8-固體制劑生產(chǎn)過程管理及與風(fēng)險(xiǎn)控制完整版-副本

1、,,追求卓越 止于至善,北京齊力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,固體制劑生產(chǎn)控制與風(fēng)險(xiǎn)管理,梁 勇主辦單位：中國食品藥品監(jiān)管信息網(wǎng)www.chsfda.com2014.03.08 杭州,2,本次課題內(nèi)容,生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染技術(shù)生產(chǎn)過程中防止混淆技術(shù)生產(chǎn)過程中防止認(rèn)為差錯(cuò)技術(shù)藥品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝控制技術(shù)藥品包裝工藝控制技術(shù),,,追求卓越 止于至善,北京齊力佳科技有限

2、公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù),4,生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù),法規(guī)要求第一百九十七條　生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：　?。ㄒ唬┰诜指舻膮^(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；　?。ǘ┎捎秒A段性生產(chǎn)方式；　　（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；　?。ㄋ模?yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；

3、　?。ㄎ澹┰谝桩a(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；　　（六）采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)；,5,生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù),法規(guī)要求（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；　?。ò耍└稍镌O(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；　?。ň牛┥a(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成

4、污染的措施；　?。ㄊ┮后w制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成；　?。ㄊ唬┸浉鄤?、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。　　 第一百九十八條　應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。,6,污染就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單的說當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染。,生產(chǎn)過程之污染控制技

5、術(shù),7,污染塵粒的污染就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的塵粒而變得不純凈。（非活性污染）微生物的污染：由微生物引起的污染。（活性污染）,生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù),8,污染的四大媒介： 從生產(chǎn)過程的各環(huán)節(jié)可以總結(jié)出造成污染和交叉污染的四大媒介：空氣---藥品暴露的環(huán)境空氣質(zhì)量水------藥品制造過程中重要的“物料”人體---藥品制造者（潛在的最大污染源）表面---廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料等表面,生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù),9,防

6、止空氣污染措施為建立潔凈廠房空氣過濾：控制引入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度利用組織氣流排污提高空氣靜壓防止交叉污染綜合凈化措施,生產(chǎn)過程之空氣污染控制技術(shù),10,生產(chǎn)過程之水污染控制技術(shù),防止水系統(tǒng)污染過濾循環(huán)保溫流速材質(zhì)清潔、消毒,11,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),人體體表溫度：320C環(huán)境溫度：18～260C氣流：高→低，通過熱對(duì)流，加速人體碎屑的傳播和污染人體前胸的氣流流速：40～50cm/ s

7、 厚度： 15～20cm/s,12,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),工作服材質(zhì)常規(guī)纖維：疏松、散亂，不能阻隔微粒！合成（聚脂）纖維：?jiǎn)胃w維、織法緊密、能有效阻隔微粒！防止靜電不產(chǎn)塵,13,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),不同種類的服裝細(xì)菌散發(fā)量（個(gè)/分鐘）,,不同面料服裝細(xì)菌、粒子散發(fā)量（個(gè)/分鐘）,,14,美國環(huán)境科學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)（IEST）推薦準(zhǔn)則（RP-CC003.2）,,15,生產(chǎn)過程之水污染控制技術(shù),A/B級(jí):

8、頭罩蓋住所有頭發(fā)/胡須，頭罩下部塞入衣領(lǐng)，并應(yīng)戴上口罩以防止唾液粒子，戴上已滅菌且未上粉的乳膠手套或塑料手套，腳上穿滅菌的或消毒的腳套。褲管塞入鞋套內(nèi)，袖管塞入手套內(nèi)。服裝應(yīng)不散發(fā)纖維或其他物質(zhì)，能有效阻隔身體產(chǎn)生的粒子。􀂃注意：人員的便服不得帶進(jìn)通向B級(jí)及C級(jí)區(qū)的更衣室。對(duì)于在A/B級(jí)區(qū)工作的每一位員工來說，每次作業(yè)都須更換一次清潔的無菌(經(jīng)滅菌或充分消毒)防護(hù)服，或一天至少更換一次(但必須由監(jiān)測(cè)結(jié)果證明這種方法的

9、可行性)。作業(yè)期間應(yīng)經(jīng)常消毒手套，每工作一個(gè)階段即應(yīng)更換口罩和手套。,16,生產(chǎn)過程之水污染控制技術(shù),D級(jí):只要能將頭發(fā)/頭發(fā)旁的胡須等遮蓋住，一般性的保護(hù)服，合適的工作鞋或鞋套，有合適的措施防止污染物的由外帶入。􀂃C級(jí):頭發(fā)/胡須遮蓋，單件套或二件套服裝，高領(lǐng)口袖口應(yīng)收緊，合適的鞋或鞋套。這些材料應(yīng)不脫落纖維和其他物質(zhì)。,17,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),口罩應(yīng)當(dāng)考慮口罩面料造成的壓降壓降過大，可迫使粒子繞過口罩

