組織學(xué)與胚胎學(xué)之血液、淋巴和血細胞發(fā)生

1、血液、淋巴和血細胞發(fā)生,第4章,Blood、Lymph & Hemopoiesis,血液（blood） 血細胞（45%）： 紅細胞 白細胞 血小板 血漿（55%）,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,,血涂片（Wright或Giemsa染色）：觀察血細胞形態(tài)最常用的方法 染色液含美藍、伊紅、天青等，將各種血細胞一次染出,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,血漿（

2、plasma） :水、血漿蛋白、脂蛋白、酶、激素、維生素、無機鹽和各種代謝產(chǎn)物血清（serum） ：血液凝固后析出的淡黃色、清亮液體血像：血細胞形態(tài)、數(shù)量、百分比和血紅蛋白含量,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,血細胞分類和計數(shù)的正常值 血細胞 正常值紅細胞 男：（4.0～5.5）×1012/ L 女：（3.

3、5～5.0）×1012/ L白細胞 （4.0～10）×109/L 白細胞分類 中性粒細胞 50％～70％ 嗜酸性粒細胞 0.5％～3％ 嗜堿性粒細胞 0％～1％ 單核細胞 3％～8％ 淋巴細胞

4、 25％～30％血小板 （100～300）×109/ L,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,紅細胞（erythrocyte, red blood cell）雙凹圓盤狀，直徑約7.5 µm;中央淺染、較薄，厚約1 µm ；周緣較厚，約2 µm 無核，無細胞器，胞質(zhì)內(nèi)充滿血紅蛋白（hemoglobin，Hb），故呈紅色,形態(tài)結(jié)構(gòu),血紅蛋白

5、,變 形 性,血 型,網(wǎng)織紅細胞,壽 命,圖1~2,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,正常值：于男性為120~150g／L，于女性為 110~140g／LHb結(jié)合與運輸O2和CO2，即供給全身細胞所需的O2，并帶走細胞所產(chǎn)生的大部分CO2Hb與CO 結(jié)合更牢固,可導(dǎo)致煤氣中毒,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,形態(tài)結(jié)構(gòu),血紅蛋白,變 形 性,血 型,網(wǎng)織紅細胞,壽 命,

6、概念：當(dāng)紅細胞通過毛細血管時，可改變形狀原因：紅細胞膜固定在一個能變形的圓盤狀的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)上，稱紅細胞膜骨架，其主要成分為血影蛋白和肌動蛋白等遺傳性球形紅細胞癥的血影蛋白分子結(jié)構(gòu)異常，變形性差,易被脾巨噬細胞吞噬清除，導(dǎo)致先天性溶血性貧血,圖3,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,形態(tài)結(jié)構(gòu),血紅蛋白,變 形 性,血 型,網(wǎng)織紅細胞,壽 命,紅細胞膜中有血型抗原A和/或血型抗原B，構(gòu)成ABO血型抗原系統(tǒng)

7、 A型-有血型抗原A B型-有血型抗原B AB型-兼有血型抗原A和B O型-二種血型抗原均無臨床輸血意義：人類血液中有抗異型血的天然抗體，若錯配血型，首次輸血可致溶血（hemolysis）蛇毒、溶血性細菌、脂溶劑等，也能引起溶血,圖4,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,形態(tài)結(jié)構(gòu),血紅蛋白,變 形 性,血 型,網(wǎng)織紅細胞,壽 命,紅細胞的平均壽命約 120 天老化的紅細胞被脾和肝臟的巨

8、噬細胞吞噬清除,圖5,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,形態(tài)結(jié)構(gòu),血紅蛋白,變 形 性,血 型,網(wǎng)織紅細胞,壽 命,網(wǎng)織紅細胞（reticulocyte）新生的紅細胞從骨髓進入血液，細胞內(nèi)尚殘留部分核糖體，用煌焦油藍染色呈細網(wǎng)狀，故稱網(wǎng)織紅細胞。在血流中1天后完全成熟，核糖體消失正常值：占紅細胞總數(shù)的0.5%～1.5%臨床意義：骨髓造血功能障礙和貧血療效的評價,圖6,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋

9、巴,骨髓,血細胞發(fā)生,形態(tài)結(jié)構(gòu),血紅蛋白,變 形 性,血 型,網(wǎng)織紅細胞,壽 命,白細胞（leukocyte,white blood cell）從骨髓進入血液，24小時內(nèi)以變形運動穿過血管壁，進入結(jié)締組織或淋巴組織根據(jù)有無特殊顆粒，分為有粒白細胞和無粒白細胞中性粒細胞（neutrophilic granulocyte，neutrophil）:數(shù)量最多形態(tài)：直徑10~12 µm,胞質(zhì)含許多細小顆粒,核呈桿狀或

