蛋白4.1r對cd8t淋巴細(xì)胞的活化、增殖和功能的影響

1、A t h e s i ss u b m i t t e d t oZ h e n g z h o u U n i v e r s i t yf o rt h e d e g r e e o f M a s t e rP r o t e i n 4 ．1R n e g a t i v e l y r e g u l a t eC D 8 + T c e l la c t i v a t i o n ，1 ●^’ ●^ ‘p r o l

2、i f e r a t i o n a n dI u n c t i o nB y Y i L iS u p e r v i s o r ：P r o f ．Z h e n y u J i ，P r o f ．Q i a o z h e nK a n gM a s t e r o f C e l lB i o l o g yS c h o o lo f L i f e S c i e n c eA p r i l ，2 0 1 4摘要蛋

3、白4 ．1 R 對C D 8 + T 淋巴細(xì)胞的活化、增殖和功能的影響摘要背景及目的蛋白4 ．I R 首先是在成熟的紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)的，大小為8 0 K D 細(xì)胞膜骨架蛋白分子，因為在紅細(xì)胞膜蛋白S D S ．P A G E 后位于4 ．1 染色條帶處而得已命名。4 ．1 R是將紅細(xì)胞跨膜蛋白和血影蛋白．肌動蛋白骨架網(wǎng)絡(luò)連接起來的橋梁，對維持紅細(xì)胞正常形態(tài)、粘附、脆性及生理功能中發(fā)揮重要作用，人類4 ．1 R 基因的表達(dá)缺失會導(dǎo)致遺傳性橢

4、圓型紅細(xì)胞增多癥( H e r e d i t a r yd l i p t o c y t o s i s ) ，發(fā)生溶血性貧血，紅細(xì)胞失去正常形態(tài)。4 ．1 R 基因敲除小鼠的紅細(xì)胞膜骨架結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞膜表面蛋白分子分布異常。近年來研究發(fā)現(xiàn)，4 ．1 R 及后來發(fā)現(xiàn)的4 ．1 R 同源家族成員4 ．1 N 、4 ．1 G 、4 ．1 B 在有核細(xì)胞中廣泛表達(dá)，其中4 ．1 N 主要分布在神經(jīng)系統(tǒng)，4 ．1 B主要分布在腦組織，4 ．

5、1 G 廣泛分布，而4 ．1 R 則在紅細(xì)胞及同樣來源于骨髓多功能造血干細(xì)胞的淋巴細(xì)胞中高表達(dá)。4 ．1 R 在成熟紅細(xì)胞中的功能及作用機(jī)制目前已經(jīng)研究得比較深入，而4 ．1 R 在有核細(xì)胞中，特別是在T 細(xì)胞中的功能及作用機(jī)制還不十分清楚。本課題組成員在前期研究中首次發(fā)現(xiàn)并報道了4 ．1 R 在C D 4 + T 淋巴細(xì)胞中與免疫突觸形成有關(guān)，且證實4 ．1 R 與L A T ( T 細(xì)胞活化連接子) 直接結(jié)合并抑制Z A P 一7

6、0 對L A T 的磷酸化，在C D 4 + T 淋巴細(xì)胞活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的起始階段發(fā)揮著負(fù)調(diào)控作用。但4 ．1 R 在C D 8 + T 淋巴細(xì)胞活化中的免疫生理效應(yīng)及作用機(jī)制在國內(nèi)外均未見報道。C D 8 + T 淋巴細(xì)胞活化后形成的效應(yīng)T 淋巴細(xì)胞( C T L ) 可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子如：刪小I L - 2 等也可以間接激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)來增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力。鑒于C D 8 + T 淋巴細(xì)胞在抗病毒感染、抗腫瘤免疫