藥物的乳汁分泌規(guī)律與哺乳期用藥對(duì)策

1、藥物的乳汁分泌規(guī)律與哺乳期用藥對(duì)策藥物的乳汁分泌規(guī)律與哺乳期用藥對(duì)策孕產(chǎn)婦安全用藥哺乳期婦女因患病而需服藥的情況相當(dāng)常見(jiàn)。因?yàn)閹缀跛兴幬锟勺匀橹置?，乳兒的腎臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，哺乳期用藥需要在保障母體自身安全的同時(shí)，又要考慮藥物可能通過(guò)乳汁對(duì)嬰兒造成的影響。一、藥物的乳汁分泌規(guī)律藥物從母血進(jìn)入乳腺細(xì)胞的機(jī)制為經(jīng)過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮進(jìn)入細(xì)胞外液與細(xì)胞膜。分布到到乳汁的藥量取決于藥物的理化性質(zhì)、蛋白結(jié)合率、母體中的藥物濃度及乳汁p

2、H值等。1.脂溶性高的藥物容易分布到乳汁中脂溶性高的藥物，如苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥硝西泮、地西泮、奧沙西泮等，可分布到乳汁中，哺乳期婦女禁用。抗癲癇類藥卡馬西平脂溶性較高，可通過(guò)乳汁分泌，乳汁中濃度約為血藥濃度的60%，哺乳期婦女禁用。2.蛋白結(jié)合率高的藥物不易分布到乳汁中只有血漿中的游離藥物可進(jìn)入乳汁，藥物的血漿蛋白結(jié)合率越高，進(jìn)入乳汁的量越少。因此，哺乳期婦女在選擇藥物時(shí)，應(yīng)首選蛋白結(jié)合率高的藥物。華法林的血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98％～99

3、％，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對(duì)嬰兒影響較小。但對(duì)于乳兒，仍需謹(jǐn)慎觀察有無(wú)出血癥狀。（妊娠期使用可致“胎兒華法林綜合征”，妊娠期禁用）3.堿性藥物容易分布到乳汁中，酸性藥物不易進(jìn)入乳汁中哺乳期婦女的乳汁pH值平均為7.09，相比血漿pH值(7.4)低。對(duì)于酸性藥物，如青霉素類抗生素，在相對(duì)堿性的血漿中更易電離，僅極少量進(jìn)入乳汁。對(duì)于堿性藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素、克拉霉素，及四環(huán)素類藥物米諾環(huán)素、多西環(huán)素等，容易分布到乳汁中。二

4、、哺乳期用藥對(duì)策1.可用可不用的藥物盡量不用哺乳期用藥，應(yīng)首先考慮哺乳期婦女用藥的必要性。若目前尚無(wú)證據(jù)表明用藥的利益大于風(fēng)險(xiǎn)，則應(yīng)盡量避免用藥；在癥狀可耐受時(shí)采用對(duì)因治療，避免對(duì)癥用藥。2.盡量使用老藥避免使用新藥7.注意恢復(fù)哺乳時(shí)間根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的理論，藥物在最后一次給藥達(dá)峰值的５個(gè)半衰期后，血藥濃度可降至峰值的３％左右，此時(shí)血漿中僅有微量藥物殘留，乳藥濃度也極其微量。如果哺乳期婦女用藥期間停止哺乳，則可在停藥５個(gè)半衰期后恢復(fù)哺

5、乳。三、哺乳期合理使用抗生素1.可以使用的抗生素除第四代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢吡肟外，青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類進(jìn)入乳汁中的量很小，不會(huì)對(duì)乳兒產(chǎn)生嚴(yán)重危害，哺乳期可以使用。2.禁止使用的抗生素大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)抗生素，如紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素的半衰期較長(zhǎng)，可分布到乳汁中，考慮到其肝損傷、耳毒性、心臟毒性，哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用；氨基糖苷類抗生素，如阿米卡星、慶大霉素等，是否分布到乳汁中未知，考慮到其腎毒性和神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，哺乳期婦女

6、應(yīng)盡量避免使用；喹諾酮類抗菌藥，如氟哌酸、左氧氟沙星等，可通過(guò)乳汁分泌，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可造成軟骨發(fā)育不良，并且對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有一定損傷性，哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用；四環(huán)素類抗菌藥，如四環(huán)素、米諾環(huán)素等，可分布到乳汁中，可沉積于嬰兒全身骨骼中，造成骨骼發(fā)育遲緩，哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用。磺胺類抗菌藥，如復(fù)方新諾明等，在乳汁中濃度與母體血藥濃度相當(dāng)，進(jìn)入嬰兒體內(nèi)會(huì)與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合蛋白，造成嬰兒血中膽紅素升高，哺乳期婦女禁用；氯霉素在乳汁中的濃