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1、- 1 -學(xué)術(shù)科研-子宮內(nèi)膜癌:絕不止兩種在全世界,內(nèi)膜癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤。傳統(tǒng)上把內(nèi)膜癌分為 I 型和 II 型兩種(內(nèi)膜樣的,非內(nèi)膜樣的)不同分類系統(tǒng)中的腫瘤分類存在生物學(xué)、病理學(xué)和分子特點(diǎn)的極大的異質(zhì)性。在這篇綜述中作者提供了內(nèi)膜癌傳統(tǒng)的和更新的遺傳學(xué)分類,并討論分類系統(tǒng)如何整合遺傳和組織病理學(xué)特點(diǎn)以明確生物學(xué)和臨床相關(guān)的亞型,從而推動(dòng)特異疾病亞型的治療,并盡可能提供精準(zhǔn)的藥物治療。【介紹】歐美女性中內(nèi)膜癌是最常見(jiàn)的婦科惡性
2、腫瘤,是第四常見(jiàn)的癌癥,占據(jù) 6%的新發(fā)癌癥和 3%的內(nèi)膜癌。美國(guó)2006-2010 年年齡調(diào)整的年發(fā)生率為 24.3/100,000 女性,英國(guó) 2008 年為 19.4/100,000 女性。75%內(nèi)膜癌確診時(shí)為早期病變(FIGOI-II 期) 。對(duì)于 III-IV 期患者,5 年生存率分別為 57-66%和 20-26%。傳統(tǒng)上,按照 Bokhman 的分類,內(nèi)膜癌分為:I 型,雌激素依賴型,與內(nèi)膜增生有關(guān);II型,非雌激素依賴型
3、,與內(nèi)膜萎縮有關(guān)。內(nèi)膜癌根據(jù)組織病理分為內(nèi)膜樣癌、漿液性癌、癌肉瘤和透明細(xì)胞癌等。I型多為子宮內(nèi)膜樣癌,II 型絕大部分為漿液性癌。但是這些關(guān)聯(lián)并不完美。過(guò)去十年中,越來(lái)越清楚,內(nèi)膜癌包括一大組在生物學(xué)、臨床上、形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)上存在異質(zhì)性的腫瘤。傳- 3 -絕經(jīng)后女性,與內(nèi)膜萎縮有關(guān),臨床行為具有侵襲性(表1) 。Bokhman 的模型形成了這樣的信條基礎(chǔ):I 型腫瘤包括低級(jí)別內(nèi)膜樣癌,與未拮抗的雌激素保護(hù)有關(guān),預(yù)后良好;II 型腫瘤絕
4、大部分為非內(nèi)膜樣癌(即漿液性和透明細(xì)胞癌) ,預(yù)后較差(表 1 和表 2) 。分子學(xué)數(shù)據(jù)支持這種二元分類。舉例而言,內(nèi)膜樣癌(I 型)更可能和 PTEN、KRAS、CTNNB1 和 PIK3CA 的變異有關(guān),以及和微衛(wèi)星(簡(jiǎn)單重復(fù)序列)不穩(wěn)定性有關(guān)。而漿液性癌(非內(nèi)膜樣癌,II型)存在 HER2 擴(kuò)增和 TP53 的反復(fù)變異(表 1) 。內(nèi)膜樣癌和漿液性癌在轉(zhuǎn)錄水平和基因拷貝數(shù)量上通常也存在明顯差別。這些發(fā)現(xiàn)據(jù)信與內(nèi)膜癌 I 型和 II
5、 型的區(qū)分相一致,因此組織學(xué)類型和分子學(xué)特點(diǎn)成為 Bokhman 二元分類的重要成分。傳統(tǒng)分類設(shè)計(jì)的缺點(diǎn)Bohkman 和組織學(xué)分類系統(tǒng)無(wú)疑有助于定義。它們的應(yīng)用推動(dòng)了對(duì)內(nèi)膜癌的理解,提供了研究的框架。但是傳統(tǒng)分類學(xué)對(duì)亞型的定義的并不完美(表 2) 。而且,有很多廣泛存在的誤解,即認(rèn)為 Bokhman 分類定義的疾病具有生物學(xué)、遺傳學(xué)和病理特點(diǎn)的均質(zhì)性。大量證據(jù)表明,不僅I 型和 II 型之間存在交叉,每一類型腫瘤內(nèi)部也存在異質(zhì)性。隨著
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