細菌耐藥現(xiàn)狀及對策培訓ppt

1、細菌耐藥現(xiàn)狀及對策,,內(nèi) 容,2008年耐藥監(jiān)測信息哌拉西林/舒巴坦增效研究哌拉西林/舒巴坦對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的抗菌活性研究對產(chǎn)碳青酶烯酶細菌的對策,2008年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院的菌株數(shù),2008年CHINET監(jiān)測網(wǎng)臨床分離菌在門診和住院患者中的分布,住院患者（86.8％）（31436/36216）,,門診患者（13.2％）（4780/36216）,2008年CHINET監(jiān)測網(wǎng)臨床分離菌在各類標本中

2、的分布,呼吸道標本（49.0％）,尿液標本（19.8％）,血液標本（11.1％）,傷口膿液（6.5％）,無菌體液（4.1％）,生殖道分泌物（1.8％）,糞便標本（0.8％）,其他（6.9％）,,,,,,CHINET耐藥監(jiān)測革蘭陽性菌菌種分布,MSSA(1538株)與MRSA(1987株)的耐藥率（%）,MRSA的耐藥率>MSSA仍有75％，67％菌株對SMZ/TMP、磷霉素敏感MSSA對β內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、 SMZ/

3、TMP、利福平的耐藥率<10％無萬古、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株,MSCNS(564株)和MRCNS(1749株)的耐藥率（%）,MRCNS的耐藥率>MSCNSMRCNS耐藥率MRSA，但仍有約90％、65％菌株對 利福平、磷霉素敏感。無萬古、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株,2008年12家醫(yī)院糞腸球菌(1520株)和屎腸球菌(1339株) 的耐藥率（%）,?耐藥率：屎腸球菌>糞腸球菌，

4、但對氯霉素耐藥率大于屎腸球菌?糞腸球菌對呋喃妥因、磷霉素耐藥率低?少數(shù)菌株對萬古霉素、替考拉寧耐藥，無利奈唑胺耐藥株,2008年12家醫(yī)院738株β溶血性鏈球菌的耐藥率（%）,CHINET耐藥監(jiān)測革蘭陰性菌菌種分布,2008年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院產(chǎn)ESBL菌株檢出率,2008年12家醫(yī)院克雷伯菌屬的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院大腸埃希菌的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院奇異變形桿菌的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院14

5、64株腸桿菌屬細菌耐藥率（%）,?對碳青霉烯類耐藥率低（<2％）?對頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、頭孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率次之（＜20%）,2008年12家醫(yī)院264株檸檬酸桿菌屬細菌耐藥率（%）,?對碳青霉烯類耐藥率低（ ＜5% ）?頭孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、頭孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦次之（＜20%） 。,2008年12家醫(yī)院138株摩根菌屬細菌耐藥率（%）,對碳青霉烯類耐藥率<1%對兩種酶抑制劑復方、

6、第三、四代頭孢菌素和阿米卡星耐藥率低（10%）,2008年12家醫(yī)院273株沙雷菌屬細菌耐藥率（%）,?對碳青霉烯類耐藥率低（ ＜1% ）?對兩種酶抑制劑復方、碳青霉烯類、頭孢吡肟、環(huán)丙沙星和SMZCO的耐藥率＜10%,2008年12家醫(yī)院32株傷寒沙門菌和副傷寒沙門菌A耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院130株志賀菌的耐藥率（%）,64株,57株,?耐藥率：福氏志賀菌>宋內(nèi)志賀菌?福氏志賀菌對多數(shù)測試藥耐藥率高，磷霉素耐藥

7、率<10%。③宋內(nèi)志賀菌對氨芐西林/舒巴坦、氟喹諾酮類、氯霉素和磷霉素耐藥率（0-4.5%）,2008年12家醫(yī)院13597株腸桿菌科細菌耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院4130株銅綠假單胞菌耐藥率（%）,?對多數(shù)測試藥的耐藥率在15％～32％，近年來較穩(wěn)定。?碳青霉烯類耐藥率增高顯著，美羅培南亞胺培南耐藥率分別為25％、30％，較2007年略低,CHINET各醫(yī)院銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率,2008年12家醫(yī)

