論藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證后的藥品生產(chǎn)管理

1、2010年第l9卷第l4期食品藥品監(jiān)管論藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證后的藥品生產(chǎn)管理李秋濤(廣東湛江吉民藥業(yè)股份有限公司，廣東湛江524001)摘要：該文闡述了實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證的意義，提出通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)仍要繼續(xù)做好員工的教育培訓(xùn)等5方面的工作的主張。關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證；生產(chǎn)管理；規(guī)范中圖分類號(hào)：F4077；F4062文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006—4931(2010)14—0013—02藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

2、規(guī)范(GMP)認(rèn)證不但可使企業(yè)藥品質(zhì)量顯著提高，藥品的安全、有效性得到保障，同時(shí)還培育了大批技術(shù)工人和生產(chǎn)管理人員，使其生產(chǎn)觀念、工作方式、行為準(zhǔn)則符合GMP的管理理念。但企業(yè)通過(guò)GMP認(rèn)證后，仍有多方面的工作需要繼續(xù)加強(qiáng)。1加強(qiáng)員工的教育培訓(xùn)11加深對(duì)GMP內(nèi)涵的理解實(shí)施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯(cuò)，保證能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品。如空氣、工藝水的凈化及設(shè)備設(shè)計(jì)選型、使用、維護(hù)保養(yǎng)要能防止污染；清潔衛(wèi)生管理是為防止污染；物

3、料的檢驗(yàn)、生產(chǎn)的監(jiān)督復(fù)核與清場(chǎng)、物料平衡要求及定置管理、各種明確的標(biāo)志是為了防止混淆和差錯(cuò)。GMP是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，各組成部分是有機(jī)地聯(lián)系在一起的，需要系統(tǒng)地學(xué)習(xí)才能更好地理解。因此，對(duì)企業(yè)的每一位員工都要系統(tǒng)全面地進(jìn)行培訓(xùn)，使其了解生產(chǎn)的全過(guò)程，從而對(duì)自己所處崗位的角色定位有更深的認(rèn)識(shí)，理解到自己工作崗位的重要性，進(jìn)而能夠主動(dòng)地配合相關(guān)工序的工作，并懂得如何檢查上一工序中間品的質(zhì)量。12針對(duì)問(wèn)題進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)對(duì)于認(rèn)識(shí)不深刻、檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題比

4、較多以及曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)事故的環(huán)節(jié)的人員，要進(jìn)行專門(mén)的重點(diǎn)培訓(xùn)，要結(jié)合事例講清GMP文要的恐慌。32應(yīng)急處置妥當(dāng)、完善是成功應(yīng)對(duì)突發(fā)事件的關(guān)鍵反應(yīng)要靈敏：藥品安全突發(fā)事件是突發(fā)公共衛(wèi)生事件的重要組成部分，面對(duì)突發(fā)事件，反應(yīng)要靈敏。此兩起事件發(fā)生正值中藥注射液不良反應(yīng)事件多發(fā)時(shí)期，死者家屬、當(dāng)?shù)卣陀嘘P(guān)部門(mén)很容易把事件的焦點(diǎn)指向藥品。我局在接到有關(guān)情況通報(bào)后，反應(yīng)十分迅速，立即組成工作組到現(xiàn)場(chǎng)，一方面開(kāi)展各項(xiàng)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查處置工作；另一方面，利用專

5、業(yè)優(yōu)勢(shì)向死者家屬進(jìn)行有關(guān)藥品方面的知識(shí)宣傳，為當(dāng)?shù)卣幚硗话l(fā)事件做好參謀工作，為控制事態(tài)擴(kuò)大贏得了主動(dòng)。處置要果斷：藥品安全突發(fā)事件發(fā)生后，處置要果斷。首先，要在第一時(shí)間了解患者診療及死亡過(guò)程，開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)藥械質(zhì)量檢查，確定可疑藥械，調(diào)查藥品來(lái)源，并對(duì)可疑藥品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)；其次，對(duì)可疑藥械的供應(yīng)商進(jìn)行全面調(diào)查，迅速封存經(jīng)營(yíng)和使用單位的庫(kù)存藥械；還有，在面對(duì)媒體的采訪與報(bào)道時(shí)，要加強(qiáng)溝通，盡力爭(zhēng)取其理解與配合，減少媒體報(bào)道的負(fù)面影響。定位要

