過敏源檢測

1、1,我武生物市場部,新員工產(chǎn)品培訓,第五章 過敏原檢測,2,過敏原,過敏原/變應原-常見誘因,凡經(jīng)吸入或食入等途徑進入體內(nèi)后能引起IgE類抗體產(chǎn)生并導致變態(tài)反應的抗原性物質(zhì)過敏原種類食入性：牛奶、魚蝦、雞蛋等；吸入性：塵螨、花粉、動物皮屑、真菌、昆蟲等；接觸性：油漆、清潔劑、乳膠等；藥物過敏：磺胺類、抗生素類等；昆蟲毒液,3,過敏原檢測的臨床意義,（1）過敏性疾病的診斷必須明確過敏原典型的過敏癥狀病史：癥狀、發(fā)作環(huán)境

2、、家族遺傳史、體格檢查等試驗診斷：過敏原檢測試驗,ARIA2008：變應性鼻炎診斷是根據(jù)典型的過敏癥狀病史和與其相一致的試驗診斷結(jié)果而共同做出的,4,過敏原檢測的臨床意義,（2）過敏性疾病的治療必須明確過敏原,過敏性疾病的治療是一項系統(tǒng)工程，WHO推薦 “四位一體”的最佳治療方案。,避免過敏原對癥藥物治療：抗炎、緩解癥狀變應原特異性免疫治療：SLIT、SCIT患者教育,5,過敏原檢測的臨床意義,（3）給指導患者提供依據(jù)針對性

3、地對患者進行教育，指導有效避免過敏原早期確定出有可能發(fā)展成變態(tài)反應疾病的高危嬰幼兒，提供機會來防止疾病加重,6,塵螨是國內(nèi)的主要過敏原,,單一塵螨過敏原檢測的意義,塵螨是國內(nèi)最主要的過敏原，80%以上的過敏性疾病患者都對塵螨過敏。多重過敏患者如其癥狀病史與塵螨相關(guān)性高，單一塵螨脫敏亦可保證脫敏療效。目前國內(nèi)上市用于脫敏治療的藥物僅針對塵螨過敏患者其他常見的食物與花粉等過敏原可通過問診確定并加以避免。單一塵螨點刺普查價格便宜，更

4、易在科室開展。,鼻部：鼻癢，陣發(fā)性噴嚏，清水樣鼻涕，鼻塞，嗅覺障礙，天轉(zhuǎn)涼流鼻涕，天轉(zhuǎn)熱打噴嚏。咽喉：慢性咽喉炎肺部：慢性咳嗽，咳嗽，呼吸困難同時們有喘息，常在清晨或夜間發(fā)生眼部：不同程度眼癢，異物感，畏光流淚，充血，灼燒干澀，伴有分泌物皮膚：痛癢，有干燥史，紅斑，大小不等的小丘疹或水腫，滲出或結(jié)痂，表皮剝落、苔蘚化,哪些癥狀需塵螨過敏原檢測？,9,臨床使用的過敏原檢測方法,體外實驗：主要是特異性IgE檢測（血檢）體內(nèi)試驗：主

5、要是皮膚點刺試驗激發(fā)試驗 ①鼻粘膜激發(fā)、 ②口腔激發(fā)、 ③支氣管激發(fā)、 ④食物激發(fā)、 ⑤藥物激發(fā)、 ⑥現(xiàn)場激發(fā)皮膚試驗①劃痕試驗； ②點刺試驗； ③挑刺試驗； ④皮內(nèi)試驗； ⑤特應性斑貼試驗,10,基于sIgE水平的檢測方法,,11,血清檢測(詳見競品分析),體外檢測，血清里游離的IgEImmunoCAP“敏篩”過敏原檢測系統(tǒng)（AllergyScreen）歐蒙、全自動酶免儀(e-STAR plus) 等目前普遍采用標記免

6、疫分析技術(shù)放射性標記免疫分析法（放免法）酶標記免疫分析法（酶標法）酶熒光免疫標記分析法（CAP檢測系統(tǒng)）,12,變應原檢測-體外sIgE檢測,,13,血清體外sIgE檢測原理,,96孔ELISA板,14,sIgE診斷標準,血清sIgE水平分級標準,15,體內(nèi)試驗,激發(fā)試驗（結(jié)膜、支氣管、口腔）皮膚試驗 (問世于1909年)劃痕試驗（Scratch tests）點刺試驗（Prick tests）挑刺試驗（Puncture

