精準(zhǔn)時(shí)代結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療

1、精準(zhǔn)時(shí)代結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切mCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切mCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,流

2、行病學(xué),癌癥正在成為新世紀(jì)人類(lèi)的第一殺手！WHO 2007年數(shù)據(jù)：全球新發(fā)惡性腫瘤患者超過(guò)1200萬(wàn)人，其中發(fā)達(dá)國(guó)家約540萬(wàn)，發(fā)展中國(guó)家約670萬(wàn)。估計(jì)當(dāng)年死于這一疾病的人數(shù)為760萬(wàn)預(yù)期到2050年全球每年新發(fā)生的癌癥病例將達(dá)2700萬(wàn)，死亡 1750萬(wàn)。在發(fā)展中國(guó)家癌癥總數(shù)將增加73％，發(fā)達(dá)國(guó)家增加29％,Global Cancer Facts & Figures 2007, ACS,全國(guó)癌癥發(fā)病率最高的是肺癌，其次為

3、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和食管癌。 排名前十病種的發(fā)病率占比76.39%。 全國(guó)癌癥死亡率最高的也是肺癌，其次為肝癌、胃癌、食管癌和結(jié)直腸癌。 排名前十病種的死亡率占比84.27%.,我國(guó)排名前十腫瘤病種的發(fā)病率與死亡率總體情況,Data source：《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》(2012),,,2014 ESMO指南：目標(biāo)導(dǎo)向的治療策略,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): 1111-11

4、19.,組 1,組 2,組 3,2016 最新ESMO指南,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2016; 27: 1386-1422.,A. 從1990年到2006年，17年期間共2,470例結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者（856例來(lái)自梅約診所，1,614例來(lái)自安德森癌癥中心）在這兩家機(jī)構(gòu)接受治療；B. 從1998年1月1日至2004年6月30日，共114,155例結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者在英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)中心接受手術(shù)治療，其中

5、，3116例患者接受了≥1次肝切除術(shù)。Landmark分析比較了手術(shù)切除患者和未手術(shù)的生存率,總生存率（%）,A,B,,,手術(shù)完整切除是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者獲得潛在治愈的唯一機(jī)會(huì),1. Kopetz S, et al. J Clin Oncol. 2009;27(22):3677-83. 2. Morris EJ, et al. Br J Surg. 2010;97(7):1110-8.,總生存率,時(shí)間（月）,時(shí)間（年）,P <

6、0.001,P <0.001,近幾十年來(lái)隨著手術(shù)切除病例的增多結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的生存明顯改善,年,年,年,手術(shù)切除患者比例（%）,中位生存期（月）,Kopetz S, et al. J Clin Oncol. 2009;27(22):3677-83.,只有少部分肝轉(zhuǎn)移患者初始可切除,75%-80%,20%-25%,1. Leonard GD, et al. J Clin Oncol. 2005;23:2038-2048.2.

7、 Eric Van Cutsem, et al. EJC 2006;42: 2212-2221.,初始不可切除,初始可切除,原因包括：轉(zhuǎn)移灶太大侵犯多個(gè)結(jié)節(jié)全身一般狀況差，不能耐受手術(shù)……,mCRC一線治療選擇中最重要的問(wèn)題,患者臨床上是否適合接受標(biāo)準(zhǔn)治療？ Fit / Unfit患者的治療目標(biāo)是什么？所有涉及臨床適合患者的治療決策，必須由MDT根據(jù)相應(yīng)的分子分析制定,初始可切除mCRC：圍手術(shù)期治療策略,關(guān)鍵是確定

8、治療順序：新輔助化療 vs 直接手術(shù) ?圍手術(shù)期治療的方案選擇: 控制毒性,初始可切除mCRC: ESMO 2016,D Arnold, et al. WCGIC 2015,預(yù)后信息,差,好,極好,FOLFOX圍手術(shù)期化療（或最好的全身治療方案）,FOLFOX圍手術(shù)期化療,不做術(shù)期化療（或潛在的輔助化療）,容易,困難,技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),轉(zhuǎn)化治療用最好的全身治療方案,注：術(shù)前新輔助尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)指證術(shù)后輔助有共識(shí)不推薦靶向藥物,可切除m

