1.血漿β2gpilp(a)復(fù)合物水平與冠心病關(guān)系的研究;2.冠心病患者特異血漿microrna表達(dá)譜的篩選及其臨床意義研究

1、學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作和取得的研究成果。本論文中除引文外，所有實驗、數(shù)據(jù)和有關(guān)材料均是真實的。本論文中除引文和致謝的內(nèi)容外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究所做的貢獻(xiàn)均已在論文中作了聲明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：秀翱卵 日 期：勱I 坪剛塒} j學(xué)位論文使用授權(quán)聲明研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬南京師范大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保存本學(xué)位論

2、文的電子和紙質(zhì)文檔，可以借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的部分或全部內(nèi)容，可以采用影印、復(fù)印等手段保存、匯編本學(xué)位論文。學(xué)?？梢韵驀矣嘘P(guān)機(jī)關(guān)或機(jī)構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱。( 保密論文在解密后遵守此規(guī)定)保密論文注釋：本學(xué)位論文屬于保密論文，保密期限為 年。學(xué)位論文作者簽名：歷枷f 7日 期：加∽要撕指導(dǎo)教師簽名：j 2 傻’益日 期： 撕脅歹．¨摘要= i = = 一煳嘲 與冠心病關(guān)系的研究摘 要心血管疾病己

3、成為全世界第一致死病因，動脈粥樣硬化( a r t e r i o s c l e r o s i s ，A s ) 是該類疾病的主要病理基礎(chǔ)，脂代謝異常是重要的致病因素之一。血漿低密度脂蛋白( 1 0 wd e n s i t yl i p o p r o t e i n ，L D L ) 和脂蛋白( a ) [ 1 i p o p r o t e i n ( a ) ，L p ( a ) ] 是致A s 的獨立危險因子。9 2 一G

4、 PI ( p 2 - g l y c o p r o t e i n I ，p 2 ．G PI ) 又稱載脂蛋白H ，是一種肝臟產(chǎn)生的血漿糖蛋白，易與凝血酶原、磷脂、肝素等帶負(fù)電荷的物質(zhì)結(jié)合，也可與L D L 、L p ( a ) 結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)，I g A 腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡( s y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t o s u s ，S L E ) 等患者體內(nèi)存在穩(wěn)定、不易解離的1 3

5、 2 - G PI ／o x ．L D L 復(fù)合物。O x —L D L 由于其負(fù)電荷增加，較天然L D L 更易與1 3 2 - G PI 結(jié)合。L p ( a ) 結(jié)構(gòu)及體外氧化行為均同L D L 相似。我們前期研究首次發(fā)現(xiàn)血循環(huán)中存在1 3 2 一G PI ．L p ( a ) 復(fù)合物，且S L E 患者血清p 2 ．G P I —L p ( a ) 水平顯著升高，S L E 患者常伴隨心血管疾病。據(jù)此，我們推測1 3 2 - G

6、 PI ．L p ( a ) 可能與C A D 的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，可望成為A s 的生物標(biāo)志物。本文對冠心病患者血漿p z - G PI —L p ( a ) 水平進(jìn)行分析，探討其臨床診斷價值及變化機(jī)制。．目的：分析冠心病患者血漿p 2 - G P I ．L p ( a ) 水平及變化機(jī)制，探討與疾病發(fā)生、程度間的關(guān)系。方法：采用本實驗室建立的酶聯(lián)免疫吸附試驗法分別測定1 8 8 例冠心病患者血漿1 3 2 - G P I —L p (

7、 a ) 復(fù)合物的水平，與正常對照組( n = 1 0 0 ) 比較，單、多因素分析1 3 2 ．G PI —L p ( a )復(fù)合物水平與冠心病發(fā)生、程度間的關(guān)系。結(jié)果：與健康對照組相比，A C S 及穩(wěn)定性C A D 患者p 2 - G PI ．L p ( a ) 水平顯著升高【值經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后：A C S 組( 0 ．2 2 ±0 ．4 5 ) U ／m l ；穩(wěn)定性C A D 組( 0 ．0 5 ±0 ．5 5

8、 ) U ／m L ；對照組( 一0 ．3 1±0 ．6 1 ) U ／m L 】。單因素回歸分析顯示，高9 2 一G PI - L p ( a ) 、O X —L p ( a ) 及L p ( a ) 是穩(wěn)定性C A D發(fā)生的強危險因子[ 9 2 一G PI - L p ( a ) ，O R 3 ．1 7 ，9 5 ％C I 1 ．6 5 ，6 ．0 7 ；O X ．L p ( a ) ，O R 2 ．5 4 ，9 5 ％C

9、 I1 ．3 3 ，4 ．8 5 ；L p ( a ) ，O R 3 ．0 0 ，9 5 ％C I1 ．5 6 ，5 ．7 5 ] ，且在A C S 患者中更為顯著[ 1 3 2 一G PI - L p ( a ) ，O R 5 ．3 8 ，9 5 ％C I2 ．9 7 ，9 ．7 4 ；O X - L p ( a ) ，O R7 ．5 5 ，9 5 ％C I4 ．1 2 ，1 3 ．8 4 ；L p ( a ) ，O R4 ．3 3

10、，9 5 ％C I2 ．4 0 ，7 ．8 0 ] 。多元回歸分析顯示在調(diào)整年齡、性別及血脂水平等因素影響后，1 3 2 - G PI —L p ( a )和L p ( a ) 仍是A C S 及穩(wěn)定性C A D 的強危險因素，而O X —L p ( a ) 僅是A C S 發(fā)生的危險因素。A C S 或穩(wěn)定性C A D 患者血漿[ 3 2 一G PI —L p ( a ) 水平與L p ( a ) 、O X —L p ( a ) 及冠