì)照組比較其抑制效果達(dá)30%～40%。對(duì)腹水型腫瘤小鼠也有相同作用。桔梗水提取物可導(dǎo)致體外培養(yǎng)的人肺癌細(xì)胞A549生長(zhǎng)抑制和凋亡分子生物學(xué)的研究表明

16、桔梗水提取物引起的細(xì)胞凋亡機(jī)制與端粒酶活性的降低和Bc2表達(dá)的下調(diào)有關(guān)[13]。9毒性急性毒性:小鼠灌服桔梗煎劑的LD50為24gkg粗皂苷腹腔給藥小鼠的LD50為2.23mgkg大鼠的為14.1mgkg豚鼠的為23.1mgkg。桔梗皂苷皮下注射對(duì)小鼠的最小致死量為7.70mgkg[14]。溶血:桔梗皂苷有很強(qiáng)的溶血作用溶血指數(shù)為1:1000故不宜注射給藥以免引起組織壞死或溶血口服后桔梗皂苷在胃腸道分解即無(wú)溶血作用。但口服大劑量桔梗皂苷

17、反射性興奮嘔吐中樞可引起惡心嘔吐。參考文獻(xiàn)[1]趙耕先.桔梗不同部位的祛痰作用[J].中藥材198912(1):38.[2]ShinCYLeeWJLeeEBetal.PlatycodinDD3in2creaseairwaymucinreleaseinvivoinvitroinratshamsters[J].PlantaMed200268(3):221.[3]呂蘭薰頓寶生.中藥藥理與臨床新用[M].西安:陜西人民出版社2001:59.[4

18、]KimYPLeeEBKimSYetal.Inhibitionofprostagl2ingE2productionbyplatycodinDisolatedfromtherootofplatycodongriflum[J].PlantaMed200167(4):3621.[5]AhnKSNohEJZhaoHLetal.Inhibitionofinduc2iblenitricoxidesynthasecycloxygenasebyPlat

19、ycodongriflumsaponinsviasuppressionofnuclearfact一KBactivationinRAW264.7cells[J].LifeSciences200576(20).2315.[6]高云芳陳超張海祥等.桔?？傇碥諏?duì)大鼠高脂血癥的影響[J].中草藥200331(10):764765.[7]鄭杰籍保平.桔梗對(duì)高血糖小鼠短期血糖和胰島素水平的影響[J].食品科學(xué)200627(10):525.[8]Kon

20、ishiTRadaAShojJetal.ThestructuresofplatycodinACmonoacetylatedsaponinsoftherootsofplatycodongriflumA.DC.[J].ChemPharmBull197826(2):668670.[9]徐麗萍.桔?？傇磉敖笛饔玫难芯縖J].食品工業(yè)科技2007(8):236.[10]ChoiSSHanEJLeeTHetal.Antinociceptivem

21、echa2nismsofplatycodinDadministeredintracerebroventric2ularlyinthemouse[J].PlantaMed200268(9):794798.[11]ChoiSSHanEJLeeTHetal.Antinociceptivemecha2nismsofplatycodinDadministeredintracerebroventric2ularlyinthemouse[J].Pla

22、ntaMed200268(9):794798.[12]沈映君.中藥藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社1997:139.[13]ParkDILeeJHMoonSKetal.Inductionofapoptosisinhibitionoftelomeraseactivitybyaqueousextractfromplatycodongrifluminhumanlungcarcinomacells[J].PharmacologicalRese