10、跑到外面來可以使用表面積較大的材料制造口罩來降低壓力,18,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),手套,乳膠手套“無粒子型”良好的化學(xué)耐受性使用前后不得破損,19,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),19,手套,美國環(huán)境科學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)在其推薦準(zhǔn)則RP-CC005中給出了潔凈室用手套需要具備的特性及對(duì)手套的測(cè)試方法，對(duì)其表面潔凈度的測(cè)試有：,粒子測(cè)量非揮發(fā)性殘留物測(cè)量對(duì)化學(xué)品的耐受性和兼容性試驗(yàn)屏障材料的強(qiáng)度試驗(yàn)與加速老化試驗(yàn),靜電放電試驗(yàn)對(duì)液

11、體穿透力的耐受試驗(yàn)經(jīng)表面接觸的轉(zhuǎn)移試驗(yàn)放氣試驗(yàn)?zāi)蜔嵩囼?yàn),20,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),穿著的順序由上而下穿著要領(lǐng)盡可能不要直接接觸無菌服的外表面,21,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),洗手的重要性用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。,22,正確洗手的步驟,23,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),正確洗手的步驟

12、：手心搓手心；手心搓手背；手指交叉； 手心搓拇指；手心搓手腕。,24,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),行為和姿勢(shì)必需人員方可進(jìn)入無菌區(qū)不快速移動(dòng)避免不必要的移動(dòng)避免從層流區(qū)附近走過，至少離開1米所有掉在地面上的物品均應(yīng)認(rèn)為已被污染接觸物品前應(yīng)對(duì)手套消毒不要觸摸口罩揉鼻子后去更衣室更換手套和口罩,25,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),行為和姿勢(shì)在潔凈區(qū)的工作不要坐著不要靠住肘部不要在層流下面的工作臺(tái)上休息休息時(shí)，站

13、著手臂順著身體下垂不要把雙手放在臀部休息時(shí)，坐著雙手放在膝蓋上不要交叉雙手或雙腳必要時(shí)才講話不要通過氣鎖講話使用電話,26,生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),隔離技術(shù)考慮到藥物（致癌藥性、高毒性或者高致敏性等藥物）對(duì)人造成不良影響或者人對(duì)藥物的造成的污染影響（無菌藥品），在生產(chǎn)過程中采用一種密閉裝置，能提供受控的工作環(huán)境，實(shí)現(xiàn)內(nèi)部環(huán)境與外界及人員的隔離。隔離裝置層流系統(tǒng),生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù),,隔離裝置：是一種小型化的

14、獨(dú)立的控制室，使用者可以通過穿戴結(jié)合在設(shè)施中的手套伸手進(jìn)入這種方式可以實(shí)現(xiàn)對(duì)人和產(chǎn)品的雙重保護(hù),28,生產(chǎn)過程之表面污染控制技術(shù),一個(gè)看起來很干凈，而實(shí)際上已被千百萬個(gè)微生物所污染的表面，除非已經(jīng)進(jìn)行了正確的消毒滅菌。,哈哈！他們看不見我們！,29,生產(chǎn)過程之表面污染控制技術(shù),清潔應(yīng)使清潔劑與污染物緊密接觸從被清洗的表面上移去污染物將污染物擴(kuò)散到溶劑中防止已擴(kuò)散的污染物重新沉積回到清潔的表面上結(jié)果：各種殘留物總量低至不影響下批

15、產(chǎn)品的質(zhì)量、療效和安全性的狀態(tài),30,生產(chǎn)過程之表面污染控制技術(shù),大清潔與小清潔當(dāng)切換成一銷售產(chǎn)品的生產(chǎn)的話，需要進(jìn)行徹底清潔，其程序需驗(yàn)證。如果是同一產(chǎn)品的連續(xù)生產(chǎn)，則不需要每批生產(chǎn)之后都要進(jìn)行一次清洗，則可確定一定的時(shí)間間隔和檢測(cè)方法。,31,生產(chǎn)過程之表面污染控制技術(shù),清潔劑選擇原則：高效清洗，具有廣譜性不宜提倡使用家用清潔劑（成分＼質(zhì)量＼微生物等不確定）選擇組分簡(jiǎn)單＼成分含量確定的清潔劑（酸、堿溶液、高錳酸鉀溶液）容

16、易檢查穩(wěn)定性好毒性低，使用安全與設(shè)備或環(huán)境材料的相容性噴淋使用時(shí)泡沫生成量少有效的分析方法費(fèi)用較低,32,生產(chǎn)過程之表面污染控制技術(shù),表面滅菌法消毒液紫外線照射滅菌臭氧滅菌甲醛熏蒸戊二醛,33,生產(chǎn)過程之物料污染控制技術(shù),物料進(jìn)入潔凈區(qū)脫包消毒自凈,34,生產(chǎn)過程之物料污染控制技術(shù),問題高活性物料如何出？？？,35,生產(chǎn)過程之表面污染監(jiān)測(cè)技術(shù),培養(yǎng)基含有對(duì)消毒劑具有乳化功能的成分,,,追求卓越 止于至善,北京

