微囊藻毒素-LR的毒性和毒作用機(jī)制的研究.pdf

1、微囊藻毒素-LR(Microcystin-LR, MCLR)是有毒藍(lán)藻細(xì)胞合成的二級(jí)代謝產(chǎn)物，它是一種胞內(nèi)毒素，只有在細(xì)胞死亡分解時(shí)才被釋放進(jìn)入水中。近年來，由于工農(nóng)業(yè)的發(fā)展和人口的增長，大量富含氦磷的污水被排放進(jìn)入河流湖泊，水體的富營養(yǎng)化使藍(lán)藻水華頻繁暴發(fā)。大量的藍(lán)藻繁殖不僅使水質(zhì)惡化，魚類因缺氧而死亡，而且藻細(xì)胞腐敗后釋放出的微囊藻毒素也給人類的健康和其它生物的生長帶來很大危害。飲用含毒素的水或食用被毒素污染的食物是人群MCLR的主

2、要暴露途徑。MCLR具有明顯的肝毒性，它不僅會(huì)引起動(dòng)物和人類的肝臟功能損害，長期低劑量的攝入MCLR還與肝癌等消化道腫瘤的高發(fā)有關(guān)。MCLR是一種促癌劑，它可以引起細(xì)胞內(nèi)活性氧的積聚，通過誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)損傷細(xì)胞，但是目前對(duì)MCLR誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激后果，如膜毒性、對(duì)蛋白質(zhì)的氧化損傷及對(duì)DNA的氧化損傷等方面的研究仍不夠。此外，雖然大多數(shù)研究認(rèn)為MCLR是促癌劑，沒有遺傳毒性，但是仍有一些學(xué)者認(rèn)為它可以引起受試對(duì)象遺傳物質(zhì)的損傷。為了進(jìn)一

3、步加深對(duì)微囊藻毒素毒性和毒作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)，本課題以MCLR為代表對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行體外染毒，主要探討MCLR和黃曲霉毒素B<,1>、伏馬菌素B<,1>的聯(lián)合毒作用，MCLR和四氯化碳聯(lián)合染毒對(duì)DNA斷裂的影響，以及MCLR單獨(dú)作用引起的細(xì)胞毒性、氧化應(yīng)激、膜毒性和DNA損傷，為微囊藻毒素毒作用的評(píng)價(jià)提供一些依據(jù)。上述的試驗(yàn)結(jié)果表明： 1、在本試驗(yàn)條件下，MCLR可以引起體外培養(yǎng)Hep G2細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞產(chǎn)生羥自由基的能力

4、變強(qiáng)，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量增高，細(xì)胞膜流動(dòng)性下降，說明其對(duì)生物膜有一定的損傷作用。但是MCLR在本試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)，沒有引起細(xì)胞膜通透性和Na<'+>，K<'+>一ATP酶活性的改變，這可能是因?yàn)椴煌囼?yàn)對(duì)象對(duì)MCLR的敏感性不同所致。此外，MCLR引起的DNA損傷方面的體外試驗(yàn)研究提示，MCLR的作用誘發(fā)了DNA的斷裂，但是不能引起小牛胸腺DNA和Hop G2細(xì)胞DNA-DNA交聯(lián)。 2、由MCLR與其它有害物質(zhì)的聯(lián)合毒性

5、作用研究結(jié)果來看， MCLR和黃曲霉毒素B<,1>、伏馬菌素B<,1>的聯(lián)合毒作用類型為相加作用，這三種毒素同時(shí)存在，對(duì)Hep G2細(xì)胞的細(xì)胞毒性增強(qiáng)；另外，MCLR和氯化消毒副產(chǎn)物四氯化碳共同染毒致Hep G2細(xì)胞DNA損傷的析因分析試驗(yàn)結(jié)果提示兩毒素單獨(dú)作用均可以誘導(dǎo)DNA斷裂，但兩者間沒有交互影響，聯(lián)合毒作用類型為相加作用。 綜上所述，我們可以初步認(rèn)為：MCLR可以干擾細(xì)胞中自由基的正常代謝，通過誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、膜流