白血病診斷治療進(jìn)展ppt課件

1、白血病診斷治療進(jìn)展,1,概念白血病是因造血干/祖細(xì)胞于分化過程的不同階段發(fā)生分化阻滯、凋亡障礙和惡性增殖而引起的一組異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。急性白血病阻滯發(fā)生在較早階段，慢性白血病阻滯發(fā)生在較晚階段。按照白血病細(xì)胞的系列又分為急性髓系白血病（AML）、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和慢性髓系白血?。–ML）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）。臨床表現(xiàn)1、起病：AL（AML/ALL）、CL（CML/CLL）。2、發(fā)熱和感染：部位，菌群

2、特點(diǎn)（致病菌、條件致病菌和霉菌）。3、出血：多與血小板減少有關(guān)，少數(shù)因DIC而發(fā)生。4、貧血：,2,5、各組織器官浸潤的表現(xiàn)：①淋巴結(jié)和肝脾腫大②骨骼及關(guān)節(jié)③神經(jīng)系統(tǒng)④其他：牙齦、皮膚（皮疹或皮下結(jié)節(jié)）、睪丸、心肺、消化道等。臨床分類1、按病程緩急和細(xì)胞分化程度分：AL/CL。2、按細(xì)胞形態(tài)和生化特征分：AML、ALL、CML、CLL。診斷標(biāo)準(zhǔn)1、法美英協(xié)作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（FAB標(biāo)準(zhǔn)）2、世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO

3、標(biāo)準(zhǔn)）,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,骨髓形態(tài)學(xué)分類,原始細(xì)胞≥30%,原、幼紅細(xì)胞≥50% ANC,原、幼紅細(xì)胞<50% ANC,原始細(xì)胞<30%,原始細(xì)胞<30%,原始細(xì)胞≥30%,NEC,NEC,NEC,NEC,,AML-M6,AML, M0-5, M7,MDS,ANC:全部骨髓有核細(xì)胞；NEC:非紅系骨髓有核細(xì)胞,急性髓系白血病診斷步驟（FAB）,4,世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）1、血或骨髓原始

4、粒（或單核）細(xì)胞≥20%，可診斷為AML。2、當(dāng)患者被證實(shí)有克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(q13;q22)或t(16;16)(q13;q22)以及t(15;17)(q22;q12)時(shí)，即使原始細(xì)胞25%時(shí)診斷急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。,5,MIC診斷分型1、細(xì)胞形態(tài)學(xué)（ M ）2、細(xì)胞免疫學(xué)（I）3、細(xì)胞遺傳學(xué)（ C ） 將上述三方面相結(jié)合的分型方法，即 MIC 分型，對(duì)于鑒別

5、診斷、判斷預(yù)后、整體治療的設(shè)計(jì)與評(píng)估有重要意義，尤其是細(xì)胞免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)越來越多的被人類發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)并應(yīng)用于臨床,6,治療一、急性白血病（一）、化學(xué)治療：化療是白血病最主要和常用的治療方法，急性白血病現(xiàn)代化療分兩個(gè)階段。第一階段：誘導(dǎo)緩解治療，目的是迅速、大量減少體內(nèi)白血病細(xì)胞負(fù)荷，恢復(fù)正常造血，使之達(dá)到緩解。（AML與ALL區(qū)別）第二階段：緩解后治療，經(jīng)誘導(dǎo)治療剛獲緩解的患者體內(nèi)殘存的白血病細(xì)胞仍高達(dá)108-10，若不給予進(jìn)

6、一步治療絕大多數(shù)患者難免復(fù)發(fā)。因此緩解后治療也非常重要，包括鞏固強(qiáng)化治療、維持治療和CNSL防治等，目的是消滅體內(nèi)殘存的白血病細(xì)胞，阻止耐藥細(xì)胞群的發(fā)生，以預(yù)防復(fù)發(fā)，延長生存。（AML與ALL區(qū)別）,7,（二）、支持療法1、感染的防治：①口腔、鼻腔、皮膚、消化道、肛門的清潔和消毒。②感染時(shí)抗菌素的用藥特點(diǎn)以及病源學(xué)檢測。③G-CSF、靜丙球蛋白等藥物的應(yīng)用。2、出血的防治3、貧血的治療4、尿酸腎病的防治（三）、造血干細(xì)胞移植：

7、異體、自體、清髓、非清髓。（四）、中醫(yī)藥治療1、增敏，扶正2、解毒3、逆轉(zhuǎn)耐藥,8,二、慢性白血病（一）、慢性髓性白血病（CML）1、慢性期治療1）化療：①單藥化療：羥基尿、白消安、靛玉紅。②聯(lián)合化療：白消安+6-MP（6-巰基嘌呤）/6-TG（6-硫鳥嘌呤）、羥基尿+ 6-MP/ 6-TG、Arc+ 6-TG+L-ASP、VCR+CTX+ Arc+Pred等等。2）脾切除術(shù)3）干擾素：單藥、聯(lián)合化療藥。4）造血干細(xì)