17、齊力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù),37,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—定置管理,你在工作中遇到這種情況嗎？工作場(chǎng)所擺得零零亂亂，以及工作空間有一種壓抑感；找一件東西，不很清楚他放在何處？要花較長時(shí)間才找到他；車間有用和無用的物品同時(shí)存放，活動(dòng)場(chǎng)所變得很??； 作業(yè)場(chǎng)所車道被堵塞，行人、搬運(yùn)無法通過；如果每天都被這些小事纏繞，你的工作情緒就會(huì)受到影響，大大

18、降低工作效率。 解決上述“癥狀”的良方——只有車間推行定置管理。,38,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—定置管理,“定置”是定置管理中的一個(gè)專業(yè)術(shù)語。是根據(jù)安全、質(zhì)量、效率和物品自身的特殊要求，而科學(xué)地規(guī)定物品擺放的特定位置?！岸ㄖ霉芾怼笔茄芯抗ぷ鳜F(xiàn)場(chǎng)活動(dòng)中的人、物、場(chǎng)所三者的關(guān)系，并科學(xué)地將物品放在場(chǎng)所（空間）的特定位置的一門管理科學(xué)。說它是科學(xué)，是因?yàn)樗茄芯课锲返奶囟ㄎ恢?，從人、物、?chǎng)所相互關(guān)系的內(nèi)在聯(lián)系上尋找解決生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)各

19、工序存在問題的方法，從而達(dá)到優(yōu)化企業(yè)物流系統(tǒng)，改善現(xiàn)場(chǎng)管理，建立文明生產(chǎn)程序的目的。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)物品定置管理。定置管理包括對(duì)每一細(xì)小物品的管理。定置管理是避免混淆的需要，是現(xiàn)場(chǎng)美觀的需要。,39,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—定置管理,現(xiàn)場(chǎng)定置步驟1．進(jìn)行工藝研究 2．對(duì)人＼物結(jié)合的狀態(tài)分析 3．開展對(duì)信息流的分析 4．定置管理設(shè)計(jì) 5．定置實(shí)施6. 定置檢查與考核,40,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—定置管理,人與物的結(jié)合

20、的三種基本狀態(tài),41,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—定置管理,開展對(duì)信息流的分析：人與物的結(jié)合，需要有四個(gè)信息媒介物： 位置臺(tái)帳，它表明“該物在何處”， 平面布置圖，它表明“該處在哪里”。 場(chǎng)所標(biāo)志，它表明“這兒就是該處”。 現(xiàn)貨標(biāo)示，它表明“此物即該物”。,42,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—定置管理,定置圖繪制的原則現(xiàn)場(chǎng)中的所有物均應(yīng)繪制在圖上；定置圖繪制以簡(jiǎn)明、扼要、完整為原則；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)暫時(shí)沒有，但已定置并決定制作的物品，也

21、應(yīng)在圖上表示出來，準(zhǔn)備清理的無用之物不得在圖上出現(xiàn)；定置物可用標(biāo)準(zhǔn)信息符號(hào)或自定信息符號(hào)進(jìn)行標(biāo)注，并均在圖上加以說明；定置圖應(yīng)按定置管理標(biāo)準(zhǔn)的要求繪制，但應(yīng)隨著定置關(guān)系的變化而進(jìn)行修改。,43,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—定置管理,定置實(shí)施包括以下步驟現(xiàn)場(chǎng)診斷清除與生產(chǎn)無關(guān)之物按定置圖實(shí)施定置 放置標(biāo)準(zhǔn)信息標(biāo)牌要做到：有圖必有物，有物必有區(qū)，有區(qū)必掛牌，有牌必分類；按圖定置，按類存放，帳（圖）物一致。,44,生產(chǎn)過程

22、之防混淆控制技術(shù)—定置管理,定置圖驗(yàn)證動(dòng)態(tài)驗(yàn)證污染影響安全影響操作影響,45,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—定置管理,定置之后往往需要進(jìn)行標(biāo)識(shí)管理,46,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—標(biāo)識(shí)管理,日常生活中的標(biāo)識(shí),46,47,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—標(biāo)識(shí)管理,標(biāo)識(shí)狀態(tài)標(biāo)志是有效避免混淆的有效措施，調(diào)換狀態(tài)標(biāo)志與生產(chǎn)記錄一樣是生產(chǎn)過程的一部分。,48,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—標(biāo)識(shí)管理,標(biāo)識(shí)的基本要求,49,目標(biāo)管理實(shí)施要點(diǎn)1：明確物品