6、準(zhǔn)確：當(dāng)前醫(yī)療糾紛、醫(yī)療事故頻發(fā)，負(fù)責(zé)處理的主要角色是衛(wèi)生部門(mén)。在整個(gè)事件處置過(guò)程中，藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)找準(zhǔn)自己的位置，不越位。涉及藥品質(zhì)量的調(diào)查與處理是我們的本職，但涉及死亡原因分析的是衛(wèi)生部門(mén)的職責(zé)。面對(duì)死者家屬的激動(dòng)情緒，在原因尚未查清的情況下，不能隨意地作結(jié)論性表態(tài)，否則，有中國(guó)藥業(yè)ChinaPharmaceuticals件的要求，剖析問(wèn)題出現(xiàn)的原因，同時(shí)指出正確的執(zhí)行方法。13對(duì)新進(jìn)、轉(zhuǎn)崗員工的培訓(xùn)要到位對(duì)于新進(jìn)和內(nèi)部轉(zhuǎn)崗的員工培

7、訓(xùn)，應(yīng)視其原來(lái)所從事工作的性質(zhì)而定。原從事制藥工作或本企業(yè)轉(zhuǎn)崗員工只需進(jìn)行與現(xiàn)崗位相關(guān)的培訓(xùn)即可，但新進(jìn)員工則應(yīng)按GMP要求全面培訓(xùn)并進(jìn)行考核。2規(guī)范藥品生產(chǎn)驗(yàn)證工作從2008年1月1日起施行的新的GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)有6項(xiàng)條款，即5701，5702，5703，5801，5901，6001。其中有5條條款是關(guān)鍵條款，強(qiáng)調(diào)對(duì)驗(yàn)證文件管理方面的技術(shù)要求。在日常工作中，要做好驗(yàn)證和再驗(yàn)證工作的總體計(jì)劃，認(rèn)真開(kāi)展工藝驗(yàn)證、公用設(shè)施和系統(tǒng)驗(yàn)證、

8、設(shè)備驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證等各項(xiàng)驗(yàn)證工作。對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何改動(dòng)都必須以驗(yàn)證數(shù)據(jù)作支持，杜絕一切隨意的變更。如確需變更，應(yīng)按程序上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)，使變更合法化、規(guī)范化和科學(xué)化。通過(guò)開(kāi)展驗(yàn)證工作，保證工藝參數(shù)、操作程序、重要變量等的可靠性、穩(wěn)定性，減少產(chǎn)品返工和復(fù)檢次數(shù)，確保產(chǎn)品質(zhì)量】。3重視原輔料、包裝材料的管理31保持來(lái)源相對(duì)穩(wěn)定原輔料、包裝材料的來(lái)源應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定，才能最大程度地?？赡苁棺约合萑雽擂蔚木车?。報(bào)告要及時(shí)：當(dāng)突發(fā)事件發(fā)生后

9、，要按規(guī)定程序和時(shí)間向上級(jí)報(bào)告，一方面使上級(jí)及時(shí)了解事態(tài)的發(fā)展，另一方面能及時(shí)取得上級(jí)的指導(dǎo)和技術(shù)支持，從而使處置更加科學(xué)、全面，避免工作的片面性。協(xié)調(diào)要到位：當(dāng)突發(fā)事件發(fā)生后，要先與衛(wèi)生行政部門(mén)協(xié)調(diào)，共同參與調(diào)查核實(shí)全過(guò)程。在調(diào)查結(jié)果未出來(lái)之前，希望衛(wèi)生部門(mén)先不要上報(bào)，以免作出錯(cuò)誤判斷。在這兩起事件處置過(guò)程中，衛(wèi)生行政部門(mén)積極參與，協(xié)調(diào)配合得較好，調(diào)查結(jié)果出來(lái)之前未盲目上報(bào)，對(duì)于控制事態(tài)的發(fā)展起到了良好作用。企業(yè)要主動(dòng)：當(dāng)突發(fā)事件發(fā)生

