非霍奇金淋巴瘤多藥耐藥的實驗基礎研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討初發(fā)非霍奇金淋巴瘤P-gp/mdr1mRNA、LRP、MRP的表達水平與一般臨床參數(shù)及化療療效的相關關系。 方法:(1)選擇反應性增生淋巴結(reactive lymph nodes,RLN)患者13例作為對照組,初治非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)患者41例作為實驗組,并根據(jù)不同耐藥基因蛋白(P-gP、mdr1mRNA、LRP、MRP)和一般臨床參數(shù)(臨床分期、惡性程度、血清乳酸

2、脫氫酶)進行分組。 (2)每例反應性增生淋巴結患者和NHL患者均采用淋巴結活檢或細針穿刺獲得新鮮淋巴結組織,機械分離制備單細胞懸液。 (3)流式細胞儀活細胞直接/間接免疫熒光法檢測P-糖蛋白(P-gP)、肺耐藥蛋白(LRP)和多藥耐藥相關蛋白(MRP),逆轉錄多聚酶鏈反應(RT-PCR)半定量方法檢測mdr1mRNA的表達情況。 (4)統(tǒng)計學分析應用SPSS13.0進行x<'2>檢驗和Spearman相關分析,分

3、析研究耐藥蛋白之間的相關性,以及它們與一般臨床參數(shù)和化療療效的相關關系。 結果: (1)耐藥蛋白表達率為:P-gp+19.5%(8/41),MRP+17.1%(7/41),LRP+36.6%(15/41),mdr1mRNA26.8%(11/41)。 (2)P-gP、LRP的表達率明顯高于對照組(P<0.05),而MRP的表達與對照組無明顯差異;P-gP、MRP、LRP之間無明顯相關性(P>0.1);P-gP與md

4、r1mRNA之間存在明顯正相關(r=0.396,P=0.01)。 (3)P-gp+的NHL患者的完全緩解率(complete response,CR)明顯低于P-gp-患者(P=0.005),P-gP陽性表達在Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期臨床患者中存在差異(P=0.046),與LDH的異常增高相關(P=0.032),但是在不同的惡性分級患者中不存在明顯差異(P=0.298);MRP+患者與MRP-患者化療完全緩解率無顯著差別(P=0.21

5、2),MRP+表達與不同臨床分期和惡性分級無關(P=0.369,P=0.451),與LDH異常增高亦無關(P=0.762);LRP+患者與LRP-患者完全緩解率有明顯差別(P=0.012),LRP+表達與不同臨床分期、LDH異常增高和惡性分級相關(P=0.019,P=0.02,P=0.01)。 結論:P-gP、LRP是NHL患者原發(fā)耐藥的主要因素,MRP與NHL原發(fā)耐藥無明顯關系。P-gP、LRP表達水平與NHL化療敏感性密切相

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