10、分葉（2~5葉）,中性粒細胞,嗜堿性粒細胞,嗜酸性粒細胞,單核細胞,淋巴細胞,圖7,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,核左移（1~2葉）:嚴(yán)重細菌感染 核右移（4~5葉）:骨髓造血功能障礙嗜天青顆粒：淺紫色，20％，為溶酶體，含酸性磷酸酶、髓過氧化物酶等酸性水解酶類特殊顆粒：淺紅色，80％，為分泌顆粒，含溶菌酶、吞噬素等功能：趨化作用，吞噬細菌和異物 大量吞噬后死亡，變?yōu)槟摷毎?概述,紅細胞,白細胞,

11、血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,中性粒細胞,嗜堿性粒細胞,嗜酸性粒細胞,單核細胞,淋巴細胞,圖8,圖9,嗜堿性粒細胞（basophilic granulocyte, basophil） 數(shù)量最少直徑10~12 µm ，核分葉或“S”形或不規(guī)則；胞質(zhì)內(nèi)含大小不等，分布不均的嗜堿性顆粒分泌物（同肥大細胞）：嗜堿性顆粒含肝素、組胺、嗜酸性粒細胞趨化因子等，細胞基質(zhì)內(nèi)有白三烯功能：參與過敏反應(yīng)的形成,圖10~11,概述,紅細胞,

12、白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,中性粒細胞,嗜堿性粒細胞,嗜酸性粒細胞,單核細胞,淋巴細胞,嗜酸性粒細胞（eosinophil）直徑10~15 µm ，核多2 葉，胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大的鮮紅色嗜酸性顆粒，內(nèi)含組胺酶、芳基硫酸酯酶及四種陽離子蛋白功能： 組胺酶分解組胺，芳基硫酸酯酶滅活白三烯，從而抑制過敏反應(yīng) 陽離子蛋白殺滅寄生蟲,圖12~13,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,中性粒細胞,嗜堿

13、性粒細胞,嗜酸性粒細胞,單核細胞,淋巴細胞,單核細胞（monocyte）形態(tài)：直徑14~20µm ；核呈腎形、馬蹄鐵形或不規(guī)則，染色質(zhì)顆粒細而松散，著色淺；胞質(zhì)弱嗜堿性呈灰藍色，含許多嗜天青顆粒功能：在血中停留12~48小時后進入結(jié)締組織，分化成巨噬細胞,圖14~15,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,中性粒細胞,嗜堿性粒細胞,嗜酸性粒細胞,單核細胞,淋巴細胞,淋巴細胞（lymphocyte）小淋巴細

14、胞：6~8 µm ，胞質(zhì)少，強嗜堿性，核圓有側(cè)凹，染色質(zhì)塊狀著色深中淋巴細胞：9~12 µm ，胞質(zhì)較多，含少量嗜天青顆粒，核染色質(zhì)略稀疏，著色略淺大淋巴細胞：13～20 µm EM：胞質(zhì)富含游離核糖體，可含溶酶體血液中以小淋巴細胞為主，有部分中淋巴細胞；大淋巴細胞存在于淋巴組織中,圖16~18,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,中性粒細胞,嗜堿性粒細胞,嗜酸性粒細胞,單核細胞,

15、淋巴細胞,分類：1.胸腺依賴淋巴細胞（thymus dependent lymphocyte, T細胞），于胸腺產(chǎn)生，占70％2.骨髓依賴淋巴細胞（bone marrow dependent lymphocyte, B細胞），于骨髓產(chǎn)生，占10％～15％，受抗原刺激后增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體3.自然殺傷細胞（nature killer cell，NK細胞），占10％功能：參與免疫應(yīng)答，抵御疾病,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋

16、巴,骨髓,血細胞發(fā)生,中性粒細胞,嗜堿性粒細胞,嗜酸性粒細胞,單核細胞,淋巴細胞,血小板（blood platelet）來源：骨髓巨核細胞脫落的胞質(zhì)小塊LM：雙凸圓盤狀，直徑2～4 µm ；受刺激后伸出突起；在血涂片上常聚集成群；分中央顆粒區(qū)（含血小板顆粒）和周邊透明區(qū)EM：透明區(qū)含有微管和微絲；顆粒區(qū)有特殊顆粒（α顆粒）、致密顆粒和少量溶酶體；有開放小管系和致密小管系,圖19~22,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,

17、骨髓,血細胞發(fā)生,功能： 特殊顆粒含血小板因子Ⅳ、血小板源性生長因子（PDGF）等 致密顆粒含5－羥色胺、鈣離子等 參與止血和凝血，促進內(nèi)皮細胞增殖、修復(fù)血管壽命：7~14天,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,淋巴（lymph）淋巴管系統(tǒng)內(nèi)流動的液體組成：淋巴漿 + 淋巴細胞淋巴漿：血漿在毛細血管動脈端的部分滲出液；小腸的淋巴中常含乳糜微粒；肝的淋巴內(nèi)含大量血漿蛋白淋巴細胞：主要源于淋巴結(jié),圖2