7、tests）皮內(nèi)試驗（Intradermal skin tests ）特應性斑貼試驗 （Atopy patch tests）：Ⅳ型過敏性疾病,16,激發(fā)試驗,鼻激發(fā)、支氣管激發(fā)、口腔激發(fā)、粘膜激發(fā)金標準操作繁瑣，存在危險性,17,皮膚點刺試驗,,Skin Prick Tests (SPT),18,皮膚點刺試驗的優(yōu)勢,WAO認為皮膚試驗是檢測IgE的金標準，是準確的IgE檢測方法；GA2LEN和ARIA認為SPT是診斷患者是否過敏

8、的首選方法；EAACI推薦為最佳體內(nèi)診斷方法，現(xiàn)為歐美公認的最方便、最有效的過敏原診斷方法安全性高，操作簡便，快速（10-15分鐘出結(jié)果）靈敏度高，臨床相關(guān)性好患者幾乎無痛苦，小兒也能接受費用低,19,適應癥與禁忌癥,適應癥IgE介導的變應性疾病的診斷，結(jié)合患者癥狀、病史，可以作出致敏原的確診從嬰幼兒到老年患者都可以使用，但要注意結(jié)果解讀禁忌癥無已知禁忌癥患嚴重影響全身狀態(tài)的疾??；試驗部位發(fā)生病理變化。當患者手部異位

9、性皮炎發(fā)作時，可能出現(xiàn)假陽性反應。在這種情況下，應代之在背部進行點刺試驗，或待疾病緩解后，才進行點刺試驗懷孕期；接受β受體阻滯劑或ACE抑制劑治療者；腎上腺素禁忌癥,20,SPT原理,皮膚點刺試驗是一種體內(nèi)特異性免疫學檢測方法,局部皮膚反應：毛細血管擴張(紅斑)，通透性增強，滲出增加，最后出現(xiàn)風團和紅暈反應,21,SPT的安全性,點刺過敏原進入皮膚的量為1-5×10-9克（納克級）吸入性過敏原點刺嚴重不良反應少，因為

10、日常經(jīng)常接觸，有耐受能力，日常過敏原量甚至為微克級詢問有無嚴重食物過敏史,22,不良反應及其處理,不良反應可能發(fā)生局部過敏反應，如瘙癢，但很輕微系統(tǒng)性不良反應發(fā)生率極低處理方法一般不需用藥，可在1小時內(nèi)自行緩解反應強烈者，可口服抗組胺藥或局部使用激素抹膏建議詢問過敏史，對高敏患者應準備好休克搶救措施建議診室中準備好藥物（如1mg/ml腎上腺素），以治療可能出現(xiàn)的過敏反應,23,過敏原檢測方法的比較,,特異性IgE檢測,

11、體內(nèi)試驗,,,,,,,,首選皮膚點刺試驗，結(jié)果呈陽性且與病史相關(guān)性強則無需再進行血檢如強烈提示過敏而點刺呈陰性、或個別患者不適合皮膚點刺，建議血檢塵螨與病史具有相關(guān)性的前提下，塵螨點刺或者血檢結(jié)果呈陽性，都需考慮脫敏治療,24,塵螨過敏原檢測方法的選擇,25,暢點：Spotter,商品名：暢點通用名：粉塵螨皮膚點刺診斷試劑盒陽 性 對 照：磷酸組胺溶液陰 性 對 照：生理鹽水溶液 配套：一次性使用采血針（片式點刺型）國藥準

12、字：S20080010適應癥：用于點刺試驗，輔助診斷因粉塵螨致敏引起的Ⅰ型變態(tài)反應性疾病,26,點刺視頻,27,試驗前-試劑準備,變應原及陰、陽性對照點刺液陰性對照:生理鹽水溶液陽性對照:磷酸組胺溶液點刺液應儲存在2－8?C的冷藏柜中一次性使用采血針（片式點刺型）,28,試驗前-詢問,詢問患者服藥情況如果患者符合以下情況，皮膚點刺試驗應延遲近3日內(nèi)未服用抗組胺藥；息斯敏等長效抗組胺藥需停藥7天以上?？菇M胺成分常見于抗過