10、后，要及時(shí)告知懷疑藥品的生產(chǎn)企業(yè)，讓生產(chǎn)企業(yè)首先從自身產(chǎn)品查找原因，積極主動(dòng)配合調(diào)查核實(shí)，同時(shí)密切關(guān)注事態(tài)發(fā)展，盡可能把負(fù)面影響縮小到最小范圍。宣傳要加強(qiáng)：市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心不定期編寫(xiě)、發(fā)布《洛陽(yáng)藥物警戒通報(bào)》，發(fā)放到各縣局和生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對(duì)全市的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的情況進(jìn)行通報(bào)，并重點(diǎn)提醒高危品種的安全注意事項(xiàng)。作者簡(jiǎn)介：王美英(1963一)，女，副主任藥師，主要從事藥品檢驗(yàn)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)工作，(電話)0379—

11、64931326(電子信箱)wmy1963@yahoocomcno(收稿日期：2009—07—27；修回日期：2010—03—05)13食品藥品監(jiān)管完善我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的思考2010年第l9卷第14期孫學(xué)志12，陳玉文，岳素雪，王蕊(1沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，遼寧沈陽(yáng)l10016；2黑龍江省大慶市藥品檢驗(yàn)所，黑龍江大慶163316)摘要：目的促進(jìn)我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善。方法通過(guò)闡述我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀，對(duì)藥品檢驗(yàn)工作中執(zhí)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

12、時(shí)遇到的問(wèn)題和困難展開(kāi)分析。結(jié)果與結(jié)論我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展迅速，正逐漸趨向正規(guī)、科學(xué)，但應(yīng)進(jìn)一步完善。關(guān)鍵詞：藥品檢驗(yàn)；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；完善中圖分類號(hào)：1054文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006—4931(2010)14—0014—02藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵守的法定依據(jù)。我國(guó)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了很多次修訂。就《中國(guó)藥典》而言，已經(jīng)出版了9版(1953，19

13、63，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010年版)，還有2002，2004，2005年版增補(bǔ)本，主要收載了療效確切、不良反應(yīng)較小、我國(guó)能生產(chǎn)且生產(chǎn)穩(wěn)定并可檢驗(yàn)質(zhì)量的藥物及其制劑。第1部《中國(guó)藥典》于1953年出版，這也是當(dāng)時(shí)唯一的法定藥品標(biāo)準(zhǔn)，共收載藥品531種，現(xiàn)行的2010年版《中國(guó)藥典》收載的品種已經(jīng)增加到4567種。其他的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還包括《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》，出版的時(shí)間跨度從1989年

14、至1998年；《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》，出版時(shí)間從2002年至今；另外，還有各地方的《中藥炮制規(guī)范》和《中藥材標(biāo)準(zhǔn)》等。從第1版《中國(guó)藥典》到現(xiàn)行所有藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容來(lái)證同品種藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一致性。如中藥的產(chǎn)地不相對(duì)穩(wěn)定，則其藥材成分及含量可能會(huì)有較大的區(qū)別，從而導(dǎo)致以同一工藝流程生產(chǎn)時(shí)清膏提取率及成分含量有較大差異。又如，以淀粉制漿作黏合劑，由于不同生產(chǎn)廠所用的原料及工藝不同，致使淀粉的黏性也可能不同，更換淀粉來(lái)源

15、后，就可能無(wú)法壓制出硬度符合要求的片劑。32主要原輔料變更應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證主要原輔料來(lái)源變更后可能會(huì)出現(xiàn)工藝問(wèn)題，亦可能會(huì)造成成品質(zhì)量波動(dòng)。為此，變更時(shí)應(yīng)通過(guò)工藝驗(yàn)證予以確認(rèn)。工藝驗(yàn)證可分步進(jìn)行，即先小試，再中試，再到正常批量生產(chǎn)，這可避免大量返工甚至報(bào)廢損失。在驗(yàn)證過(guò)程中，可在保證成品質(zhì)量的前提下對(duì)工藝條件進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，使工藝流程順利進(jìn)行。驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)及時(shí)制訂成新的工藝文件，并正式發(fā)放到相關(guān)部門(mén)。33建立與供應(yīng)商的聯(lián)系在所供物料出現(xiàn)質(zhì)量