8、院3625株不動桿菌屬(鮑曼不動86.1%) 細菌的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院嗜麥芽窄食單胞菌和伯克霍爾德菌屬的耐藥率（%）,CHINET各醫(yī)院不動桿菌屬對亞胺培南和美羅培南的耐藥率,2008年12家醫(yī)院10319株非發(fā)酵菌耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院132株卡他莫拉菌的耐藥率（%）,2008年12家醫(yī)院流感嗜血桿菌的耐藥率(%),成人和兒童醫(yī)院中肺炎鏈球菌的分布,2008年兒童患者6

9、24株肺炎鏈球菌的耐藥率(%)*,2008年成人患者170株肺炎鏈球菌的耐藥率(%)*,2008年各醫(yī)院泛耐藥株數(shù),2008年各醫(yī)院泛耐藥株數(shù),內(nèi) 容,2008年細菌耐藥監(jiān)測信息哌拉西林/舒巴坦增效研究哌拉西林/舒巴坦對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的抗菌活性研究對產(chǎn)碳青酶烯酶細菌的對策,哌拉西林/舒巴坦研發(fā)價值,哌拉西林是抗假單孢菌的青霉素,與酶抑制劑復合可提高哌拉西林抗假單孢菌的能力.舒巴坦對不動桿菌有特殊的抗菌活性。舒巴

10、坦與哌拉西林有非常好的體內(nèi)協(xié)同作用。舒巴坦與哌拉西林復方同時提高對假單孢菌和不動桿菌的抗菌活性.體外研究結果表明舒巴坦與哌拉西林復方對臨床分離致病菌抗菌活性提高2-64倍不等。,哌拉西林/舒巴坦對金葡菌的協(xié)同作用,PIP/SBT對產(chǎn)ESBL大腸桿菌的協(xié)同抗菌活性,PIP/SBT對產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌的協(xié)同抗菌活性,PIP/SBT對銅綠假單孢菌的協(xié)同抗菌活性,PIP/SBT對不動桿菌的協(xié)同抗菌活性,PIP/SBT對陰溝腸桿菌的協(xié)同抗菌

11、活性,PIP/SBT對產(chǎn)酶厭氧細菌的協(xié)同抗菌活性擬桿菌,內(nèi) 容,2008年細菌耐藥監(jiān)測信息哌拉西林/舒巴坦增效研究哌拉西林/舒巴坦對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的抗菌活性研究對產(chǎn)碳青酶烯酶細菌的對策,試驗菌株,銅綠假單孢菌對6種藥物的敏感性,對泰能敏感銅綠假單孢菌的敏感性,對泰能不敏感銅綠假單孢菌的敏感性,對泰能敏感鮑曼不動桿菌的敏感性,對泰能不敏感鮑曼不動桿菌的敏感性,嗜麥芽窄食單孢菌的敏感性,洋蔥伯克霍爾德菌的敏感性,黃

12、桿菌的敏感性,產(chǎn)鹼桿菌的敏感性,院內(nèi)肺炎,是第二位最常見的院內(nèi)感染占醫(yī)院感染總數(shù)的15-20%在 ICU中占首位病死率高占醫(yī)院中總死亡數(shù)的15%VAP患者中高達 70%住院時間延長1-2周美國每年因此多出20億美元的費用,下呼吸道感染不動桿菌感染是最常見的類型,約 3 - 5% 的醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）由不動桿菌屬細菌引起。細菌學研究顯示：對呼吸機相關性肺炎（VAP）患者，通過支氣管鏡獲得的未污染標本中，15 -2

13、4％含有至少一種不動桿菌屬細菌。,1.CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, 1996, 9:148//Am Rev Respir Dis, 139:877// Am Rev Respir Dis, 142:522,2.Trouillet, JL, et al. 1995, Abstr. A474. In Abstracts of the ATS International conference,不動桿菌在下呼吸道

14、的定植和感染,不動桿菌可引起全身各部位感染,Rungruanghiranya S. Acinetobacter Infection in the Intensive Care Unit . J Infect Dis Antimicrob Agents 2005;22:77-92,不動桿菌在醫(yī)院內(nèi)易于傳播,適宜生存的溫度和pH值范圍較廣，對營養(yǎng)無特殊要求，在感染或定植患者中傳播容易?？蓮V泛存在于各種物體的表面，如醫(yī)院內(nèi)的污水槽、地板、