13、敏藥、部分感冒藥等近1日內(nèi)未服用全身性長效糖皮質(zhì)激素藥物近1日內(nèi)未在試驗部位皮膚上使用糖皮質(zhì)激素類藥物部分用于治療過敏的中藥可能也有抗炎的作用如果使用了浴液/保濕劑/香波，患者需清洗臂部,29,,,,,,30,,,Allergy2012：EAACI POSITION PAPER，Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens,,,,31,試驗前-詢問

14、,是否有皮膚劃痕癥建議改用血清sIgE檢測如皮膚點刺過程中發(fā)現(xiàn)，可延長點刺結(jié)果觀察時間。一般來說，皮膚劃痕征所致風團比點刺所致風團消失得更快。可等陰性對照風團消失后觀察。皮膚是否對酒精過敏常見于低齡兒童。這種患者可改用生理鹽水進行皮膚清潔,32,試驗前-詢問,是否有過敏性休克史或嚴重的過敏不良反應考慮sIgE檢測是否有暈針,33,,暈針暈針是一種血管性暈厥，它是由強烈的針刺等刺激，通過迷走神經(jīng)反射，引起血管的擴張，外周血管

15、阻力降低，回心血量減少，進而心輸出量降低，血壓下降，導致暫時性廣泛腦血流量減少，從而引發(fā)暈厥，是一種突發(fā)性 短暫性的意識喪失，屬于神經(jīng)源性休克。暈針多在注射的當時或數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，輕者表現(xiàn)為面色蒼白、無力、頭暈、惡心、出冷汗等，重者血壓下降 大小便失禁，可昏倒造成意外。其發(fā)生原因是腦缺血，主要與患者的心理因素（心理恐懼）、體質(zhì)虛弱、饑餓疲勞、體位、注射的刺痛程度、環(huán)境因素及護理行為有關(guān)處理一般是讓患者保持安靜，平臥休息，喝溫茶或糖水。,

16、34,過敏性休克過敏性休克是典型的Ⅰ型超敏反應，主要發(fā)生原因是抗原抗體反應?？乖镔|(zhì)進入人體后，刺激機體產(chǎn)生IgE，IgE借其Fc段與分部于皮膚、氣管、血管壁上的肥大細胞、嗜堿性粒細胞的Fc段受體結(jié)合。當相同的變應原再次進入機體，可迅速與體內(nèi)已經(jīng)存在的相應親細胞IgE結(jié)合，使肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放大量的組織胺、五羥色胺、白三烯、激肽、血小板活化因子、乙酰膽堿、過敏休克素等，使許多臟器組織在極短時間內(nèi)產(chǎn)生一系列劇烈的反應，包括中、小

17、血管的充血、擴張、通透性增加，滲出增多（有效循環(huán)血量驟減），可致喉頭水腫、鼻塞、分泌物阻塞、血壓下降，支氣管平滑肌及許多臟器平滑肌痙攣，可出現(xiàn)呼吸困難、窒息及臟器絞痛，直至休克。過敏性休克大多也是猝然發(fā)生且很強烈，多數(shù)患者在給藥5分鐘內(nèi)發(fā)生。初期有嘴唇、舌、咽喉發(fā)癢或灼燒感，尾隨的癥狀有發(fā)癢的斑丘疹 過敏性休克發(fā)生時應立即：1.使患者平臥采取足高頭低位，解開衣帶保溫并保持安靜。2.吸氧并保持氣道通暢 。3.注射腎上腺素 4.應用抗過敏

18、藥物（腎上腺皮質(zhì)激素） 5.糾正酸中毒 6.注射鈣鹽及其他對癥治療,35,暈針與過敏性休克的區(qū)別暈針一般只在注射當時或者數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，過敏性休克可即時發(fā)生，也可在注射后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生暈針癥狀（暈倒）體征（血壓下降，慢慢恢復）都是先重后輕，過敏性休克先輕后重過敏性休克一般都有心動過速，脈搏快、弱，呼吸正常至深呼吸；而暈針是心率減慢，一般無心動過速，脈搏表現(xiàn)慢而飽和，因氣道阻塞而發(fā)生有聲呼吸過敏性休克有時可先見皮疹，以及蕁麻疹、血管性