23、的名稱及用途。方法：分類標(biāo)識(shí)及用顏色區(qū)分。,,49,50,目標(biāo)管理實(shí)施要點(diǎn)2：決定物品的放置場(chǎng)所，容易判斷方法：采用有顏色的區(qū)域線及標(biāo)識(shí)加以區(qū)分。,51,,目標(biāo)管理實(shí)施要點(diǎn)3：物品的放置方法能保證順利地進(jìn)行先入先出。方法：軌道方式(一頭入，另一頭出)，斜坡方式(上入下出),目標(biāo)管理實(shí)施要點(diǎn)4：決定合理的數(shù)量，盡量只保管必要的最小數(shù)量，且要防止斷貨。方法：標(biāo)識(shí)出最大庫存線、安全庫存線。,實(shí)話管理實(shí)施要點(diǎn)：明確作業(yè)計(jì)劃及事前準(zhǔn)備的內(nèi)

24、容，且很容易核查實(shí)際進(jìn)度與計(jì)劃是否一致。方法：保養(yǎng)用日歷、生產(chǎn)管理板、各類看板。,54,,設(shè)備管理實(shí)施要點(diǎn)1：清楚明了地表示應(yīng)該進(jìn)行維持保養(yǎng)的部位。方法：用顏色區(qū)別加油標(biāo)貼，管道，閥門。,55,設(shè)備管理實(shí)施要點(diǎn)2：能迅速發(fā)現(xiàn)發(fā)熱異常。方法：在馬達(dá)、泵上使用溫度感應(yīng)標(biāo)貼或溫度感應(yīng)油漆。,設(shè)備管理實(shí)施要點(diǎn)3：是否正常供給、運(yùn)轉(zhuǎn)清楚明了。方法：旁置玻璃管、小飄帶、小風(fēng)車。,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—標(biāo)識(shí)管理,設(shè)備管理實(shí)施要點(diǎn)4：使在

25、各類蓋板的極小化、透明化。方法：特別是驅(qū)動(dòng)部分，使其運(yùn)行狀況清淅可見。設(shè)備管理實(shí)施要點(diǎn)5：標(biāo)識(shí)出計(jì)量儀器類的正常范圍、異常范圍、管理界限。方法：用顏色表示出范圍。,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—標(biāo)識(shí)管理,設(shè)備管理實(shí)施要點(diǎn)6：設(shè)備是否按要求的性能、速度在運(yùn)轉(zhuǎn)。方法：揭示出應(yīng)有周期、速度。設(shè)備管理實(shí)施要點(diǎn)7：設(shè)備異常的“顯露化”。方法：重要部位帖付“質(zhì)量要點(diǎn)”標(biāo)帖，明確點(diǎn)檢線路，防止點(diǎn)檢遺漏。,58,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—標(biāo)識(shí)管

26、理,質(zhì)量管理實(shí)施要點(diǎn)1：防止因“人的失誤”導(dǎo)致的品質(zhì)問題。方法：合格品與不合格品分開放置，用顏色加以區(qū)分。,59,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—標(biāo)識(shí)管理,質(zhì)量管理實(shí)施要點(diǎn)2：防止未校驗(yàn)的計(jì)量器具被使用。方法：對(duì)不合格的計(jì)量器具隔離，用顏色標(biāo)識(shí)，防止被誤用。質(zhì)量管理實(shí)施要點(diǎn)3：能正確地實(shí)施點(diǎn)檢。方法：計(jì)量儀器按點(diǎn)檢表逐項(xiàng)實(shí)施定期點(diǎn)檢。,60,生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)—標(biāo)識(shí)管理,要點(diǎn)1：注意有高低、突起之處。方法：使用油漆或熒光色，刺

27、激視覺。要點(diǎn)2：設(shè)備的緊急停止按鈕設(shè)置。方法：設(shè)置在容易觸及的地方，且有醒目標(biāo)識(shí)。,要將危險(xiǎn)的事、物予以“顯露化”，刺激人的“視覺”，喚醒人們的安全意識(shí)，防止事故、災(zāi)難的發(fā)生。,要點(diǎn)4：危險(xiǎn)物的保管、使用嚴(yán)格按照法律規(guī)定實(shí)施。方法：法律的有關(guān)規(guī)定醒目的揭示出來。,,,追求卓越 止于至善,北京齊力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,生產(chǎn)過程之防差錯(cuò)控制技術(shù),63,案例,一個(gè)國際制藥企業(yè)

28、在藥品的生產(chǎn)線上發(fā)現(xiàn)會(huì)有漏裝產(chǎn)品的空盒流入市場(chǎng)，造成客戶投訴，為了解決這個(gè)問題，通過一系列分析并請(qǐng)來專業(yè)人員對(duì)流水線進(jìn)行改造，在最后一段流水線增加了一個(gè)稱重裝置，并能自動(dòng)將重量超出設(shè)定公差的包裝盒剝離流水線，經(jīng)過一段時(shí)間的監(jiān)視使用，最后成功關(guān)閉了該問題。同時(shí)另一個(gè)做小的制藥企業(yè)也發(fā)生了同樣的問題，空包裝盒流入包裝箱，私人老板立馬命令生產(chǎn)線班長解決此問題。那位班長在生產(chǎn)線轉(zhuǎn)了半天后，找來一臺(tái)電扇，調(diào)整了一下距離流水線的距離，風(fēng)扇的風(fēng)正好