15、病床上、呼吸裝置、醫(yī)務人員的手等等。 抵抗力強，在干燥的物體表面存活13天，遠遠超過其他革蘭陰性桿菌(幾小時到3天) 。 在健康人群中定植率40%，而在住院患者中其定植率為75%。4，5,1.Bergogne-Berezin E, et al. Acinetobacter spp. as nosocomial pathogens: microbiological, clinical, and epidemiological fe

16、atures. Clinical Microbiology Reviews. 1996, 9: 148-165.2.Rosenthal, SL. Am J Clin Pathol. 62:807.Sakata, H, et al. J Hosp Infect. 14:15.3.Getchell-White SI, et al. The inanimate environment of an intensive care unit a

17、s a potential source of nosocomial bacteria: evidence for long survival of Acinetobacter calcoaceticus. Infect Control Hosp Epidemiol. 1989 , 10(9): 402-7.,4. 張櫻,等. 不動桿菌感染及耐藥機制的研究進展. 國外醫(yī)學.流行病學傳染病學分冊.2005,32(2):109-12

18、5. CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, 1996, 9:148-165,不動桿菌正成為臨床的巨大挑戰(zhàn),Rello J. Chest. 1999 May;115(5):1226-9.Richet, H. M, et al. Emerging Infectious Diseases ,2001,7(2): 319–22,不動桿菌是“革蘭氏陰性MRSA”。,INSPEAR*將碳青霉烯類耐藥不動桿菌的出現(xiàn)

19、稱為全球性標志性事件，呼吁正確的干預。,*International Network for the Study and Prevention of Emerging Antimicrobial Resistance）,不動桿菌的定植,皮膚: 約 1/3(+) 咽喉試子: 7-18%(+)氣管造口試子:45%(+)消化道:少見,臨床常見的不動桿菌,鮑曼不動桿菌占臨床分離不動桿菌屬細菌的 70% 約翰遜不動桿菌（5%）魯菲不

20、動桿菌 （4%）溶血性不動桿菌（2%）,不動桿菌屬感染的研究進展 胡子鑒 醫(yī)學綜述 1999年第5卷第1期,不動桿菌在醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)流行,1991年紐約皇家醫(yī)院報道：ICU 內(nèi)不動桿菌暴發(fā)流行，且只對多粘菌素和舒巴坦敏感。11997 年紐約西南部的15醫(yī)院發(fā)現(xiàn)分離的革蘭氏陰性菌中不動桿菌屬細菌占了10%, 其中50%對亞胺培南耐藥。22003年-2005年伊拉克戰(zhàn)爭期間，美軍傷員中不動桿菌感染的情況相當普遍 。32004年北京協(xié)和

21、醫(yī)院發(fā)生泛耐藥不動桿菌暴發(fā)，波及18個病房的74個患者，近59.4%的患者感染，主要引起肺部感染和菌血癥。42003－2004年，北京、廣州、福州、杭州、濟南的7家醫(yī)院均發(fā)現(xiàn)耐碳青霉烯類不動桿菌的暴發(fā)流行。4,1.Lancet 1994;344:1329-32 2.Clin Infect Dis 2000;31:101-63. Emerging Infectious Diseases ? Vol. 11, No. 8, Augus

22、t 20054.碳青霉烯類耐藥的不動桿菌分子流行病學及其泛耐藥的分子機制。 協(xié)和醫(yī)院 王輝 2006,,指南推薦首選舒巴坦治療耐藥不動桿菌,對于不動桿菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性 ——《成年人醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機相關肺炎和醫(yī)療相關肺炎的診療指南 ATS 2005年》,American Thoracic Society; Infectious Dise

23、ases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416. 《熱病/桑福德抗微生物治療指南》.中國醫(yī)藥科技

24、出版社.第35版.2005;P55.,對高度耐藥的鮑曼不動桿菌選擇含舒巴坦的復合制劑——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》,ATS指南推薦舒巴坦復合制劑治療不動桿菌感染,ATS和IDSA發(fā)布的《成人醫(yī)院獲得性肺炎，呼吸機相關肺炎和醫(yī)療機構相關肺炎處理指南》2005年版指出：“……舒巴坦對不動桿菌屬有直接的抗菌活性”“如果確實存在不動桿菌屬，那么活性最強的藥物有舒巴坦……”,Guidelines for the Managemen

