抗n一甲基一d一天冬氨酸受體腦炎

1、蟲堡登經(jīng)型苤盍!Q!堡生!Q旦筮壘!鲞筮!Q塑堡!也』塑!!翌!：Q!!!!墮!Q!!：!!!：!!：盟生!Q神經(jīng)免抗N一甲基一D一天冬氨酸受體腦炎患者的臨床、磁共振成像和腦脊液特征分析賀菲菲葉靜董愷趙筱玲【摘要】目的分析我國成年人抗N一甲基一D一天冬氨酸(NMDA)受體腦炎患者的臨床、頭MRI和腦脊液特點(diǎn)。方法收集29例抗NMDA受體腦炎患者的臨床、MRI和腦脊液資料。結(jié)果29例抗NMDA受體腦炎中，主要臨床表現(xiàn)為精神異常占86％(2

2、5例)，癲癇83％(24例)，意識(shí)障礙55％(16例)，不自主運(yùn)動(dòng)55％(16例)，中樞性通氣障礙34％(10例)，大量唾液分泌17％(5例)，尚有自主神經(jīng)紊亂、偏癱、失語等。14％(4例)伴有畸胎瘤。頭MRI異常者占62％(18例)，病灶分布于顳葉、海馬、丘腦、腦干、扣帶回、額頂葉、胼胝體、內(nèi)囊／基底節(jié)／腦室旁。83％腰椎穿刺結(jié)果異常，其中腦脊液寡克隆區(qū)帶陽性率為95％(19／20)。3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為3l％(9／29)。結(jié)論抗NMDA受

3、體腦炎患者主要臨床表現(xiàn)為精神異常、癲癇，特征性臨床表現(xiàn)有不自主運(yùn)動(dòng)、中樞性通氣障礙、大量唾液分泌；MRI病灶分布不僅局限于邊緣葉；是復(fù)發(fā)率較高但可治療的疾病?！娟P(guān)鍵詞】抗N一甲基一D一天冬氨酸受體腦炎；磁共振成像；腦脊髓液Thecharacteristicsofclinicalmauifestations，brainMRIandcerebrospinalfluidfindingsinpatients、】IrithantiNmethylD

4、aspartatereceptorencephalitis脅Fe澹i，YeJing，DongKai，ZhaoXiaolingDepartmentofNeurology，XuanwuHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100053，ChinaCorrespondingauthor：YeJing，Emaif：13718166915@163com【Abstract】objectiveToanaly

5、zetheclinicalmanifestationsandthefeaturesofbrainMRIandcerebrospinalfluid(CSF)findingsinadultChinesepatientswithantiNmethyl—D—aspartatereceptor(NMDAR)encephalitisMethodsWereviewedtheclinicalmanifestations。brainMRIandCSFex

6、aminationsof29patientswhowerediagnosedasantiNMDARencephalitisResultsThemajorclinicalfeaturesofantiNMDARencephalitispatientsinc|udedpsychiatricsymptoms(86％，25／29)，seizures(83％，24／29)，decreasedconsciousness(55％，16／29)，invo

7、luntarymovements(55％，16／29)，centralhypoventilation(34％，10／29)，andhypersalivation(17％，5／29)SomepatientsalsoexperiencedautonomicinstabilityhemiplegiaandaphasiaUnderlyingovarianteratomawasidentifiedin14％ofaffectedpatients(4

8、／29)BrainMRlwasfoundabnormalinupto62％patients(18／29)，locatedinthetemporallobes，hippocampus，thalamus，brainstem，eingulategyrus，frontalandparietalcortex，corpuscallosum，internalcapsule，basalgangliaandperiventricularareaCSFfi

9、ndingswereabnormalin83％ofpatientswithantiNMDARencephalitisOligoclonalbandinginCSFwaspositivein95％patients(19／20)Therecurrencerateduring3yearswas31％(9／29)ConelusionsAntiNMDARencephalitisiSatreatabledisease，yetwithhighrecu