19、水腫、支氣管痙攣等過敏癥狀，點刺發(fā)生過敏性休克時一般會伴隨點刺部位的風團、紅暈的擴散。,36,過敏性休克預案,,37,點刺操作步驟及注意事項,患者手臂放松,平放于桌上，用酒精清潔其前臂掌側(cè)皮膚。酒精過敏者可采用生理鹽水清潔。注意擦拭方向自然風干,1、常規(guī)消毒/清潔,38,依次將變應原點刺液、陰性對照、陽性對照滴在消毒后的皮膚上液滴之間距離為3-5厘米（間距不可小于2厘米） 防止點刺后的紅暈互相 融合只準許液滴碰到皮

20、膚， 瓶蓋和滴管不應碰到,2、滴加點刺液,39,3、點刺操作,繃緊皮膚，避開血管，點刺針透過液滴垂直刺入皮膚（刺破皮膚，使針尖下面有少量試液進入皮膚（深度1mm），點刺針停留1秒鐘后提起，不同的液滴需更換新的點刺針。,40,4、拭去殘液,點刺操作2-3分鐘后，拭去皮膚上的殘液，注意不要交叉污染,41,5、觀察結(jié)果,點刺10-15分鐘后觀察點刺結(jié)果（皮試反應達到高峰），測量陰性對照、粉塵螨點刺液、陽性對照的點刺部位產(chǎn)生風團和紅暈的面積

21、，并記錄。,42,6、結(jié)果判斷,臨床比較風團面積最簡便的方法是目測，以陰性對照風團或紅暈面積做校正，比較粉塵螨與陽性對照風團或紅暈的面積，若粉塵螨風團和紅暈面積為陽性對照面積的25%以上，即可判斷該粉塵螨陽性。,43,,,,陽性,戶塵螨,粉塵螨,,,,陰性,,,艾蒿,葎草,法國梧桐,,,,陰性,陽性,粉塵螨,戶塵螨,葎草,蒿屬花粉,法國梧桐,44,如何精確測量風團和紅暈的面積大小,1.用油性筆描繪風團及紅暈四周邊線2.然后用透明膠帶

22、將油性筆描繪的圈轉(zhuǎn)移到mm心電圖紙上3.比較粉塵螨及陽性對照的風團所占格子數(shù)來確定該患者對粉塵螨變應原反應強度,,,,,,,45,操作步驟要點回顧,問診（服藥、劃痕征、嚴重過敏史、暈針、酒精過敏）消毒/清潔劃號（點刺液種類多時可在清潔皮膚后劃號，最后滴加陽性對照）點（部位、間距、瓶口勿觸皮膚、交叉污染）刺(繃緊皮膚、用力適當、刺后停頓、交叉污染（更換點刺針）拭殘液(交叉污染)看結(jié)果(15min、風團),46,常見問題-1,

23、陽性對照/陽性結(jié)果出現(xiàn)陰性反應(假陰性）操作手法：點刺針未刺破表皮，陽性對照液未進入皮膚用藥：點刺前服用抗阻按藥、皮質(zhì)類激素等其他疾病減弱了皮膚反應，如神經(jīng)系統(tǒng)和感染性疾病（如麻風?。┛蓪е耂PT出現(xiàn)假陰性皮膚反應性差局部變應性鼻炎點刺液存放不當或時間過長而失效,47,常見問題-2,陰性對照出現(xiàn)陽性結(jié)果(假陽性）試驗中，與陽性對照液或粉塵螨液混合造成的干擾；皮膚劃痕癥及壓力性蕁麻疹的影響建議試驗前先對患者做簡單的皮膚劃痕

24、癥試驗，并詢問患者有無蕁麻疹病史；皮膚劃痕癥患者建議使用血清IgE檢測。如果點刺后發(fā)現(xiàn)是皮膚劃痕癥患者（出現(xiàn)假陽性），建議陰性對照風團（劃痕癥風團）消失后觀察結(jié)果，或者扣除劃痕風團后計算。鄰近強反應部位的非特異性反應增強點刺時用力過度,48,皮膚劃痕癥,原則上，應在試驗前48小時停止服用抗組胺藥物（長效抗組胺藥物需停藥21天）鈍園針用力劃皮，出現(xiàn)三聯(lián)反應（triple response）（1）3～15″ &

