brugada綜合征相關基因kcnd3突變通過上調kv4.3膜蛋白表達及影響通道動力學特性增加心臟快速瞬時外向鉀電流

1、蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不含其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名： 絲透 日期：．蘭壘：翌主：盔B r u g a d a 綜合征裙關基因1 0 c N

2、D 3 突變通過上調K V 4 ．3 旗蛋r j 表達及影響通道動力學特性增加心臟快速瞬時外向鉀電流 中文摘要B r u g a d a 綜合征相關基因K C N D 3 突變通過上調K v 4 。3 膜蛋白表達及影響通道動力學特性增加心臟快速瞬時外向鉀電流中文摘要研究目的：K v 4 ．3 和K C h l P 2 亞單位結合構成心臟鉀離子通道，介導快速瞬時外向鉀電流I t 0 ．f ，構成心肌細胞動作電位早期復極化過程。B r u

3、g a d a 綜合征( B r s ) 是以心電圖異常和惡性心律失常為特征的遺傳性心臟病。最新研究發(fā)現，B r u g a d a 綜合征患者心臟K v 4 ．3 通道蛋白羧基末端存在兩個點突變：G 6 0 0 R 和L 4 5 0 F ，可導致瞬時外向鉀電流上調、使動作電位穹頂消失。但具體機制未明。因此，本研究旨在探討這兩種B r S相關突變對剮．3 介導電流的影響及其具體作用機制。方法：我們在K C N D 3 基因上重新構建了這

4、兩個突變并用于在哺乳動物細胞表達，從電生理學、分子生物學角度研究該突變對瞬時外向鉀電流的影響及其具體機制。我們運用全細胞膜片鉗技術研究大鼠K v 4 ．3 - G 5 8 1 R ( 相對應于人類G 6 0 0 R ) 和l 斜．3 - L 4 5 0 F 對K v 4 ．3 介導鉀電流功能的影響；應用W e s t e r nb l o t 和R T - P C R 檢測在與K C h l P 2 共同或單獨表達時，突變對K “．3