10、rrencerateItspredominantclinicalfeaturesarepsychiatricsymptomsandseizures，whileinvoluntarymovements，centralhypoventilationandhypersalivationareitscharacteristicmanifestationsLesionsinMRIarewidespread，notonlyrestrictedtol

11、imbiclobe【Keywords】AntiNmethyl—D—aspartatereceptorencephalitis；Magneticresonanceimaging；Cerebrospinalfluid自身免疫性腦炎是以神經(jīng)元某些成分為靶抗原引起的異常免疫反應(yīng)所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病。其中抗N甲基一D天冬氨酸(NMDA)受體腦炎DOI：103760／cmajissn10067876201410005基金項(xiàng)目：神經(jīng)內(nèi)科國家臨

12、床重點(diǎn)?？瀑Y助項(xiàng)目作者單位：100053北京，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科通信作者：葉靜，Email：13718166915@163COB為最常見類型。在臨床開展自身免疫性腦炎特異性抗體檢測(cè)以前，該類患者多診斷為病毒性腦炎或邊緣葉腦炎。2007年Dalmau等首次提出抗NMDA受體腦炎，2010年國內(nèi)出現(xiàn)首例個(gè)案報(bào)道心o，但我國對(duì)該病以論著形式報(bào)道不多。我們通過對(duì)29例抗NMDA受體腦炎的臨床觀察，總結(jié)其臨床和影像學(xué)特點(diǎn)，為我國抗NMD

13、A受體腦炎的診斷和治療提供參考。刪疫萬方數(shù)據(jù)生堡登經(jīng)型盤查!Q!壘笙!Q旦筮笪鲞筮!Q塑墾!i!』盟!!型：Q!!!!墮!!!!：∑!!：!!，盟!：!Q圖1抗N甲基一D一天冬氨酸受體腦炎男性患者，48歲，主訴“記憶力下降，胡言亂語20余天”，頭MRI顯示：兩側(cè)丘腦液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列片狀高信號(hào)圖2抗N甲基D一天冬氨酸受體腦炎女性患者，57歲，主訴“發(fā)熱36d，精神行為異常33d”入院。頭MRI顯示：兩側(cè)額葉(A)、顳葉及海馬液體衰減反

14、轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(B)大片狀高信號(hào)病灶體抗體陽性。治療后12例復(fù)查血清及腦脊液NMDA受體抗體，50％(6／12)腦脊液抗體滴度下降?？贵w滴度下降的患者中3例臨床癥狀緩解。討論自從我國2010年報(bào)道首例抗NMDA受體腦炎以來，成人及兒童發(fā)病陸續(xù)有報(bào)道、5引。抗NMDA受體腦炎的準(zhǔn)確發(fā)病率尚不清楚，國內(nèi)任海濤等‘91報(bào)道2011年12月至2012年l1月間284例不明原因腦炎患者中162％為抗NMDA受體腦炎，其確診頻度已超過其他抗體陽性腦炎總

15、和。該病多見于青年人，尤其是育齡期女性0|。本組患者中位年齡為25歲(15～60歲)，男女患者比為1：3，男性占24％，大于45歲的女性4例。國外研究報(bào)道的中位年齡為23歲，男女比為l：4‘12I。說明該病年輕女性多發(fā)，但男性和中老年患者也可見。與傳統(tǒng)概念的病毒性腦炎相同，抗NMDA受體腦炎的主要臨床表現(xiàn)為精神異常和癲癇。本組資料中48％首發(fā)癥狀為精神癥狀，其中50％被診斷為“精神病”而就診于精神病醫(yī)院，提示急性精神癥狀患者需考慮此病。

