1.pak4的核漿穿梭調(diào)控βcatenin的定位和信號轉(zhuǎn)導;2.pak4與mta1的相互作用正性調(diào)節(jié)胃癌細胞hif1α信號通路

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名：二奎立?！蝗掌冢航兄袊t(yī)科大

2、學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產(chǎn)權的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學校可以公布學位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論

3、文作者簽名：指導教師簽名：日 期：．／會心。毋 ， 彬互2 刀J I ．I I ． j ，·中文論著摘要·1 ．P A K 4 的核漿穿梭調(diào)控I ] - c a t e n i n 的定位和信號轉(zhuǎn)導2 ．P A K 4 與M T A l 的相互作用正性調(diào)節(jié)胃癌細胞H I F ．1 a 信號通路目 的p 2 1 活化激酶( p - 2 1a c t i v a t e dk i n a s e s ，P A K s )

4、 是一類絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，為R h o 家族小鳥苷三磷酸酶( R h o ．G T P a s e ) C d c 4 2 ／R a c l 、生長因子信號的下游主要靶蛋白，參與細胞內(nèi)多個信號轉(zhuǎn)導通路，發(fā)揮調(diào)節(jié)細胞骨架重組、細胞周期、基因轉(zhuǎn)錄及胚胎發(fā)育等多種生命活動，并在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。迄今為止P A K 家族共發(fā)現(xiàn)6 個成員，根據(jù)其結構和功能的相似性，將它們分為兩類，I 類包括P A K l ．3 ，I I 類包

5、括P A K 4 ．6 。其中，P A K 4 是I I 類P A K 的代表，與胚胎發(fā)育和腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，有望成為癌癥診斷和治療的一個重要靶點。我們課題組多年來一直致力于探索P A K 4 新的相互作用蛋白和底物，同時研究其作用機制和功能。目前我們利用酵母雙雜交的技術，已經(jīng)成功篩選到了數(shù)個P A K 4 新的作用蛋白，并對其展開了研究。1 3 - c a t e n i n 是我們發(fā)現(xiàn)的P A K 4 新的作用蛋白，同時作為經(jīng)

6、典的w n t 信號通路的一個關鍵蛋白。經(jīng)典的W n t 信號通路是調(diào)控細胞生長增殖的關鍵途徑，在胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。近年的研究表明，經(jīng)典的W 州p ．c m e m n 通路的異?；罨墙Y腸癌和肝癌等多種癌癥的重要標志。不同信號通路之間的交叉對話，引起協(xié)同或拮抗作用，最終產(chǎn)生不同的生物學效應。目前關于W n t 和P A K 信號通路交叉對話的研究才剛剛起步。我們的研究是從探討P A K 4 核漿穿梭的機制入手，并對