9、CRC的預(yù)后信息參考因素,多個(gè)轉(zhuǎn)移灶最大徑≥5cm原發(fā)灶切除距離轉(zhuǎn)移瘤出現(xiàn)的時(shí)間（同時(shí)性轉(zhuǎn)移為0）原發(fā)瘤淋巴結(jié)陽(yáng)性腫瘤標(biāo)記物（CEA）升高,2012 ESMO結(jié)直腸癌處理專(zhuān)家共識(shí)指南Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516,同時(shí)性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)后,,,www.LiverMetSurvey.org,結(jié)直腸癌同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移者預(yù)后不佳結(jié)直腸癌同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移應(yīng)定義為“同時(shí)發(fā)現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移

10、”原發(fā)灶診斷或切除后12個(gè)月以?xún)?nèi)出現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移稱(chēng)為早期異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移原發(fā)灶診斷或切除后12個(gè)月以上出現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移成為晚期異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移,同時(shí)性可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療-------同期還是分期？,同期切除考量因素,近期安全性圍手術(shù)期死亡率和術(shù)后并發(fā)癥手術(shù)時(shí)間和術(shù)中出血量住院天數(shù),安全性,2007年Duke大學(xué) Reddy：610例同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移（135例同切vs.475例分切）選擇性的病人中同期手術(shù)不增加手術(shù)死亡率和術(shù)后并發(fā)癥

11、,,,Reddy et al. Ann Surg Oncol,2007,14(12):3481-3491.,2007年意大利Capussotti：較大范圍肝切除的同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移患者施行同步切除或分階段切除的回顧性分析顯示，兩組患者的圍手術(shù)期死亡率無(wú)顯著差異，而同切并發(fā)癥低于分切（32.6% vs 56.3%，p = 0.0369）,,Capussotti L, et al.Ann Surg Oncol,2007,14(1):195-2

12、01.,安全性,,MSKCC Silberhumer等：直腸癌一期同步切除手術(shù)時(shí)間更短（5.9 ± 1.6 vs 9.2 ± 2.2 h）術(shù)中失血量更少（630 ± 530 vs 1,200 ± 760 ml）術(shù)后平均住院天數(shù)更短（10 ± 5 vs 18 ± 7 d，p < 0.01）不增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率和圍手術(shù)期死亡率,安全性,同期切除的優(yōu)點(diǎn),費(fèi)用低住院時(shí)

13、間短不增加并發(fā)癥和死亡率,切原發(fā)灶——化療——切轉(zhuǎn)移灶優(yōu)點(diǎn)：減輕單次手術(shù)創(chuàng)傷，患者易耐受；及時(shí)發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶切除后新出現(xiàn)的不可切除轉(zhuǎn)移灶，避免不必要的肝切除術(shù)；輔助化療提高總體療效；弊端：兩次手術(shù)打擊，麻醉和手術(shù)并發(fā)癥機(jī)會(huì)增加；延長(zhǎng)住院時(shí)間；增加住院費(fèi)用；患者心理負(fù)擔(dān)重。,分期切除,分期切除與同期切除的比較,德國(guó)的Thelen等：40例接受了一期同步切除，另外179例患者采用了分期切除的手術(shù)，結(jié)果顯示兩組患者的術(shù)后

14、1年、5年和10年生存率無(wú)明顯差別,Thelen A, et al. Int J Colorectal Dis,2007,22(10):1269-1276.,分期切除與同期切除的比較-并發(fā)癥,共13篇文獻(xiàn)：并發(fā)癥上，10個(gè)研究結(jié)果兩組無(wú)明顯差異，3個(gè)有差異者均為分期切除并發(fā)癥發(fā)生率更高。,,,分期切除與同期切除的比較-5年OS,共10篇文獻(xiàn)：5年OS無(wú)差異。,,,Nat Rev Clin Oncol. 2014,11(8):446-5

15、9.,,1.同期切除并不適用于所有患者2.同期切除需要嚴(yán)格篩選患者3.同期切除風(fēng)險(xiǎn)更高,1.建議術(shù)前化療2.直腸患者，不建議同期切除3.結(jié)腸癌患者，復(fù)雜肝切除不建議同期切除,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切mCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,2016 最新ESMO指南,Van Cutsem