18、3,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,原始血細胞于胚胎第3周在卵黃囊壁的血島生成；第6周于肝造血；第4個月于脾造血；胚胎后期和出生后，主要于紅骨髓造血骨髓：紅骨髓（為造血組織，分布在扁骨、不規(guī)則骨和長骨骺端的松質(zhì)骨中）；黃骨髓（為脂肪組織，分布于長骨骨髓腔，有造血潛能）紅骨髓主要由造血組織和血竇構(gòu)成,圖24~25,概 述,造血組織,造血干細胞,造血祖細胞,血 竇,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨

19、髓,血細胞發(fā)生,組成：網(wǎng)狀組織 + 造血細胞造血誘導(dǎo)微環(huán)境：造血細胞賴以生長發(fā)育的環(huán)境基質(zhì)細胞：包括網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血竇內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等，分泌體液因子，調(diào)節(jié)造血細胞的增殖與分化。幼紅細胞島：發(fā)育中的幼稚紅細胞常位于血竇附近，成群嵌附在巨噬細胞表面，構(gòu)成幼紅細胞島,圖26,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,造血組織,造血干細胞,造血祖細胞,血 竇,血竇（sinusoid）管腔大、形

20、狀不規(guī)則的毛細血管內(nèi)皮細胞間隙較大，內(nèi)皮基膜不完整，呈斷續(xù)狀，有利于成熟血細胞進入血液,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,造血組織,造血干細胞,造血祖細胞,血 竇,造血干細胞（hemopoietic stem cell）又稱多能干細胞（multipotential stem cell）起源：卵黃囊血島，出生后主要位于紅骨髓、脾和淋巴結(jié)，少量于外周血形態(tài)：類似小淋巴細胞，即細胞體積小，核相對較

21、大，胞質(zhì)富含核糖體特性：①強增殖潛能 ②多向分化 ③自我復(fù)制，終身保持數(shù)量恒定,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,造血組織,造血干細胞,造血祖細胞,血 竇,※ 脾集落生成實驗每個集落的細胞來自同一個原始血細胞存在不同分化等級的原始血細胞： 多能造血干細胞→髓性造血干細胞、淋巴性造血干細胞→定向干細胞（造血祖細胞）,圖27,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概

22、述,造血組織,造血干細胞,造血祖細胞,血 竇,造血祖細胞（hemopoietic progenitor） 集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）作用于造血祖細胞，分化為各種血細胞紅系造血祖細胞：EPO粒-單系造血祖細胞：GM－CSF、IL-1等巨核細胞系造血祖細胞：TPO,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,造血組織,造血干細胞,造血祖細胞,血

23、 竇,發(fā)育過程原始階段幼稚階段 早幼 中幼 晚幼成熟階段,概 述,紅系發(fā)生,單核發(fā)生,巨核發(fā)生,粒系發(fā)生,淋系發(fā)生,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,,圖28,形態(tài)演變規(guī)律 ①胞體：由大變小，巨核細胞反之 ②胞核：由大變小，紅細胞核最后消失，粒細胞核由圓形變成桿狀、分葉，巨核細胞核由小變大；染色質(zhì)由細疏變粗密，著色由淺變深，核仁由明顯漸消失 ③胞質(zhì)：由少變多，嗜堿性漸變?nèi)?，?/p>

24、核和淋巴細胞除外；特殊結(jié)構(gòu)從無到有，逐漸增多 ④分裂能力：從有到無，淋巴細胞除外,概 述,紅系發(fā)生,單核發(fā)生,巨核發(fā)生,粒系發(fā)生,淋系發(fā)生,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,原紅細胞早幼紅細胞：血紅蛋白出現(xiàn)中幼紅細胞晚幼紅細胞：脫去細胞核網(wǎng)織紅細胞成熟紅細胞,圖29~30,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,紅系發(fā)生,單核發(fā)生,巨核發(fā)生,粒系發(fā)生,淋系發(fā)生,原粒細胞

25、早幼粒細胞：出現(xiàn)嗜天青顆粒和特殊顆粒中幼粒細胞晚幼粒細胞成熟粒細胞,圖31~32,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,紅系發(fā)生,單核發(fā)生,巨核發(fā)生,粒系發(fā)生,淋系發(fā)生,原單核細胞→幼單核細胞→單核細胞。幼單核細胞增殖力很強，約38%的幼單核細胞處于增殖狀態(tài)單核細胞在骨髓中的貯存量不及粒細胞多，炎癥或免疫功能活躍時，幼單核細胞加速分裂增殖，提供足量的單核細胞,圖33,概述,紅細胞,白細胞,血小板,

