靶向sur2bkir6.1通道防治慢性心力衰竭分子機制的研究

1、分類號 密 級 公開 UDC 保密期限 博 士 學 位 論 文 博 士 學 位 論 文 題 目 靶向 SUR2B/Kir6.1 通道防治慢性心力衰竭分子機制的研

2、究 作者姓名 王 尚 指導教師 汪 海 研究員 培養(yǎng)單位 軍事醫(yī)學科學院衛(wèi)生學環(huán)境醫(yī)學研究所 專業(yè)名稱

3、 藥理學 論文提交日期 2017 年 5 月 29 日 學位授予單位 中 國 人 民 解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學 科 學 院 答辯委員會主席 田增民 教授 中 國 人 民

4、解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學 科 學 院 制 中 國 人 民 解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學 科 學 院 制 目 錄 縮略詞表 ........................................................................................................................ 1 中文摘要 ..........................

5、.............................................................................................. 2 英文摘要 ....................................................................................................................

6、.... 6 前言 .............................................................................................................................. 11 材料與方法 .......................................................................

7、........................................... 15 1 材料 ................................................................................................................... 15 1.1 實驗動物 ....................................

8、............................................................. 15 1.2 試劑與儀器 ............................................................................................. 15 2 方法 .......................................

9、............................................................................ 16 2.1 實驗動物分組 ......................................................................................... 16 2.2 大鼠血流動力學檢測 ..................

10、........................................................... 17 2.3 心肌肥厚指數(shù)的測定 ............................................................................. 17 2.4 心肌病理學觀察 ..............................................

11、....................................... 18 2.5 NT-proBNP、NO 與 ET-1 的測定 ....................................................... 19 2.6 iNOS、eNOS 和 ET-1 mRNA 的 RT-PCR 檢測 ................................. 19 2.7 iTR

12、AQ 樣品準備、酶解和 iTRAQ 標記 ............................................ 22 2.8 SCX 分離 .............................................................................................. 22 2.9 基于 Triple TOF 5600 的 LC-ESI-MS/M

13、S 分析 ................................. 22 2.10 信息處理流程和分析 ......................................................................... 23 2.11 候選蛋白的 ELISA 驗證 .............................................................

14、...... 24 2.12 細胞的培養(yǎng)和 NO 的測定 ................................................................. 24 2.13 Western blot（WB）測定細胞 VASP 的表達 .................................. 24 2.14 RT-PCR 檢測心肌組織 microRNA 表達 ...........

15、............................... 25 2.15 miR-1-3p 的生物信息學預測 ............................................................ 27 2.16 qRT-PCR 檢測 Nat 對 RPCMEC miR-1-3p 和 ET-1 的影響 ............ 28 2.17 miR-1-3p 靶點的驗證 ......

16、.................................................................. 28 2.18 慢病毒載體的構建和包裝 ................................................................. 29 2.19 miR-1-3p 對內(nèi)皮細胞 ET-1 的影響 ..............................

17、.................... 30 2.20 統(tǒng)計學分析方法 ................................................................................. 30 實驗結果 ........................................................................................

18、.............................. 31 第一部分 靶向 SUR2B/Kir6.1 通道新型 KCOs 納他卡林對 CHF 的防治作用............................................................................................................................... 31 1. 納他卡林

19、對體重、血壓和心率的影響 ................................................. 31 2. 納他卡林對血流動力學指標的影響 ..................................................... 31 3. 納他卡林對心臟重塑的影響 .........................................................