2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級(jí)碩士學(xué)位論文乳腺癌B T 5 4 9 細(xì)胞表達(dá)b e c l i n 1 基因?qū)ι掀らg質(zhì)轉(zhuǎn)化的影晌I n f l u e n c e o n E M T b y t r a n s f e c t i n gb e c l i n1i nb r e a s tc a n c e r B T - 5 4 9c e l l s課題來源:廣東省自然科學(xué)基金( 項(xiàng)目號(hào)$ 2 0 1 2 0 1 0 0 0 9 2

2、7 6 )鄭臨海 吳愛國(guó)教授普通外科學(xué)專業(yè)型碩士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會(huì)主席 衛(wèi)洪波教授答辯委員會(huì)委員 李國(guó)新教授 萬進(jìn)教授 李洪勝教授黃宗海教授2 0 1 4 年4 月3 0 目 廣州人名稱型次院k 日責(zé)姓名類層學(xué)中孟師業(yè)養(yǎng)養(yǎng)在J ●}學(xué)導(dǎo)專培培所摘要于b e c l i n1 基因在乳腺癌方面的研究很少。已有研究表明,4 5 ~7 0 %散發(fā)性乳腺癌患者癌細(xì)胞存在b e c l i n l 等位基因缺失。該等位基因缺失可降低正

3、常乳腺上皮細(xì)胞的自噬能力,并增加應(yīng)激環(huán)境下基因的不穩(wěn)定性,從而促使細(xì)胞無序增殖,被認(rèn)為是乳腺癌發(fā)生的關(guān)鍵因素;同時(shí),b e c l i n1 等位缺失可能會(huì)引起乳腺癌細(xì)胞自噬能力下降,基因不穩(wěn)定性增加,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的進(jìn)一步惡性增殖。目前,關(guān)于自噬在T N B C 方面的研究更少。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),T N B C 細(xì)胞株存在b e c l i n1 等位基因缺失,由此推測(cè),該等位基因缺失可能與此類癌細(xì)胞自噬能力下降、增殖能力旺盛和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)

4、有關(guān)。惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是其最特征性的生物學(xué)標(biāo)志之一,主要過程如下:腫瘤細(xì)胞通過脫離原發(fā)病灶,降解細(xì)胞外基質(zhì),穿透基底膜進(jìn)入血管( 淋巴管) 成為循環(huán)腫瘤細(xì)胞,滲出血管( 淋巴管) 并重新定居,進(jìn)而形成轉(zhuǎn)移灶。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化( E M T ) 是上皮細(xì)胞獲得運(yùn)動(dòng)遷徙能力、脫離原發(fā)病灶的一個(gè)主要途徑,是在特殊誘導(dǎo)因子作用下細(xì)胞由上皮表型轉(zhuǎn)化成間質(zhì)表型的過程。在E M T 過程中,上皮標(biāo)志物如E 一鈣黏蛋白( E .c a d h e r i n

5、 ) 、曉.連環(huán)素( u —c a t e n i n ) 、緊密連接蛋白( Z O .1 ) 等表達(dá)下調(diào),而間質(zhì)標(biāo)志物如N .鈣黏蛋白( N 。c a d h e r i n ) 、波形蛋白( V i m e n t i n ) 、纖維連接蛋白( F i b r o n e c t i n ) 等表達(dá)上調(diào)。通過E M T ,上皮細(xì)胞失去了細(xì)胞極性,失去與基底膜的連接等上皮表型,獲得了較高的遷移與侵襲、抗凋亡和降解細(xì)胞外基質(zhì)的能力等間質(zhì)

6、表型。目前認(rèn)為,腫瘤細(xì)胞發(fā)生E M T是微環(huán)境中作用因子和腫瘤細(xì)胞相互作用的結(jié)果,導(dǎo)致細(xì)胞信號(hào)通路和基因表達(dá)發(fā)生改變,最終使腫瘤細(xì)胞更富于侵襲性而利于轉(zhuǎn)移。發(fā)生E M T 的腫瘤細(xì)胞具有干細(xì)胞屬性,如發(fā)生E M T 的乳腺癌細(xì)胞帶有C D 4 4 高表達(dá)、C D 2 4 低表達(dá),且有不斷自我更新的能力,提示它們已具有乳腺癌干細(xì)胞特性。同時(shí),利用無血清懸浮培養(yǎng)法篩選出的乳腺癌干細(xì)胞亦具有E M T 特征。E M T 是一個(gè)高度復(fù)雜的過程,

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