26、淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,紅系發(fā)生,單核發(fā)生,巨核發(fā)生,粒系發(fā)生,淋系發(fā)生,原巨核細胞→幼巨核細胞→巨核細胞（megakaryocyte）→血小板巨核細胞為8～32倍體，直徑50~100 µm ，核巨大分葉，胞質(zhì)含大量血小板顆粒，質(zhì)膜內(nèi)陷形成分隔小管，將胞質(zhì)分隔成許多小區(qū)，每個小區(qū)即1個血小板巨核細胞突起從血竇內(nèi)皮細胞間隙伸入竇腔，胞質(zhì)末端脫落成為血小板；每個細胞可生成約2000個血小板,圖34~36,概述,紅

27、細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,紅系發(fā)生,單核發(fā)生,巨核發(fā)生,粒系發(fā)生,淋系發(fā)生,部分淋巴性造血干細胞經(jīng)血流進入胸腺皮質(zhì)，增殖分化為T細胞部分停留在骨髓內(nèi)發(fā)育為B細胞和NK細胞淋巴細胞的發(fā)育主要表現(xiàn)為細胞膜蛋白和功能狀態(tài)的變化，形態(tài)結(jié)構(gòu)的演變不明顯，故很難從形態(tài)上劃分淋巴細胞的發(fā)生和分化階段,概述,紅細胞,白細胞,血小板,淋巴,骨髓,血細胞發(fā)生,概 述,紅系發(fā)生,單核發(fā)生,巨核發(fā)生,粒系發(fā)生,淋系發(fā)

28、生,本章重點,紅細胞的結(jié)構(gòu)、功能、壽命及網(wǎng)織紅細胞的概念五類白細胞的結(jié)構(gòu)和主要功能血小板的光鏡結(jié)構(gòu)和功能各類血細胞的正常值造血干細胞分化為各類成熟血細胞的過程中，各階段的名稱（或造血干細胞的分化途徑）紅骨髓結(jié)構(gòu)和造血誘導(dǎo)微環(huán)境的概念血細胞發(fā)生過程中形態(tài)變化的基本規(guī)律,圖1 紅細胞模式圖及光鏡像（油鏡）,圖2 血細胞掃描電鏡像(E紅細胞 G粒細胞 L淋巴細胞 M單核細胞 P血小板),,圖3 紅細胞(R)電鏡像 紅細

29、胞變形穿越脾血竇內(nèi)皮細胞(E)間隙,,圖4 ABO血型系統(tǒng)示意圖（Y 抗體）,,,圖5 巨噬細胞吞噬紅細胞掃描電鏡像,,圖6 人血涂片示網(wǎng)織紅細胞 (煌焦油藍染色),,圖7 中性粒細胞模式圖（示桿狀核演變至5葉核）,,圖8A 人血涂片示中性粒細胞（2葉核；油鏡）,圖8B 中性粒細胞超微結(jié)構(gòu)模式圖,圖8C 中性粒細胞電鏡像（ ↑特殊顆粒 △嗜天青顆粒）,,圖9 中性粒細胞吞噬細菌電鏡像,,細胞核,特殊顆粒,吞噬的細菌,糖原,吞噬體

30、,圖10 人血涂片示嗜堿性粒細胞（油鏡）,圖11 嗜堿性粒細胞（左:超微結(jié)構(gòu)模式圖 右:電鏡像）,,圖12 人血涂片示嗜酸性粒細胞（左；油鏡）,,圖13 嗜酸性粒細胞（左:超微結(jié)構(gòu)模式圖 右:電鏡像）,圖14 人血涂片示單核細胞（油鏡）,圖15 單核細胞電鏡像,,圖16 淋巴細胞光鏡與電鏡結(jié)構(gòu)模式圖,圖17 人血涂片示中淋巴細胞（左）和小淋巴細胞（右）,圖18 淋巴細胞電鏡像,,圖19 人血涂片示聚集的血小板和嗜酸性粒細胞,圖2

31、0 人血涂片示單個血小板和淋巴細胞,圖21 血小板超微結(jié)構(gòu)模式圖,靜止相 機能相,圖22 血小板電鏡像 (1橫切面 2縱切面3膜 4糖衣 5線粒體 6血小板顆粒 7小管系 8糖原顆粒),,圖23 淋巴管內(nèi)有淋巴細胞（↑內(nèi)皮細胞 V小靜脈 A小動脈）,,圖24 紅骨髓結(jié)構(gòu)模式圖,圖25 骨髓涂片,,圖26 骨髓幼紅細胞島超微結(jié)構(gòu)模式圖(P吞噬體 Ly溶酶體),,圖27 小鼠脾集落生成實驗