29、可以將空盒子吹下來，班長滿意的走了。,64,生產(chǎn)過程之防差錯(cuò)控制技術(shù),人們的錯(cuò)誤是自然的事件，所有的人都犯錯(cuò)誤，無意識(shí)的錯(cuò)誤不僅是可能的，而且是不可避免的機(jī)器亦然,65,差錯(cuò)的表現(xiàn),過程中的疏忽：遺漏一個(gè)或多個(gè)過程步驟；過程中的錯(cuò)誤：過程的操作沒有按標(biāo)準(zhǔn)工作程序?qū)嵤?；裝備工件的錯(cuò)誤：對(duì)現(xiàn)行產(chǎn)品使用了不正確的工具或設(shè)備；遺漏零部件：裝配、焊接或其他過程中未有全部部件；不適當(dāng)?shù)牧悴考貉b配時(shí)安裝了不正確的部件；處理錯(cuò)誤的工件：對(duì)

30、錯(cuò)誤的部件加工操作錯(cuò)誤：執(zhí)行操作不正確；標(biāo)準(zhǔn)過程或規(guī)范說明的版本不正確檢測(cè)/測(cè)量錯(cuò)誤：機(jī)器調(diào)整、測(cè)試方法錯(cuò)誤或來自供應(yīng)商的部件的尺寸錯(cuò)誤設(shè)備維護(hù)錯(cuò)誤：由不正確的維修或部品更換導(dǎo)致的缺陷手誤,66,導(dǎo)致差錯(cuò)的原因,,,67,錯(cuò)誤發(fā)生的原因,遺忘：有時(shí)當(dāng)我們不集中精神時(shí)我們會(huì)忘記事情。出門時(shí)忘記了鎖門或關(guān)煤氣。理解錯(cuò)誤：有時(shí)在我們熟悉情況前得出錯(cuò)誤結(jié)論時(shí)會(huì)出錯(cuò)。例如，當(dāng)不熟悉自動(dòng)變換器的人踏在剎車上時(shí)會(huì)認(rèn)為是離合器。識(shí)別錯(cuò)誤：有

31、時(shí)我們由于看太快或由于太遠(yuǎn)看不清楚會(huì)錯(cuò)誤判斷局勢(shì)。例如，將1美圓的鈔票誤認(rèn)為10美圓。新手錯(cuò)誤：有時(shí)我們由于缺乏經(jīng)驗(yàn)而產(chǎn)生錯(cuò)誤。例如，新工人不知操作程序或剛開始熟悉。意愿錯(cuò)誤：有時(shí)當(dāng)我們?cè)谔囟ǖ沫h(huán)境下決定不理睬某些規(guī)則時(shí)會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤。例如，由于在視線內(nèi)沒有車時(shí)闖紅燈過街。,68,錯(cuò)誤發(fā)生的原因,疏忽錯(cuò)誤：有時(shí)我們會(huì)心不在焉并犯錯(cuò)誤而不知道它們是如何發(fā)生的。例如，有些人無意識(shí)的穿過街道而沒有注意到亮著紅燈。遲鈍的錯(cuò)誤：有時(shí)當(dāng)我們的行動(dòng)

32、由于判斷的延遲而遲緩時(shí)我們會(huì)犯錯(cuò)誤。例如，學(xué)習(xí)開車的人踩剎車較慢。缺乏標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致的錯(cuò)誤：有時(shí)由于缺乏指引或工作標(biāo)準(zhǔn)時(shí)會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤。例如，由于單個(gè)工人的判斷力而出現(xiàn)的測(cè)量錯(cuò)誤。意外錯(cuò)誤：當(dāng)設(shè)備運(yùn)行狀況與預(yù)期不符時(shí)會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤。例如機(jī)器可能在無警示的情況下故障。故意錯(cuò)誤：有些人故意制造錯(cuò)誤。犯罪和破壞就是例子。,69,錯(cuò)誤發(fā)生的原因,錯(cuò)誤的第一因素是：？,70,差錯(cuò)導(dǎo)致的后果,增加成本時(shí)間損失帶來危險(xiǎn)或可能的傷害丟失工作,71,防錯(cuò)方

33、法,防錯(cuò)法或稱之為防呆法，其義即是防止呆笨的人做錯(cuò)事。亦即，連愚笨的人也不會(huì)做錯(cuò)事的設(shè)計(jì)方法，故又稱為愚巧法。 狹義：如何設(shè)計(jì)一個(gè)東西，使錯(cuò)誤絕不會(huì)發(fā)生。 廣義：如何設(shè)計(jì)一個(gè)東西，而使錯(cuò)誤發(fā)生的機(jī)會(huì)減至最低的程度。因此，更具體的說“防錯(cuò)法”是：具有即使有人為疏忽也不會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤的構(gòu)造──不需要注意力；具有外行人來做也不會(huì)錯(cuò)的構(gòu)造──不需要經(jīng)驗(yàn)與直覺；具有不管是誰或在何時(shí)工作都不會(huì)出差錯(cuò)的構(gòu)造──不需要專門知識(shí)與高度的技能。,7

