制藥用水熱原的去除

1、制藥用水熱原的去除制藥用水熱原的去除去除熱原是制藥用水系統(tǒng)設計建造的重要目標之一。自水的預處理開始，直到注射用水的使用點，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過濾、有機物去除器、反滲透、超過濾及蒸餾。中國及美國現行版藥典中，對純化水尚沒有控制內素的標準，但在歐洲藥典2000增補版中，已作出了“細菌內毒素低于0.25EUmL”的規(guī)定，這意味著對制藥用水內毒素的控制將會更加嚴格。至于對注射用水，中國藥典和歐美藥典對細菌內毒素

2、的控制標準已完全一致?，F擬對制藥用水系統(tǒng)去除熱原常見的方法作一簡單介紹。1、反滲透反滲透膜的孔徑最小，按其阻滯污染物（包括熱原）的分子量大小計，一般在100~200之間。由于熱原的分子量在5104以上，其直徑大小一般在1~50μm之間，因此能被有效去除。美國藥典將反滲透作為注射用水的生產方法，意味著反滲透技術在去除熱原方面的成熟。2、超過濾微孔濾膜過濾有某種去除熱原的功效。它利用篩分、靜電吸附、架橋，利用微孔濾膜攔截直徑比較大的那一部分

3、熱原物質。應當指出，這種去除是很不完全的，直徑比較小的熱原物質會通過0.22μm的微孔濾膜，微小的熱原可以透過0.025μm的濾膜，最小的熱原體可以穿透所有的微孔濾膜，污染水體。由于熱原分子量越大，致熱作用就越強，因此利用微孔濾膜進行除菌過濾時，客觀上可能會起到某些截留熱原的積極作用，但它不能作為去除熱原的可靠方法而單獨使用。其實，超過濾（utrafiltration俗稱超濾）、微過濾（microfiltration俗稱微濾）和反滲透均

4、屬于膜分離技術，它們之間各有分工，但并不存在明顯的界限。超濾膜孔徑大的一端與微孔濾膜相重疊，小孔一端與反滲相重疊。從非勻質超濾膜電子掃描圖可以看到，超濾的過濾介質具有類似篩網的結構，而過濾僅限于濾膜的表面。與反滲透不同，超濾不是靠滲透而是靠機械法分離的，超濾過程同時發(fā)生三種情況：被分離物吸附滯留——被阻塞或截留在膜的表面，并實現篩分。超濾膜的反滲透、超濾、微孔膜過濾有其相似之處，它們都是在壓差的驅動下，利用膜的特定性能將水中離子、分子、

5、膠體、熱原、微生物等微粒分離，但它們分離的機理及對象有所不同。上表列出了這類膜的孔徑以及被截留物質的粒度范圍。從表中可以看出，反滲透膜只允許1nm以下的無機離子為其主要分離對象，故有良好的除鹽作用，而超濾、微孔膜過濾并無除鹽性能。3、吸附法除熱原使用吸附的方法也可以有效的去除熱原，常用的材料是活性炭、陰離子交換樹脂、硫酸鋇、石棉等。24版美國藥典收載了活性炭、大分子陰離子交換樹脂去除熱原的方法。在制藥用水系統(tǒng)，實際使用的也是這兩種材料。

6、活性炭吸附是去除熱原最常采用的方法，它通常要與薄膜過濾器聯(lián)合使用，以防止活性炭進入下道工序。使用大分子陰離子交換樹脂去除熱原，它對藥液中內毒素污染程度較低，比較適用。由于熱原不具有揮發(fā)性。因此去除熱原最有效的方法是蒸餾法。在多效蒸餾水機中，將純化水蒸餾，無揮發(fā)性的熱原仍留在純化水中成為濃縮水，以旋風分離法進行離心分離，收集已去除熱原的蒸餾水，將有熱原的濃縮水排放。用這種分離方法一般可使熱原的污染水平降低2.5~3個對數單位。各種型號的老