8、胞移植：異體、自體、清髓、非清髓。,9,5）靶向治療：①反義寡聚核苷酸，靶向治療BCR/ABL能夠減少BCR/ABL的轉(zhuǎn)錄并降低體外CML細(xì)胞的生長，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可延遲白血病的發(fā)生。②酪氨酸激酶抑制劑。6）中醫(yī)藥治療①增敏，扶正②解毒③逆轉(zhuǎn)耐藥2、加速期及急變期的治療（一）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–ML）1、治療指征：1）、有骨髓衰竭（貧血和/或血小板減少）的新發(fā)病例,10,2） 、有全身癥狀者（發(fā)熱、盜汗/體重減輕>1

9、0%)和/或外周血淋巴細(xì)胞>250×109/L，淋巴結(jié)腫大和/或巨脾。3）、病情進(jìn)展，從A期進(jìn)展到B或C期，或從B期進(jìn)展到C期。4）、有自身免疫性貧血或?qū)ζべ|(zhì)激素?zé)o效的血小板減少。5）、淋巴細(xì)胞倍增時(shí)間<6個(gè)月。6）、發(fā)生PLL或Richter轉(zhuǎn)化者。2、治療方案1）、單一藥物：瘤可寧、CTX。,11,2）、聯(lián)合化療：主要用于高危CLL患者，COP方案（CTX+VCR+P）/CHOP方案（阿霉素+ CO

10、P）。3）、核苷類似物：氟糖胞苷單磷酸鹽是目前對(duì)CLL最有效的藥物，主要用于難治病例。4）、放射療法：療效并不優(yōu)于常規(guī)化療，副作用大目前僅限于姑息性治療，如巨脾致疼痛或脾亢，且對(duì)化療無效或不適宜行脾切除術(shù)者。5）、造血干細(xì)胞移植：對(duì)年齡較小的高?；颊呖尚挟愺w移植。,12,診斷治療的研究趨勢 精確診斷與規(guī)范化治療、分子靶向藥物與個(gè)性化治療、造血干細(xì)胞移植體系的優(yōu)化，是進(jìn)一步提高白血病療效的關(guān)鍵，也是目前白血病研

11、究最核心的前沿。一、新診斷方法及其應(yīng)用：以細(xì)胞形態(tài)學(xué)（ M ）為基礎(chǔ)，結(jié)合細(xì)胞免疫學(xué)（I）、細(xì)胞遺傳學(xué)（ C ）、分子遺傳學(xué)（M）檢查形成的MICM體系能對(duì)白血病進(jìn)行精確診斷和危險(xiǎn)分層，并可通過生物芯片等新技術(shù)進(jìn)一步細(xì)化。使得以下幾方面更加精確和規(guī)范1、對(duì)預(yù)后的評(píng)估。2、治療策略的優(yōu)化和選擇。3、療效檢測和治療方案調(diào)整（微小殘留病變檢測）。,13,二、分子靶向藥物治療為代表的新治療方法開發(fā)：（一）針對(duì)特異性致病基因的新靶向藥物

12、結(jié)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)會(huì)形成針對(duì)惡性血液病新的治療體系從而改變其預(yù)后。1、反義寡聚核苷酸：可以與HTERT基因結(jié)合，有效地抑制端粒酶的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡。2、酪氨酸激酶抑制劑 ：目前發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物，在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制劑主要通過抑制BCR-ABL融合蛋白，抑制白血病細(xì)胞生長、增殖，從而發(fā)揮抗白血病作用。 3、利妥昔單抗 （抗CD20）

13、：該抗體與縱貫細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合。此抗原位于前B和成熟B淋巴細(xì)胞，但在造血干細(xì)胞，后B細(xì)胞，正常血漿細(xì)胞，或其他正常組織中不存在。利妥昔單抗與B淋巴細(xì)胞上的CD20結(jié)合，并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)，從而達(dá)到抗腫瘤效應(yīng)。,14,4、蛋白酶體抑制劑：例如硼替佐米 ，能選擇性地抑制一些特定蛋白的降解，使得細(xì)胞周期不能有序地進(jìn)行，細(xì)胞周期停止于G2/M期，最終導(dǎo)致ADP-核糖聚合酶（poly-ADP-ribose polymeras

14、e）降解、核的固縮、細(xì)胞凋亡。 5、沙利度胺：沙利度胺作用機(jī)制推測有免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)作用，通過穩(wěn)定溶酶體膜，抑制中性粒細(xì)胞趨化性，產(chǎn)生抗炎作用。 骨髓瘤細(xì)胞依賴IL-6的自分泌和旁分泌而生長，高TNF-α可刺激巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL-6。反應(yīng)停能降解TNF-α mRNA從而抑制TNF-α的合成，進(jìn)而減少IL-6的產(chǎn)生，可以起到抑制這些腫瘤生長的作用。（二）結(jié)合靶向藥物靶點(diǎn)開展動(dòng)態(tài)治療檢測，使惡性血液病治