34、2,防錯(cuò)思路,73,最終到達(dá),Zero Defects——零缺陷目標(biāo)減少各種錯(cuò)誤-缺陷-損失減少浪費(fèi)（Muda） ——增加正向收獲降低廢品率，減少返工向消除質(zhì)量檢驗(yàn)邁進(jìn)，降低檢驗(yàn)成本提高工作質(zhì)量、強(qiáng)化效率將操作人員的時(shí)間和精力解放出來，以從事更具有創(chuàng)造性和附加價(jià)值的活動(dòng)，從而使員工通過更多的參與獲得成就感與滿足感增強(qiáng)安全性并適應(yīng)環(huán)境保護(hù)的需要降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、優(yōu)化產(chǎn)品性能、提高顧客滿意度，獲取最大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),,,追求卓越 止于

35、至善,北京齊力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,藥品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝控制技術(shù),75,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),處方符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)投料100%投料折算折干折純防止粉塵擴(kuò)散,76,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),防止粉塵擴(kuò)散第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的

36、措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。,77,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),77,傳統(tǒng)的稱量工序存在的主要問題開放式人工識(shí)別、人工稱量、人工復(fù)核稱量器具存在交叉污染的可能傳統(tǒng)稱量間的除塵方式: 捕塵罩捕塵,77,78,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),層流系統(tǒng)主要通過H14以上的過濾的潔凈空氣提供給層流系統(tǒng)的工作區(qū)域。排風(fēng)設(shè)置在設(shè)置在用戶位置對(duì)面或者對(duì)穿過高效懸浮物過濾器的工作區(qū)域。這種系統(tǒng)尤其適用于少量物料的手動(dòng)稱量

37、區(qū)域。,79,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),整個(gè)工作區(qū)域中，潔凈空氣以平均速度0.5m/s從頂層向下流動(dòng)，此垂直氣流有效的避免在保護(hù)區(qū)域中粉塵的產(chǎn)生，保證操作者呼吸區(qū)域的粉塵處理較低水平，粉塵稅后被排入過濾系統(tǒng),79,80,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),所有操作最好在最佳保護(hù)區(qū)域里面進(jìn)行操作最佳保護(hù)區(qū)域應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證,80,81,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),稱量復(fù)核稱量環(huán)境依據(jù)指令 (按照指令的品名與數(shù)量)核對(duì)物料

38、 (品名規(guī)格、批號(hào)效期、狀態(tài))選擇計(jì)量器具 (選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零)準(zhǔn)確稱量 獨(dú)立復(fù)核 及時(shí)記錄與標(biāo)志,82,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),物料轉(zhuǎn)移物料轉(zhuǎn)移是指在從一個(gè)崗位轉(zhuǎn)移到下一個(gè)崗位。轉(zhuǎn)移路線轉(zhuǎn)移過程中污染防護(hù)泄漏不密閉物料轉(zhuǎn)移分為直接轉(zhuǎn)移和間接轉(zhuǎn)移,83,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),間接物料轉(zhuǎn)移使用敞開的容器或者有蓋子的容器進(jìn)行

39、配料和傳送優(yōu)點(diǎn)：靈活、清潔程序簡(jiǎn)單缺點(diǎn)：泄漏風(fēng)險(xiǎn)不密閉污染風(fēng)險(xiǎn)不均一風(fēng)險(xiǎn),84,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),直接物料轉(zhuǎn)移通過固定的連接，如管道、軟管等設(shè)備，產(chǎn)品通過這些連接從一個(gè)設(shè)備傳送到另一個(gè)設(shè)備，中間不需要物料桶運(yùn)輸優(yōu)點(diǎn)：密閉系統(tǒng)，防止污染自動(dòng)化生產(chǎn)生產(chǎn)順序清晰，不易混淆缺點(diǎn)衛(wèi)生區(qū)域很大技術(shù)復(fù)雜清潔程序復(fù)雜不能進(jìn)行檢查驗(yàn)證增加,85,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),動(dòng)力輸送利用不同高度垂直或者接近垂直

40、的方式傳送物料，這種方式在固體生產(chǎn)過程中常用設(shè)備間要接近垂直在設(shè)備下端設(shè)置出口閥門，在上端設(shè)置進(jìn)口閥門,86,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),氣流輸送通過氣流作用進(jìn)行固體混炫舞輸送，適用于粒度均一的細(xì)粉傳送，粒度范圍16至3200kg/m3，適用氣動(dòng)傳送吸捕塵集器要滿足防爆要求。稀相氣流輸送密相氣流輸送,87,稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù),柔性螺旋輸送機(jī)柔性螺旋輸送機(jī)關(guān)鍵運(yùn)動(dòng)部件是一個(gè)電機(jī)驅(qū)動(dòng)的螺旋桿，它在密閉的輸送管道內(nèi)做螺旋運(yùn)

