治療失眠藥物臨床試驗(yàn)的一般考慮及在特殊人群的研究要求

1、發(fā)布日期20110418欄目化藥藥物評(píng)價(jià)臨床安全性和有效性評(píng)價(jià)標(biāo)題治療失眠藥物臨床試驗(yàn)的一般考慮及在特殊人群的研究要求作者趙德恒王健部門化藥臨床一部正文內(nèi)容本文參考?xì)W洲藥品監(jiān)督管理局人用藥品委員會(huì)2011年2月最新發(fā)布的治療失眠藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，概括介紹了治療失眠藥物臨床試驗(yàn)的一般考慮以及在特殊人群中進(jìn)行研究的相關(guān)要求。關(guān)鍵詞：失眠藥物臨床試驗(yàn)1、原發(fā)性失眠的診斷、原發(fā)性失眠的診斷治療失眠藥物臨床試驗(yàn)一般應(yīng)選原發(fā)性失眠患者，對(duì)原發(fā)性

2、失眠的診斷是否準(zhǔn)確，直接關(guān)系到試驗(yàn)?zāi)芊癯晒?。臨床上對(duì)原發(fā)性失眠的診斷主要基于美國精神病學(xué)會(huì)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSMIVTR）標(biāo)準(zhǔn)：①突出的主訴是入睡或維持睡眠困難或睡眠后精力未恢復(fù)，持續(xù)至少1個(gè)月；②睡眠問題（或伴隨的日間疲倦）引起具有臨床意義的苦惱或社交、職業(yè)或其他重要功能的損傷；③睡眠問題不僅發(fā)生于發(fā)作性睡病、與呼吸有關(guān)的睡眠障礙等的病程中；④睡眠問題不僅發(fā)生于其他精神障礙（如重性抑郁障礙、廣泛性焦慮障礙、譫妄）的病程中；⑤睡

3、生、變化、性質(zhì)和持續(xù)時(shí)間。在沒有失眠癥狀的健康成年人中進(jìn)行的睡眠實(shí)驗(yàn)室研究可能有利于探討藥效學(xué)和劑量反應(yīng)之間的關(guān)系。在健康成年志愿者的適當(dāng)試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭袑?duì)治療失眠藥物的特殊不良反應(yīng)（例如，記憶缺失，尤其是順行性遺忘癥）進(jìn)行研究（例如，在給予藥物后進(jìn)行學(xué)習(xí)和記憶測試、在攝入藥物后的早上進(jìn)行記憶評(píng)價(jià)：選擇性提醒測驗(yàn)，認(rèn)知記憶）；對(duì)常用于各個(gè)亞群的藥物進(jìn)行藥效學(xué)相互作用研究，包括精神藥物。應(yīng)考慮老年人中的藥效學(xué)敏感性；在臨床試驗(yàn)中必須說明藥物耐受

4、性和依賴性的風(fēng)險(xiǎn)。3、臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)確證性臨床試驗(yàn)應(yīng)為雙盲、隨機(jī)化、有兩個(gè)或三個(gè)平行組的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，通常要在至少一項(xiàng)確證性試驗(yàn)中納入活性對(duì)照藥物。劑量反應(yīng)關(guān)系應(yīng)在研究中得以證實(shí)，并在研究終點(diǎn)中反映出來。還必須根據(jù)主要終點(diǎn)進(jìn)行有效率分析，以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)臨床相關(guān)性。除需進(jìn)行短期臨床試驗(yàn)外，對(duì)于治療慢性失眠需長期應(yīng)用的藥物，應(yīng)額外進(jìn)行一項(xiàng)長期有效性和安全性研究來證明沒有耐受和依賴的風(fēng)險(xiǎn)。3.1短期試驗(yàn)短期試驗(yàn)需要進(jìn)行隨機(jī)化、雙盲、平行組固