25、#160;紅線條（2）15～45″ 紅線條兩側(cè)現(xiàn)紅暈（3）1～3′   隆起成蒼白或淡紅色風團性線條具此三聯(lián)征，并且觀察3-5min依然不消退，叫皮膚劃痕癥陽性。,49,常見問題-3,無癥狀人群的點刺/血檢陽性ARIA2008：SPT或者血清sIgE陽性并不意味著與臨床癥狀相關(guān)。無癥狀人群點刺陽性比例很高ARIA2008：SPT陽性的無癥狀的人群可預測變態(tài)反應性疾病包括哮喘的發(fā)生注：點

26、刺的適應癥是對有癥狀病史的患者進行疾病確診,50,,,,,特異性體質(zhì)者1,特異性體質(zhì)者2,特異性體質(zhì)者3,正常情況點刺、血清陽性表現(xiàn)癥狀者,皮膚反應差的過敏患者,sIgE水平低于陽性臨界值的過敏患者,皮膚反應，血清檢查都假陰性的過敏患者,,,,點刺陽性,血清陽性,表現(xiàn)出過敏性癥狀,,皮試、血清檢測與過敏癥狀的關(guān)系,51,常見問題-4,點刺幾個+就可以進行過敏性疾病的診斷：①癥狀病史；②過敏原檢測（點刺或血清sIgE）陽性；③陽性過

27、敏原與癥狀病史相關(guān)脫敏原：與癥狀病史相關(guān)的過敏原脫敏與否應看脫敏原與患者的癥狀病史是否相關(guān)，而不是看點刺的級別,問題：如何判斷相關(guān)性？,52,常見問題-5,ASIT隨訪過程中是否需要SPT（allergy 2012，Position Paper）？ASIT能夠降低SPT對吸入性過敏原的反應，但在臨床實踐中，SPT不能用來評估ASIT的療效，而且也不能通過SPT反應來決定ASIT的終止注：重復進行SPT試驗主要用于檢測患者是否出現(xiàn)

28、新的過敏,53,常見問題-6,過敏原檢測陽性解讀點刺陽性反應的強弱，反映的是受試者皮膚點刺部位的皮膚敏感程度，并不表示疾病的嚴重程度點刺陽性級別與受試者過敏癥狀的嚴重程度有關(guān)系（皮膚反應越強，受試者由該陽性過敏原引起過敏的臨床相關(guān)的可能性越大），但不是正相關(guān)血清sIgE的體外檢測也是如此，如很多致敏個體sIgE水平低于臨界值（0.35KU/L）,而很多無癥狀患者卻有很好的sIgE,54,過敏原檢測分級 ≠ 癥狀嚴重程度,過敏癥狀嚴

29、重程度的影響因素sIgE抗體（游離的sIgE、結(jié)合的sIgE）介質(zhì)的釋放靶器官對介質(zhì)的反應服藥影響非特異性過敏,55,過敏原檢測分級 ≠ 癥狀嚴重程度,皮膚點刺結(jié)果級別的影響因素患者個體皮膚反應、點刺部位服用藥物操作手法年齡影響季節(jié),56,常見問題-7,血清sIgE與點刺檢測都屬于定性檢測,癥狀明確，血清sIgE與皮膚點刺（采用標準化的變應原）均能明確引起患者過敏的變應原，但上述兩者都是定性檢查，其檢測結(jié)果只能確定病

30、人是否過敏，但分級并不代表過敏的嚴重程度,定性檢查,為什么都是定性,雖然與疾病相關(guān)性比較好，也有分級，但點刺影響因素太多，嚴重度還是個相對值，同時風團的絕對大小受患者個體皮膚反應、點刺部位、季節(jié)、操作手法、藥物、年齡影響，所以定量不準確，只能定性,點刺,血清,血清檢測所提到的定量檢測，是定sIgE的量，而不是過敏強度的量，通常sIgE值與癥狀嚴重程度無相關(guān)性（ARIA），所以也只是定性,57,體內(nèi)檢測北京協(xié)和醫(yī)院ALKNHD,血