41、動(dòng)，以此推動(dòng)物料在管內(nèi)運(yùn)動(dòng)，其優(yōu)點(diǎn):操作、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，安裝及維修成本低無塵輸送，完全密閉持續(xù)在混合：確保物料不斷的在混合，適用于包裝和壓片,88,混合工藝控制技術(shù),顆粒大小可能具有不同的溶解速度進(jìn)而需要體內(nèi)的吸收，所以有此現(xiàn)象的原料的粒徑應(yīng)進(jìn)行處理保證每次粒徑都在標(biāo)準(zhǔn)要求的范圍內(nèi)。當(dāng)API在處方中比例較低時(shí)，粒徑過大就可能造成API分布不均勻，但是也可以通過輔料的選擇進(jìn)行改善例如直接壓片中選擇與API粒徑分布類似的輔料混合減少API

42、混合后再分離現(xiàn)象的發(fā)生。還可以通過逐級(jí)混合減少此現(xiàn)象的放生,89,混合工藝控制技術(shù),混合工藝目的是保證配方均一性，確保一批中每份樣品具有相同的成分；,90,混合工藝控制技術(shù),混合工藝關(guān)鍵點(diǎn)如何使其均一？混合均一度不低于：85-115%相對(duì)偏差不高于：7.8,90,91,混合工藝控制技術(shù),原料藥或中間產(chǎn)品的混合工藝要求：（一）本條中的混合指將符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過程。將來自同一批次的各部

43、分產(chǎn)品（如同一結(jié)晶批號(hào)的中間產(chǎn)品分?jǐn)?shù)次離心）在生產(chǎn)中進(jìn)行合并，或?qū)讉€(gè)批次的中間產(chǎn)品合并在一起作進(jìn)一步加工，可作為生產(chǎn)工藝的組成部分，不視為混合。（二）不得將不合格批次與其它合格批次混合。（三）擬混合的每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的工藝生產(chǎn)、單獨(dú)檢驗(yàn)，并符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（四）混合操作可包括：1.將數(shù)個(gè)小批次混合以增加批量；2.將同一原料藥的多批零頭產(chǎn)品混合成為一個(gè)批次。,92,混合工藝控制技術(shù),原料藥或中間產(chǎn)品的混合工藝要求：（

44、五）混合過程應(yīng)當(dāng)加以控制并有完整記錄，混合后的批次應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)，確認(rèn)其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（六）混合的批記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯到參與混合的每個(gè)單獨(dú)批次。（七）物理性質(zhì)至關(guān)重要的原料藥（如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥），其混合工藝應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證包括證明混合批次的質(zhì)量均一性及對(duì)關(guān)鍵特性（如粒徑分布、松密度和堆密度）的檢測(cè)。（八）混合可能對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響的，應(yīng)當(dāng)對(duì)最終混合的批次進(jìn)行穩(wěn)定性考察。（九）混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混

45、合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定,93,過篩工藝控制,防止篩網(wǎng)斷裂風(fēng)險(xiǎn)使用前后檢查在線金屬檢測(cè)功能篩網(wǎng)后續(xù)檢查壓片膠囊充填,94,壓片工藝控制技術(shù),壓片存在的質(zhì)量問題含量均勻度差；片重差異大；頂裂和斷片；粘沖；硬度低；碎片,95,壓片工藝控制技術(shù),含量均勻度差 原料差異； 制得的顆粒大小不均（Bi-model分布）； 不適合的Bin混合； 將Bin從混合機(jī)上卸下的操作不當(dāng)； 采用不適合的真空上料器

46、，由于真空吸料造成物料分層； 播粉輪的速度不匹配；,96,壓片工藝控制技術(shù),片中差異大顆粒的粒徑、密度、流動(dòng)性有差異機(jī)速太高以致顆粒來不及流入沖膜內(nèi)；飼料器的位置不正確；下降導(dǎo)軌有磨損或安裝不正確；沖釘?shù)拈L度有差異,ρ改變；V改變；V改變；V改變；V改變。,壓片工藝控制技術(shù),頂裂和斷片,片子在頂部部分的或全部的裂開； 片子從中部斷裂成兩個(gè)或多個(gè)明顯的斷片。,98,壓片工藝控制技術(shù),頂裂和斷片可能的原因：內(nèi)部滯

47、留了空氣沖釘?shù)脑O(shè)計(jì)應(yīng)該允許空氣在壓片過程中從沖頭與模孔內(nèi)壁間的空隙溢出：充分的預(yù)壓以幫助排出空氣；降低機(jī)器速度從而增加壓制時(shí)間；出片過程中素片膨脹不均勻回顧素片的設(shè)計(jì)：,99,壓片工藝控制技術(shù),中模磨損或在中模中的壓制部位太低，出片時(shí)素片與中模之間的摩擦力使素片碎裂。： 檢查并更換中模； 檢查壓片的貫入深度。過度的潤滑使粘合劑減弱導(dǎo)致分層減少潤滑劑用量；在物料混合一段時(shí)間后在加入潤滑劑混合。 下沖在出片時(shí)的位置太低