16、 E, et al. Ann Oncol 2016; 27: 1386-1422.,轉(zhuǎn)化治療目標(biāo)：提高R0切除率 延長(zhǎng)生存 追求治愈,臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分化療的效果腫瘤生物學(xué)基因狀態(tài),年齡體力狀態(tài)合并癥,預(yù)期社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素生活質(zhì)量,如何篩選轉(zhuǎn)化病人？,患者特征Patient Characteristics,治療目標(biāo),腫瘤特征Tumor Characteristics,患者偏好Patient Preference,,,初

17、始強(qiáng)力轉(zhuǎn)化治療方案的評(píng)估指標(biāo),ORR,腫瘤緩解的患者比例,ETS,DpR,腫瘤緩解的時(shí)間,腫瘤緩解的程度,與單獨(dú)化療相比，化療聯(lián)合西妥昔單抗顯著提高mCRC患者ORR,有效率,RCT研究,P值： <0.0001 <0.01 <0.05 <0.0001 <0.01,化療方案：

18、 FOLFIRI FOLFOX FOLFOX/XELOX FOLFIRI FOLFOX,1. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2011;29(15):2011-2019. 2. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol. 2011 ;22(7):1535-1546. 3.Ma

19、ughan TS, et al. Lancet. 2011;377(9783):2103–2114. 4. Van Cutsem E, et_al. WCGC 2014. Abstract no. O-0020. oral presentation. 5. Bokemeyer C, et al. WCGC 2014. Abstract no.O-0021. oral presentation.,

20、KRAS野生型1,KRAS野生型2,KRAS野生型3,RAS野生型4,RAS野生型5,頭對(duì)頭研究顯示：化療聯(lián)合西妥昔單抗的ORR顯著高于化療聯(lián)合貝伐珠單抗,*為獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估人群#貝伐珠單抗組還包括KRAS突變型患者,1. Stintzing S, et al._ESMO 2014 (Abstract no. LBA11). 2. Lenz HJ, et al. ESMO 2014 (Abstract no. 501O)3.

21、 Yang YH, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2014;140(11):1927-1936.,KRAS wt*,RAS wt*,KRAS wt,RAS wt,P值：,0.016,0.003,0.02,<0.01,有效率,0.037,KRAS wt#,頭對(duì)頭研究：,西妥昔單抗聯(lián)合化療亦可顯著提高(K)RAS野生型LLD患者ORR,有效率,KRAS野生型1,KRAS野生型2,KRAS野生型3,KR

22、AS野生型4,RAS野生型5,研究中所用化療方案為：FOLFIRI或FOLFOX,LLD：僅肝轉(zhuǎn)移的mCRC,1. Ye LC, et al. J Clin Oncol. 2013;31(16):1931-8. 2. Zhu F, et al. Chin J Clinicians(Electronic Edition). 2013;7(19): 8593-6. 3. Bokemeyer C, et al. Ann On

23、col. 2011;22(7):1535-1546. 4. Köhne CH, et al. ESMO 2014 (Abstract no. 5692) 5. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl 4; abstr 472).,P<0.01,P=0.016,P<0.05,P<0.05,HR=8.99,目前尚無(wú)有關(guān)貝伐珠單抗（或帕尼

24、單抗）+化療 vs 單獨(dú)化療治療LLD患者的RCT研究,與單獨(dú)化療相比，化療聯(lián)合西妥昔單抗能使更多患者達(dá)到早期腫瘤縮?。‥TS）,RCT研究：,P值： 未統(tǒng)計(jì) 未統(tǒng)計(jì) <0.01,化療方案： FOLFIRI F

25、OLFOX FOLFOX/FOLFIRI,KRAS野生型mCRC1,KRAS野生型mCRC1,KRAS野生型LLD2,ETS患者比例,目前在貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比單獨(dú)化療的RCT研究中尚無(wú)ETS數(shù)據(jù)。,1. Piessevaux H, et al. J Clin Oncol. 2013;31(30):3764-3775.2. Ye LC, et al. J Gastroenterol Hepa

26、tol. 2015;30(4):674-679.,與單獨(dú)化療相比，化療聯(lián)合西妥昔單抗可使患者達(dá)到更深的腫瘤退縮程度（DpR）,中位DpR（%）,RCT研究：,P<0.001,化療方案： FOLFOX FOLFIRI,KRAS野生型mCRC,KRAS野生型mCRC,P<0.0001,Mansmann UR, et al.