31、清檢測UniCAP、 ImmunoCAP“敏篩”、歐蒙全自動酶免儀(e-STAR plus),國內(nèi)市面上其他診斷產(chǎn)品,58,體內(nèi)檢測（非標準化，變應原產(chǎn)品種類繁多）皮內(nèi)注射皮膚點刺,北京協(xié)和院內(nèi)皮試制劑,59,皮膚點刺液（Soluprick®）2ml/瓶×4瓶/盒戶塵螨變應原點刺液；粉塵螨變應原點刺液；陽性對照點刺液；陰性對照點刺液2-8℃儲存有效期為生產(chǎn)日期后的12個月；小瓶首次開啟后的有效

32、期為6個月,安刺®SQ,60,阿羅格（NHD）,皮膚點刺液國內(nèi)提供多種變應原（50種以上常用20種），另外提供測試盒G（用于存放點刺試液瓶，可放30瓶，內(nèi)有一塊塑料板，一張貼在盒蓋內(nèi)面的變應原目錄表），測試盒K（增加了存放點刺試液瓶的數(shù)量，可放72瓶）及點刺針一般分吸入組、食物組和水果組地方械字號證,61,通過檢測sIgE篩查過敏原，酶聯(lián)熒光免疫法ImmunoCAP 100、 ImmunoCAP 250檢測試劑：總I

33、gE、吸入性過敏原過篩試驗（Phadiatop）、食入性過敏原過篩試驗（fx5）、600種左右的sIgE檢測、嗜酸細胞陽離子蛋白（ECP）、類胰蛋白酶號稱“金標準”價格昂貴，80元/每個過敏原有醫(yī)療設備批文，但是試劑沒有證無法大量普及,UniCAP、ImmunoCAP,62,63,1911年，Pharmacia幾經(jīng)買賣易主……1995年，Pharmacia公司美國普強藥廠合并為Pharmacia & Upjohn ，公

34、司總部在瑞典Uppsala，2002年被Pfizer收購2006年P(guān)harmacia診斷更名為Phadia2010年12月Phadia收購南京維康樂貿(mào)易實業(yè)有限公司 (WKL) ，WKL原屬于南京美瑞制藥有限公司（2011年1 月被GSK收購）2011年8月，賽默飛世爾科技(Thermo Fisher Scientific）收購Phadia,64,敏篩過敏原檢測系統(tǒng)（AllergyScreen）,德國Medwiss公司上海領(lǐng)檢科

35、技有限公司獨家代理（總代），各地存在分代理。用于檢測sIgE20-30元/每個過敏原非自動化，需要手工操作，考驗技術(shù)人員的水平,,,,,,,,,65,66,德國歐蒙醫(yī)學實驗診斷股份公司產(chǎn)品,歐蒙中國總部：歐蒙（北京）醫(yī)學診斷技術(shù)有限公司 ，是歐蒙的亞洲全資子公司。 2001年成立，負責亞洲的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和技術(shù)服務等業(yè)務 國食藥監(jiān)械（進）字2011第3400675號主要在檢驗科主要產(chǎn)品,67,68,北京海瑞祥天生物科技有限

36、公司北京海奧生物(HOB)公司代理產(chǎn)品,歐博克：過敏原特異性IgE抗體檢查試劑盒（酶聯(lián)免疫，食物吸入等sIgE，過敏原膜條軟件判讀）拜美克：指血食物過敏原IgG抗體（爭議很大）?？薃llerg-O-LIQ福克過敏原體外檢測試劑（總IgE、sIgE、sIgG、sIgG4）過敏反應體外檢測試劑盒（IVT Allergy Screen）主要做檢驗科,69,70,酶聯(lián)免疫吸附法主要在檢驗科,浙大迪迅生物基因工程有限公司,71,拜發(fā)

37、分析系統(tǒng)銷售（北京）有限公司2005年成立體外診斷儀（HISTAREADER（HR）501原理基礎(chǔ)：過敏原誘發(fā)嗜堿性粒細胞脫顆粒(組胺釋放),德國拜發(fā)R-Biopharm公司,72,德國BICOM-2000型生物共振治療儀（百康生物儀）（用于檢測過敏原并進行脫敏治療）, 篩查過敏原300元/次,治療100－200元/次/周升級版莫拉，號稱可同時檢測1200種過敏原,生物核磁共振治療儀-爭議很大,,73,本章節(jié)知識要點,皮膚點刺更