48、 調(diào)整下沖使出片時(shí)下沖沖頂?shù)奈恢门c中膜的上表面齊平。沖頂?shù)拿叀⒚袒虻广^使素片的表面片層剝檢查沖頂,100,壓片工藝控制技術(shù),一些常見原因：--沖釘設(shè)計(jì)不好（刻字的邊緣過于銳利或刻字有封閉的區(qū)域，如“8”或“B”）；--沖頂表面損壞或不平整；--顆粒過濕或過硬； 優(yōu)化顆粒干燥流程。--充分的顆粒潤滑； 調(diào)整潤滑劑的用量或混合時(shí)間,101,壓片工藝控制技術(shù),硬度低機(jī)器速度過快：片子的形成需要足夠的壓力和時(shí)間—速度過

49、快導(dǎo)致保壓時(shí)間不夠。預(yù)壓力不夠：空氣需要從沖釘中排除，--預(yù)壓力同時(shí)也增加了保壓時(shí)間。水分不夠：為了保證施加足夠的壓力到粉末和顆粒，顆粒需要有合適的水分。,102,壓片工藝控制技術(shù),硬度低,,潤滑劑加入過量或者混合時(shí)間過長；顆粒中細(xì)粉過多，導(dǎo)致顆粒的彈性形變、塑性形變和顆粒碎裂降低，片子硬度無法提高。,,103,內(nèi)包裝密封性控制與檢查技術(shù),檢漏真空色水檢漏法最終是通過操作人員根據(jù)產(chǎn)品的變化或顏色的變化來判斷容器是否泄漏。此

50、種方法易產(chǎn)生誤判。,104,內(nèi)包裝密封性控制與檢查技術(shù),真空壓差檢漏法將密封的包裝置入檢測(cè)艙室中，關(guān)閉檢測(cè)艙室并施加真空，關(guān)閉真空閥并監(jiān)測(cè)檢測(cè)艙室內(nèi)真空度的變化即可判定泄漏的大小。其艙室內(nèi)真空度隨時(shí)間的變化曲線見圖6：曲線P0為艙室連接標(biāo)準(zhǔn)漏孔（經(jīng)過標(biāo)定帶有特定漏率，比如2.5ml/min）后的真空度曲線，并以此作為判斷的標(biāo)準(zhǔn)；曲線P1的真空度變化大于曲線P0，表明其漏率大于標(biāo)準(zhǔn)漏孔的漏率，因此可判斷為有缺陷；反之，曲線P2的漏率小于

51、標(biāo)準(zhǔn)漏孔的漏率，可判斷為合格。該方法提供了完全量化的檢測(cè)結(jié)果，根據(jù)不同的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（即靈敏度），通過選擇經(jīng)標(biāo)定具有相應(yīng)漏率的標(biāo)準(zhǔn)漏孔即可完成檢測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證工作。,105,內(nèi)包裝密封性控制與檢查技術(shù),放電式微孔檢漏法 將電極布置在容器可能泄漏處，施加電壓。當(dāng)容器不泄漏時(shí)，產(chǎn)生感應(yīng)電流很??；作為合格品進(jìn)入下一工序。當(dāng)容器泄漏時(shí)，瓶壁和電極之間的電容消失，此時(shí)因電容所產(chǎn)生的容抗為零，回路產(chǎn)生相對(duì)較大的電流，該產(chǎn)品將作為不合格品被剔除。 與色

52、水檢漏方法相比，微孔檢漏方法可被認(rèn)為：不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成二次污染；檢測(cè)精度極高，能夠檢出0.5 μm的微孔；幾乎無人為因素影響，誤檢率極低。因其具有高速的檢測(cè)能力以及連貫的檢驗(yàn)方式，可與前后設(shè)備對(duì)接成在線運(yùn)行。該種檢測(cè)方法適用的范圍也比較廣，如：玻璃安瓿、西林瓶，塑料安瓿、塑料輸液瓶與袋。但對(duì)盛裝液體及容器有如下的要求：必須是具有傳導(dǎo)性的產(chǎn)品（電導(dǎo)率不能低于1.5 μ S/cm）；液體必須接觸受檢測(cè)部位；容器必須是潔凈干燥的，以免影響判斷的

53、準(zhǔn)確性。,,追求卓越 止于至善,北京齊力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,藥品包裝工藝控制技術(shù),107,藥品包裝工藝控制技術(shù),包裝過程管理包裝前現(xiàn)場(chǎng)檢查包裝材料計(jì)數(shù)發(fā)放包裝計(jì)數(shù)器確認(rèn)首印復(fù)核并留樣切割標(biāo)簽轉(zhuǎn)運(yùn)包裝過程抽檢物料平衡印制包材銷毀與退庫,108,謝 謝！,北京齊力佳科技有限公司 梁勇Tel: 13348827874齊力佳咨詢QQ群：252331465