27、ASCO GI 2013 (Abstract No. 427),目前在貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比單獨(dú)化療的RCT研究中尚無(wú)DpR數(shù)據(jù)。,西妥昔單抗手術(shù)相關(guān)的安全性較好，貝伐珠單抗增加胃腸道穿孔、手術(shù)和傷口愈合并發(fā)癥及出血風(fēng)險(xiǎn),1. Pinto C, et al. Oncologist. 2011;16(2):228-238. 2. Ye LC, et al. J Clin Oncol. 2013;31(16)

28、:1931-19383. Nasti G, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2010;66(2):209-218. 4. Pessaux P, et al. World J Surg. 2010;34(11):2765-2772. 5. Hurwitz H, et al. N Engl J Med. 2004;350(23):2335-2342.

29、 6. Ranpura V, et al. JAMA. 2011;305(5):487-494.7. Hapani S, Chu D, Wu S. Lancet Oncol. 2009;10(6):559-568. 8. Hang XF, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2011;67(6):613-623.9. Eveno C, et al.

30、Ann Surg Oncol. 2014;21(6):1792-800. 10.貝伐珠單抗注射液說(shuō)明書(shū).核準(zhǔn)日期：2010年02月26日. 修改日期: 2015年11月25日.,最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)是皮膚反應(yīng)，見(jiàn)于60%-80%的患者，程度通常是輕至中度（≥80%）1,2，且皮疹與療效呈正相關(guān)2目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗影響創(chuàng)面愈合、肝臟再生或增加肝臟毒性的證據(jù)2,3西妥昔單抗不增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率4,顯著增加3/4級(jí)不良事件發(fā)生

31、率及致死性不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)5,6顯著增加胃腸道穿孔風(fēng)險(xiǎn)，顯著增加≥3級(jí)出血風(fēng)險(xiǎn)7,8顯著增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，且明顯延遲傷口愈合9貝伐珠單抗說(shuō)明書(shū)中就“胃腸道穿孔、手術(shù)和傷口愈合并發(fā)癥、出血”增加了黑框警示10,貝伐珠單抗,西妥昔單抗,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切mCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,

32、5,2016 最新ESMO指南,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2016; 27: 1386-1422.,,OS,疾病控制,安全性可靠，減少毒副作用,生活質(zhì)量,延長(zhǎng)OS,隨機(jī)研究中>5,000患者的薈萃分析1,RAS MT50%,RAS WT50%,,ITT 100%,,,,KRAS MT40%,KRAS WT60%,在預(yù)測(cè)抗EGFR單抗對(duì)RAS野生型患者更有效方面，‘?dāng)U展RAS’分析（包括

33、KRAS基因外顯子2-4和NRAS基因外顯子2-4的突變狀態(tài)檢測(cè)）優(yōu)于KRAS（外顯子2）分析。因此，mCRC在（抗EGFR單抗）治療前必須進(jìn)行擴(kuò)展RAS狀態(tài)檢測(cè)2。,所有mCRC患者都應(yīng)接受RAS突變(KRAS與NRAS)檢測(cè)3,4。,1. Sorich MJ, et al. Ann Oncol. 2015 Jan;26(1):13-21. 2. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol. 201

34、4 Sep;25 Suppl 3:iii1-9. 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colon cancer V2. 2016. 4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Rectal cancer V2. 2016,從KRAS到RAS —— 目前臨床確認(rèn)的mCRC分子標(biāo)志物檢測(cè)位點(diǎn),頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)

35、比較一線靶向藥物,1. Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014;15:1065–1075; 2. Stintzing S, et al. ESMO 2014 (Abstract No. LBA11), updated information presented at meeting: https://content.webges.com/library/esmo/browse/search/3PY#