16、癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)也是本組病例的主要臨床表現(xiàn)，尤其是癲癇持續(xù)狀態(tài)，特點(diǎn)為持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，藥物難控制，需超劑量靜脈應(yīng)用抗癲癇藥物，屬于藥物難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)，是該病人住重癥監(jiān)護(hù)病房及行氣管切開的主要原因。需要重視的另一癥狀為不自主運(yùn)動(dòng)，主要累及四肢及口面部，本組病例發(fā)生率為55％，持續(xù)長(zhǎng)達(dá)1～2個(gè)月。李翔和陳向軍‘6o認(rèn)為異常運(yùn)動(dòng)是抗NMDA受體腦炎患者特征性表現(xiàn)。Salazar等3。報(bào)道了l例伴有不自主運(yùn)動(dòng)和大量唾液分泌的抗NMDA受體腦炎

17、患者，隨著鎮(zhèn)靜麻醉藥物的使用劑量增加，上述癥狀得到控制，劑量減少后癥狀又加重。本組病例中5例患者出現(xiàn)大量唾液分泌。Taguchi等‘41于2010年報(bào)道了1例17歲伴卵巢畸胎瘤的抗NMDA受體腦炎患者，臨床表現(xiàn)大量唾液分泌持續(xù)42d，描述為“螃蟹吐泡樣(bubblesofacrab)”，并隨著藥物麻醉水平加深而減輕。Salazar等‘1引認(rèn)為唾液分泌增多可能與下丘腦遞質(zhì)紊亂，過度刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副交感神經(jīng)元有關(guān)。34％的抗NMDA受體

18、腦炎患者出現(xiàn)中樞性通氣障礙，Dalmau等【11。報(bào)道中樞性通氣障礙發(fā)生率66％。通過本組病例我們發(fā)現(xiàn)，如果出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)、不自主運(yùn)動(dòng)、大量唾液分泌癥狀均預(yù)示為重癥患者。本組病例66％(19／29)出現(xiàn)發(fā)熱，均為低、中度發(fā)熱，未見高熱病例，國外報(bào)道有48％～86％的患者于發(fā)病前2周出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、嘔吐等癥狀、14I。本組14％(4／29)發(fā)現(xiàn)畸胎瘤，其中75％為良性。國外報(bào)道的畸胎瘤發(fā)生率為56％ll。I，國內(nèi)其他報(bào)道中發(fā)現(xiàn)畸胎瘤亦較

19、少，同時(shí)也未提及其他類型腫瘤∽’聃J，提示我國抗NMDA受體腦炎多數(shù)為非腫瘤相關(guān)。本組3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為3l％，Dalmau等J報(bào)道平均隨訪18個(gè)月(1～84個(gè)月)復(fù)發(fā)率為15％，既有單次復(fù)發(fā)，又有多次復(fù)發(fā)。4例伴有畸胎瘤患者目前為止均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，與國外研究報(bào)道一致，即與腫瘤伴發(fā)者相比，不伴腫瘤的患者復(fù)發(fā)率要高0’”j。本組9例復(fù)發(fā)患者中，7例在復(fù)發(fā)前未使用激素及免疫抑制劑治療。Titulaer等、16。指出首發(fā)時(shí)使用免疫治療可以減少復(fù)發(fā)率

20、，不伴腫瘤的患者使用二線免疫治療可以減少復(fù)發(fā)。提示疾病免疫治療在預(yù)防復(fù)發(fā)的重要性。本組患者中有62％(18／29)頭MRI出現(xiàn)異常，其中累及邊緣葉13例，非邊緣葉5例，主要為顳葉、海馬、丘腦、胼胝體、大腦皮質(zhì)、腦干等。Dalmau等。1卜171報(bào)道55％抗NMDA受體腦炎患者頭MRI異常，位于顳葉、海馬、胼胝體、大腦／／b腦皮質(zhì)、額葉底部、基底節(jié)、腦干等部位。本組38％頭MRI未發(fā)現(xiàn)異常者，臨床上亦表現(xiàn)出較嚴(yán)重的精神異常、癲癇、不自主運(yùn)