細(xì)菌內(nèi)毒素檢測技術(shù)與應(yīng)用-安度斯

1、湛江安度斯生物有限公司細(xì)菌內(nèi)毒素檢測技術(shù)與應(yīng)用熊向黨馮聚錦韋群2007年6月第一稿湛江安度斯生物有限公司廣東省湛江市人民大道中38號郵編：524022電話：07593380672傳真：07593391072網(wǎng)址：電郵：jiang.湛江安度斯生物有限公司2一、細(xì)菌內(nèi)毒素檢測技術(shù)的應(yīng)用與進(jìn)展1、熱原2、歷史回顧——鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素檢查3、BET的發(fā)展趨勢與特點(diǎn)1、熱原–熱原是指臨床上引起哺乳動物發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)–Webster將熱原定義為“

2、致熱劑”1）早期的熱原研究–靜脈療法的研究與熱原的研究密切相關(guān)–在18、19世紀(jì)有很多關(guān)于靜脈療法的報(bào)道，所有病人在注射后都伴隨有發(fā)熱反應(yīng)，當(dāng)時的醫(yī)生都深信發(fā)熱對人體有益–1912年，Ht和Penfold闡明注射發(fā)熱的真正本質(zhì)，將細(xì)菌分為熱原和非熱原兩種：?革蘭氏陰性細(xì)菌為熱原細(xì)菌?革蘭氏陽性細(xì)菌為非熱原細(xì)菌–他們推斷出所有的注射發(fā)熱都是由革蘭氏陰性細(xì)菌產(chǎn)生的可濾過的、熱穩(wěn)定的物質(zhì)導(dǎo)致的2）熱原的檢測–1941年，美國USP、FDA和N

3、IH（美國國家衛(wèi)生研究所）邀請了14個制藥廠商參與第一次熱原的協(xié)作研究–1942年，美國藥典第一次收載熱原檢查法–該方法是將一定量的供試品通過靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況來判定供試品中所含熱原量是否符合規(guī)定。3）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查（BET）–利用鱟試劑來檢測由革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，用以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素含量是否符合規(guī)定2、歷史回顧——鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素檢查1）國際–1956年，美國科學(xué)家Frederic

4、Bang發(fā)表論文《鱟的一種細(xì)菌性疾病》，闡述了細(xì)菌內(nèi)毒素使鱟血凝固的現(xiàn)象。隨后，Bang和Levin發(fā)明了鱟試劑–1980年，F(xiàn)DA發(fā)表使用鱟試劑檢查人用和獸用注射藥終成品內(nèi)毒素的準(zhǔn)則；美國藥典20版（USPXX）收載BET法–1989年英國藥典收載BET法–1991年日本藥局方收載BET法–1999年，USPXXIV版規(guī)定670種藥品用BET法檢查，保留熱原檢查的藥品約20種–2000年，國際調(diào)和委員會使USP、EP和JP達(dá)成《BET

5、的國際調(diào)和案》，統(tǒng)一的BET法收載于USPXXIV版NF19的第二增補(bǔ)本中，并于2001年1月1日生效2）國內(nèi)–1983年，由11個單位參加的衛(wèi)生部鱟試劑研究協(xié)作組的成立–1988年，衛(wèi)生部頒布《細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法》和鱟試劑標(biāo)準(zhǔn)–1991年，衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定4種藥品可使用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法–1993年，中國藥典（CP）九零版第二增補(bǔ)本收載BET法–1995年版CP規(guī)定13個品種使用BET法–2000年，CP2000版細(xì)菌內(nèi)毒素檢查品種增至