36、9faw02SG (accessed Sept 24 2015); 3. Venook AP, et al. ASCO 2014 (Abstract No. LBA3), updated information presented at meeting: http://meetinglibrary.asco.org/content/94399?media=sl (accessed Sept 24 2015);4. Lenz H-J,

37、 et al. ESMO 2014 (Abstract No. 501O); updated information presented at meeting: https://content.webges.com/library/esmo/browse/search/3PY#9faw02SG (accessed Sept 24 2015); 5. Schwartzberg LS, et al. J Clin Oncol 2014;3

38、2:2240–2247; 6. Erbitux SmPC June/2014,,FIRE-31,2,未經(jīng)治療的KRAS (外顯子2) 野生型mCRCN=592,,R,,西妥昔單抗+ FOLFIRI,貝伐珠單抗 + FOLFIRI,,ORR,1º 終點(diǎn),N=400,RAS 野生型,西妥昔單抗獲準(zhǔn)用于RAS野生型mCRC患者的治療6；西妥昔單抗不允許用于攜帶RAS突變或RAS情況未知mCRC患者的治療6FIRE-3 研究未達(dá)到

39、其主要終點(diǎn)，即在KRAS（外顯子2）野生型患者中，顯著提高基于研究者評(píng)估的總緩解率(ORR) 1CALGB/SWOG 80405研究未達(dá)到其主要終點(diǎn)，即在KRAS（外顯子2）野生型mCRC 患者中，與貝伐珠單抗+ FOLFOX/FOLFIRI組相比，西妥昔單抗+ FOLFOX/FOLFIRI能顯著延長(zhǎng)患者OS3,III期,Δ=8.1 months,HR 0.697 (0.54–0.90) p=0.0059,Stintzing S,

40、et al. 2014 ESMO Abstract LBA11. 2. Lenz HJ, et al. 2014 ESMO Abstract 501O. 31. Rivera F, et al. ECC 2015 (Abstract No. 2014),對(duì)于RAS野生型患者，CALGB研究的結(jié)果似乎與FIRE-3與PEAK研究不一致，如何看待這樣的差異？是否具有不同的臨床價(jià)值？,,OS比較：頭對(duì)頭研究之間結(jié)果不一致,與 抗-VEGF

41、方案比較，抗-EGFR一線治療 RAS 野生型 mCRC OS顯著獲益,Khattak MA, et al. Clin Colorectal Cancer 2015;14:81–90,,RAS 野生型分析*: 接受抗-EGFR治療的患者中, 475 例患者接受了西妥昔單抗(43%)治療 ， 88例患者(8%) 接受了帕尼單抗的治療,*回顧性分析,3項(xiàng)隨機(jī)研究的RAS野生型* 患者的薈萃分析: 1103 例患者,,,,0.75,1,1.

42、5,0.5,支持 抗-EGFR,支持 抗-VEGF,0.77 (0.63–0.95),0.90 (0.70–1.10),0.63 (0.39–1.02),0.70 (0.53–0.92),100.00,47.12,15.87,37.01,OS,Overall p=0.016,CALGB/SWOG 80405,PEAK,FIRE-3,研究,HR (95% CI),% 權(quán)重,,FIRE-3:25.6 vs 33.1 個(gè)月PEAK:2

43、8.9 vs 41.3個(gè)月CALGB/SWOG 80405: 31.2 vs 32.0個(gè)月,ESMO大會(huì)主席D.Arnold教授：FIRE-3/PEAK/80405連續(xù)三個(gè)頭對(duì)頭研究，OS的HR值均小于1，傾向于EGFR單抗，這其中一定存在故事，只是我們?cè)诓煌难芯恐锌吹降腛S差異不同。也許，F(xiàn)IRE-3將這種差異放大，而80405則對(duì)這種差異呈現(xiàn)不足，真實(shí)差異應(yīng)該兩者之間。,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精

44、準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切mCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,,,左右半結(jié)直腸癌是同一疾病的不同表現(xiàn)還是不同的兩種疾?。?1. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015;41(3):300-308.2. Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-8353. Snaebj

45、ornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.4. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-2001.,MSI：微衛(wèi)星不穩(wěn)定,部位是表象，分子分型的區(qū)別才是內(nèi)因,A VenookMD, Professor of medicine at university of Califonia,2016 ASCO,May 1