16、問(wèn)題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向供應(yīng)商反饋信息，以便及時(shí)查處并制訂防范措施；在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其他條件發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)及時(shí)獲取信息，并采取相應(yīng)措施；在每年的1月份對(duì)供應(yīng)商上一年的供貨質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、售后服務(wù)等。4完善生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理41完善生產(chǎn)管理文件企業(yè)在GMP改造過(guò)程中，由于時(shí)間倉(cāng)促或人手緊張等原因，可能會(huì)使文件編寫(xiě)欠周詳，且企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)在不斷發(fā)展，情況在不斷變化，對(duì)

17、于沒(méi)有完善的制度、程序，要及時(shí)完善并以文件的形式固定下來(lái)，以適應(yīng)GMP管理動(dòng)態(tài)發(fā)展的要求。14看，標(biāo)準(zhǔn)是在不斷更新和完善，也越來(lái)越細(xì)化、科學(xué)化，但還是不能完全適應(yīng)我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)的迅猛發(fā)展，有些藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在具體使用中仍存在一些值得改進(jìn)的問(wèn)題。筆者現(xiàn)就我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其執(zhí)行過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行了分析，并提出了針對(duì)性建議。1存在的問(wèn)題11標(biāo)準(zhǔn)表述欠嚴(yán)謹(jǐn)，內(nèi)容過(guò)于陳舊、簡(jiǎn)單有些標(biāo)準(zhǔn)的描述語(yǔ)言不夠嚴(yán)謹(jǐn)、內(nèi)容過(guò)于陳舊、簡(jiǎn)單，不能全面控制藥品質(zhì)量。

18、如一些標(biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)的加(取)“適量”、“少量”、“數(shù)滴”含糊術(shù)語(yǔ)，給實(shí)驗(yàn)操作帶來(lái)了較大的不確定性。早期頒布的衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)和許多醫(yī)院制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只有性狀及簡(jiǎn)單的鑒別項(xiàng)，沒(méi)有檢查、含量測(cè)定項(xiàng)，質(zhì)控內(nèi)容過(guò)于簡(jiǎn)單，根本無(wú)法控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。如現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》(第1冊(cè))中的“脈安沖劑”、“通竅耳聾丸”，第2冊(cè)中的“清肺抑42嚴(yán)格執(zhí)行文件企業(yè)在GMP認(rèn)證時(shí)都制訂有完善的管理文件，但一些企業(yè)通過(guò)GMP認(rèn)證后，便將其束之

19、高閣，一線員工甚至根本看不到，自然就難以貫徹執(zhí)行了。企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行文件，對(duì)于違反文件規(guī)定的員工視情況進(jìn)行批評(píng)、懲處。43控制污染與混淆企業(yè)應(yīng)定期或不定期地對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，內(nèi)容包括批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)的清潔、清場(chǎng)，批生產(chǎn)開(kāi)始時(shí)的檢查確認(rèn)；不同規(guī)格的產(chǎn)品生產(chǎn)不在同一操作間同時(shí)進(jìn)行；操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志；生產(chǎn)過(guò)程中是否有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施；現(xiàn)場(chǎng)是否有該崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)等。5認(rèn)真做好自檢工作每年應(yīng)進(jìn)行2～3次自

20、檢，2次自檢時(shí)間間隔不得超過(guò)6個(gè)月。在發(fā)生下列情況時(shí)，應(yīng)及【l、f調(diào)整或增加自檢頻次：公司組織機(jī)構(gòu)，產(chǎn)品劑型、生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等發(fā)生重大變化時(shí)；有重大質(zhì)量事故發(fā)生、出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量投訴或受到國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的警告時(shí)；法律、法規(guī)、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)及其要求發(fā)生變更時(shí)；公司的生產(chǎn)質(zhì)量管理程序進(jìn)行了重大修改時(shí)；接受上級(jí)部門(mén)GMP檢查前2個(gè)月時(shí)。自檢人員應(yīng)熟悉相關(guān)的法律法規(guī)，具有良好的溝通能力和職業(yè)道德，且誠(chéng)實(shí)、正直、堅(jiān)持原則，不受外界或其他因