細菌耐藥現狀和耐藥機制分析

1、細菌耐藥現狀和耐藥機制分析,倪語星,一、流行病學,,,2002年全國17家醫(yī)院主要革蘭陰性菌分布,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治 特美 慶大 丁卡 環(huán)丙 深 星 汀,2002年全國17家醫(yī)院革蘭陰性菌敏感性,革蘭陰性菌主要耐藥菌構成,泰能 他啶 舒普 噻

2、肟 曲松 匹肟 特治 特美 慶大 丁卡 環(huán)丙 深 星 汀,2002年大腸桿菌及肺炎克雷伯菌敏感性,2002年全國17家醫(yī)院ESBLs發(fā)生率,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治 特美 慶大 丁卡 環(huán)丙 深

3、 星 汀,2002年產誘導酶腸桿菌科細菌敏感性,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治 特美 慶大 丁卡 環(huán)丙 深 星 汀,2002年銅綠假單孢菌敏感性,泰能 他啶 舒普 噻肟 曲松 匹肟 特治

4、 特美 慶大 丁卡 環(huán)丙 深 星 汀,2002年鮑曼不動桿菌敏感性,02,03年瑞金醫(yī)院細菌藥敏監(jiān)測狀況,二、細菌耐藥性的發(fā)展過程,,三、細菌的耐藥機制,,四、細菌共同耐藥、交叉耐藥和多重耐藥問題,,五、細菌耐藥性的控制,,及時、準確鑒定藥敏,窄譜,短期,污染和定植,,外科預防用藥和病毒感染,動物使

5、用,插入裝置,機械通氣,住院天數,預防接種,六、總結,對于腸桿菌科革蘭陰性菌：產?－內酰胺酶是一個重要的耐藥問題。1）產ESBL的肺炎克雷白、大腸桿菌和變形桿菌2）產AmpC酶陰溝腸桿菌、沙雷菌、弗勞地枸櫞酸菌等,Key points,如果克雷白和大腸桿菌是多重耐藥的，不要用第三代頭孢菌素。因它們可能是產ESBLs的菌株。,,對于陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞酸等易產AmpC酶的菌屬，不要用第三代頭孢菌素或加?－內酰胺酶抑制劑的復合藥。

6、有選擇高產突變株的危險性，使感染復發(fā)。?－內酰胺酶抑制劑對AmpC酶無效。,ESBLs 治療原則,避免用：青霉素、頭孢菌素和氨曲南可以用：碳青酶烯類抗生素（MEM，IMP）β-內酰胺/酶抑制劑（CSL，PTA）頭霉素類抗生素（FOX）氨基糖苷類抗生素（AMK）,AmpC 治療原則,避免用：青霉素、1~3代頭孢菌素和氨曲南、頭霉素類、 β-內酰胺/酶抑制劑可以用：碳青酶烯類抗生素（MEM，IMP）第

7、4代頭孢菌素,碳青霉烯類酶治療原則,避免用：青霉素、頭孢菌素和所有的β-內酰胺類碳青酶烯類抗生素、β-內酰胺/酶抑制劑可以用：AP-氨基糖苷類抗生素AP-FQ（CIP）,VAP中 哌拉西林耐藥銅綠假單胞菌感染的危險因素,單因素分析：先前暴露于亞胺培南P = 0.043rd 代頭孢 P = 0.08氟喹喏酮類 P = 0.007氨基糖苷類 P = 0.71多因素分析：先前暴露于氟喹喏酮類P = 0.00

8、3,Trouillet JL et al. Clin Infect Dis. 2002;34:1047-1054.,MDRP院內感染的預后,死亡人數粗病死率 MDRP 組2454.5%(n=44)對照組1116.2%(n=68),曹彬，等。中華結核和呼吸雜志，2004， 27(1):31-35,ICU（重癥）感染用什么Abs？,AMKFQCAZ，FEP：ESBLs？PIP/TAZ，CSL：AmpC？Carb

9、a,何時用碳青霉烯類抗生素?,敗血癥呼吸機相關性肺炎復雜的腹部感染,IMP vs MEP？,,膜孔通道缺失、泵激活、產酶在銅綠假單胞菌耐藥機制中的作用,機制 影響抗生素敏感性 CAZIMPMEPFQ高產AmpC酶R－－－OprD缺失-Rr-MexAB-

10、OprM↑r/R-rRMexCD-OprJ ↑r/R-rr/RMexEF-OprN ↑r/Rrrr/RMexXY-OprM↑↑r/R-rr/ROprD缺失+泵RRRR碳青霉烯酶RRR-,,,,,銅綠假單胞菌對碳青霉烯類的耐藥機制,,,多種抗生素R,,,,,主動外排↑,抗生素,,D2孔缺失，吸收↓,MexA-MexB-OprM,Livermore DM. JAC, 2001