46、8 Presscast_Abstract 3504_Venook,80405&FIRE-3：左半mCRC, RAS狀態(tài)是西妥昔單抗的預(yù)測(cè)因子,*已對(duì)生物制劑、化療方案、既往輔助治療、既往放療、年齡、性別進(jìn)行校正,1. FIRE-3 Internal data ,used internal only.. 2. CALGB 80405 Presented at 2016 ASCO meeting.,在左半(K)RAS野生型

47、mCRC患者中，與貝伐珠單抗聯(lián)合化療相比，西妥昔單抗聯(lián)合化療能顯著延長(zhǎng)OS,1. FIRE-3 Presented at 2016 ASCO meeting. 2. CALGB 80405 Presented at 2016 ASCO meeting.3. Lu HJ, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2016 Mar 3. doi: 10.1111/ajco.12469. [Epub ahea

48、d of print] 4. Houts AC, et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 550).,中位OS（月）,組間比較，**P值<0.01， * P值=0.04其他研究中未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,**,RAS wt,KRAS wt,KRAS wt,KRAS wt,n=306,n=732,n=71,n=254,*,,概要,,,,結(jié)直腸癌肝

49、轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切mCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,“寡轉(zhuǎn)移”O(jiān)ligometastasis,概念提出：1995年芝加哥大學(xué)：生物科學(xué)系前主任Samuel Hellman和醫(yī)學(xué)中心放射和分子治療科主任Ralph Weichselbaum提出定義：寡轉(zhuǎn)移指腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中的一種中間狀態(tài),它是介于局限性原發(fā)瘤及

50、廣泛性轉(zhuǎn)移瘤之間生物侵襲性較溫和的階段，在這個(gè)階段中，原發(fā)性腫瘤只引起少數(shù)局部的繼發(fā)性腫瘤，通常≤5個(gè)。代表潛在可治療的狀態(tài)，治療的關(guān)鍵是手術(shù)、放療和射頻消融等局部治療，同時(shí)應(yīng)用全身化療兼顧預(yù)防進(jìn)一步的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。概念延伸：寡復(fù)發(fā)：oligo-recurrence同時(shí)性寡轉(zhuǎn)移：sync-oligometastasis,mCRC寡轉(zhuǎn)移的重要性,寡轉(zhuǎn)移的治療終點(diǎn)：NED（無(wú)瘤狀態(tài)）寡轉(zhuǎn)移的治療原則：全身治療+局部治療（包括手術(shù)）寡

51、轉(zhuǎn)移的治療核心：最佳的圍手術(shù)期治療方案,對(duì)于所有的OMD患者，除了手術(shù)以外，均應(yīng)考慮積極的局部治療，可以和手術(shù)聯(lián)合使用；如因伴發(fā)病、估計(jì)殘余器官功能不足或其他因素而無(wú)法手術(shù)的OMD，更應(yīng)積極應(yīng)用各種局部治療手段來(lái)配合全身化療。常用的非手術(shù)局部治療手段包括：各種消融術(shù)（射頻、微波、冷凍等）、立體定向放療（SBRT）、高劑量近距離放療、放射性栓塞治療等。,總結(jié),結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療，需要經(jīng)過(guò)MDT團(tuán)隊(duì)討論；對(duì)于同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移，需要謹(jǐn)慎

52、地選擇同期切除還是分期切除；,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)化治療需要精準(zhǔn)治療，西妥昔單抗不論在ORR，ETS，DpR的優(yōu)勢(shì)都奠定了其是轉(zhuǎn)化治療的首選；,對(duì)于不可切的mCRC患者，應(yīng)在確診時(shí)進(jìn)行RAS基因檢測(cè)，RAS基因野生型患者選用西妥昔單抗，RAS基因突變型患者選用貝伐珠單抗；,2016ASCO上80405研究左右半數(shù)據(jù)的更新證實(shí)了左半結(jié)直腸癌是西妥昔單抗的療效預(yù)測(cè)因子，應(yīng)當(dāng)一線首選西妥昔單抗；,寡轉(zhuǎn)移是腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中較為溫和的階段，應(yīng)當(dāng)采取較