靜脈內(nèi)免疫球蛋白在兒科感染性疾病中的應(yīng)用

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5、I弓A含量25％，IgM含量極少CIl。IgG在體內(nèi)的t，。平均為23d。一次輸入IVIG后，血漿IgG水平較輸注前升作者單位：430016湖北省武漢市兒童醫(yī)院高約5倍，以后的24h內(nèi)濃度下降20％一30％，第3天末降至最初的50％，其后3—4d繼續(xù)遞減10％，于23—28d恢復(fù)至輸注前水平。2IVIG在兒科危重癥疾病中的應(yīng)用21病毒感染病毒存在于細(xì)胞外時，是以顆粒狀態(tài)印結(jié)晶體狀態(tài)存在，此時它具有感染性而不具有致病性，只有當(dāng)病毒脫去衣殼

6、進(jìn)入人體細(xì)胞后才具有致病性，如果病毒進(jìn)入人體細(xì)胞后致細(xì)胞于死亡，或細(xì)胞消滅了病毒，這都是病毒感染的失敗，人體處于感染而非患病狀態(tài)。有些病毒，當(dāng)病毒感染處于“急性感染”時，人體會產(chǎn)生針對感染病毒的“中和抗體”即抗病毒特異性IgG，這種IgG可以使病毒聚集、病毒的衣殼穩(wěn)定、衣殼構(gòu)型發(fā)生變化或封閉病毒與細(xì)胞接觸，從而對抗病毒感染，使患兒逐步康復(fù)。有些病毒，當(dāng)感染病毒的基因復(fù)制、整合到人體細(xì)胞而不產(chǎn)生病毒蛋白、僅感染少數(shù)細(xì)胞、細(xì)胞與病毒共同適應(yīng)

7、或病毒變異與機(jī)體免疫功能失調(diào)時，此時的病毒感染就成為“病毒持續(xù)感染”，病毒的持續(xù)感染又可分為慢性活動性感染、慢性潛伏性感染和幔病毒感染[2j。IVIG可以在這兩類感染中起治療作用，急性感染時是以“中和抗體”方式起作用，病毒持續(xù)感染時則是以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生的方式起作用J。疾病是復(fù)雜的，IVIG的作用方式也可以二者兼有。如重癥腸道病毒7l型(EV71)感染使用IVIG，不僅具有中和抗體的作用，而且可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，對腦干腦炎有一定療效

8、，其曾在1998年臺灣和2000年澳大利亞的EV71流行中得到廣泛應(yīng)用H。J。有研究顯示，一定濃度的血清抗體，可以減少通過黏膜感染病毒的風(fēng)險，而IgG某一亞類的缺乏又可以降低血清中的抗微生物的活性。IVIG因可調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子水平，顯著降低腫瘤壞死因子一a(TNF—a)和白介素一1(IL一1)，而在這類疾病中起治療作用。IVIG常被用于治療甲型肝炎、麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、巨細(xì)胞病毒(CMV)感染、乙型肝炎、丙型肝炎、狂犬病及呼吸道合胞病毒

9、、水痘帶狀皰疹病毒、HIV、人細(xì)小病毒、SAPS、禽流感HSNI病毒和埃博拉病毒感染等。IVIG對出生體質(zhì)量1500g且對支氣管肺發(fā)育不良患兒的呼吸道合胞病毒感染具有有效的預(yù)防作用陋1。入細(xì)小病毒(B19)可導(dǎo)致一系列臨床癥狀，如傳染性紅斑、關(guān)節(jié)瘸、紅細(xì)胞發(fā)育不全、炎癥性的心肌炎、貧血和胎兒水腫等“1，IVIG有治療作用“41。萬方數(shù)據(jù)的IVIG制劑每克中舍IgA1％以上，則有過敏的危險，這類患者如果在IVIG治療前連續(xù)3d進(jìn)行新鮮分離

10、的自體血漿輸注，則可避免過敏反應(yīng)的發(fā)生，抗lgA的活性不會增加，再治的患者也不會出現(xiàn)過敏反應(yīng)。目前巴有一種免疫凝膠診斷系統(tǒng)用于判斷患者對IgA的敏感程度，對于已有腎功能不全的患者，大劑量IVIG可使血肌酐一過性升高及導(dǎo)致腎功能惡化，因此腎功能不全需要透析的患者應(yīng)用IVIG是禁忌的。另外，IVIG治療后可致血液黏稠度升高而可能導(dǎo)致血栓形成，血容量負(fù)荷過重和急性肺損傷也是非常罕見的副作用。由于IVIG含有血漿的多種成分，IVIG輸注后可能出

11、現(xiàn)并非抗A／B所致的溶血反應(yīng)。輸入傳染性物質(zhì)而導(dǎo)致的副作用目前罕見。但I(xiàn)VIG輸注是否會感染朊病毒引起的致死性癡呆癥(creutzfeldt—jakobdisease)，正引起人們關(guān)注。朊病毒感染不會引起宿主的任何免疫反應(yīng)，其潛伏期長達(dá)30年，其風(fēng)險要等30年之后才能被發(fā)現(xiàn)【20。目前，用人血漿制備的IVIG進(jìn)行預(yù)防和治療即將進(jìn)入一個新的時期，用免疫動物血漿制備的抗體、單克隆抗體(mAb)和工程抗體正在豐富著IVIG療法。但是，在免疫球

12、蛋白的制備中還存在著一些問題，如純度低、雜蛋白含量高、中和抗體活性較低、臨床副作用較多等。國內(nèi)免疫球蛋白的副作用發(fā)生率為l％左右，而國外僅為001％左右。所以如何改進(jìn)傳統(tǒng)的生產(chǎn)方式，建立新的制各工藝將是有待解決的問題。相信隨著抗體制各技術(shù)的提高，免疫球蛋白必將在預(yù)防和治療兒科感染性疾病中發(fā)揮更為重要的作用。參考文獻(xiàn)1HahnAFIntravenousimmunoglobulintreatmentinperipheralnet％redis

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22、藥物的臨床及代謝特點”1I1危重新生兒的代謝特點抗菌藥物在新生兒體內(nèi)的過程與年長兒及成人均不同，其特點為：酶系統(tǒng)不足或缺乏，影響某些藥物的代謝滅活；細(xì)胞外液容積較大，藥物分布至細(xì)胞外液后其排泄相對幔，使藥物的t。。延長；血漿蛋白與藥物結(jié)合能力弱，藥物易進(jìn)入組織中；腎功能發(fā)育不全，新生兒出生后腎小球濾過率約為成人的I／4。腎小管功能亦不夠完善，應(yīng)用經(jīng)腎臟排出藥物的排出量均可減少，血藥濃度增高且t。。延長。12危重新生兒的用藥特點鑒于上述新