25、t of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005.Vol.171, 4; 388-416,內(nèi) 容,2008年細菌耐藥監(jiān)測信息哌拉西林/舒巴坦增效研究哌拉

26、西林/舒巴坦對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的抗菌活性研究對產(chǎn)碳青酶烯酶細菌的對策,指所有能明顯水解亞胺培南或美羅培南等碳青霉烯類抗生素的一類β內(nèi)酰胺酶分別屬于Ambler分子分類中的A類、B類、D類酶 。,碳青霉烯酶,天然來源碳青霉烯酶嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的L1酶獲得性碳青霉烯酶（Ambler分子分類）B類酶（金屬酶）：IMP、VIM類及SPM-1A類酶：NMC-A、KPC-1、GES-2等D類酶：OXA-23至OXA-27、40、4

27、8、54,碳青霉烯酶按其來源可分為,碳青霉烯酶的菌類及地域分布,,碳青霉烯酶的菌類及地域分布,Ａ類酶分類屬于２ｆ型，具有絲氨酸位點，可以被克拉維酸抑制。包括陰溝腸桿菌、粘質(zhì)沙雷菌中由染色體介導的NMC-A、Sme-1～Sme-3、IMI-1酶，以及肺炎克雷伯菌中質(zhì)粒介導的KPC-1、KPC-2酶、銅綠假單胞菌中質(zhì)粒介導的GES-2酶。A類碳青霉烯酶都是青霉素酶 ，對亞胺培南的水解活性強于美羅培南，可以引起青霉素類、氨曲南、碳青霉烯

28、類抗生素耐藥,碳青霉烯類抗生素水解酶,Ｂ類酶(金屬酶)金屬酶不僅對β-內(nèi)酰胺酶的抑制劑敏感性差，而且能夠水解包括碳青霉烯類在內(nèi)的幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗生素。金屬酶分別屬于Ⅲ類和B類酶。多數(shù)金屬酶對亞胺培南的水解能力強于美洛培南，但蠟樣芽胞桿菌Ⅱ酶和3b中的AsbM1對美洛培南的水解能力更強。金屬酶對氨曲南的水解能力都很弱。,碳青霉烯類抗生素水解酶,D類酶 （OXA酶）在Bush分群中屬于2d類，對苯唑西林的水解活性很強。OXA型

29、碳青霉烯酶對亞胺培南的水解活性較低，對頭孢他啶、頭孢噻肟、氨曲南水解活性也很弱。除OXA-23外，其它酶能被三唑巴坦、克拉維酸等抑制。OXA型碳青霉烯酶編碼基因可位于質(zhì)粒或染色體上，或定位在I型整合子基因盒中，具備向其他菌種轉移的能力,碳青霉烯類抗生素水解酶Ⅲ,嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌,產(chǎn)生二種可誘導的染色體?-內(nèi)酰胺酶L1和L2： L1:(class B Zinc Enzyme)對 Ticarcillin 和 Aztr

30、eonam常敏感； L2:屬于2e(A)類，主要水解頭孢菌素及單環(huán)酰胺類的氨曲能，克拉維酸能抑制其活性。 特美汀在?-內(nèi)酰胺抗生素中對嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌有較好的抗菌活性；,不動桿菌易于在醫(yī)院內(nèi)傳播，正成為全球臨床醫(yī)生的巨大挑戰(zhàn)不動桿菌的感染發(fā)生率及耐藥率均在逐年上升，是院內(nèi)感染的重要致病菌.2008年耐藥監(jiān)測表明含舒巴坦的復合制劑對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的耐藥率明顯低于其它抗生素;對腸桿菌科細菌及重要的陽性球

31、菌保持良好的活性.,小 結,小結:,舒巴坦獨特對不動桿菌協(xié)同抗菌作用，哌拉西林是抗假單孢菌的青霉素類抗菌素,兩者復合使其功能兼顧綠膿和不動桿菌的感染.體外藥效學研究提示優(yōu)于其他復方制劑.體外藥效學及臨床研究結果表明:哌拉西林和舒巴坦復方抗菌活性覆蓋重度社區(qū)感染及中重度醫(yī)院內(nèi)感染,對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌特別是不動桿菌有獨特的協(xié)同抗菌作用,小結:,舒巴坦復合制劑＋美滿霉素治療不動桿菌感染在中國具有成功經(jīng)驗，明顯高于其它治療方案熱