開放式微流控組織陣列芯片上的抗乳腺癌藥物組合篩選.pdf

1、目的：構(gòu)建一種用于抗腫瘤藥物組合篩選的微流控組織陣列芯片。
　　方法：設(shè)計并制作一種微流控芯片。芯片為三層復(fù)合式結(jié)構(gòu)，頂層是系列開放式儲液池，底層是細(xì)胞培養(yǎng)池陣列，中間層是納米孔薄膜。利用納米孔薄膜不允許液體通過只允許跨膜擴散的特性，將其用做止流閥實現(xiàn)自動液體分配以及用作擴散屏障仿真血管內(nèi)皮層。配合移液工作站，這種微流控芯片可以實現(xiàn)自動細(xì)胞分配和藥物篩選所包含的長期細(xì)胞培養(yǎng)、換液、多藥物處理以及細(xì)胞存活檢測等一系列操作步驟。實驗利

2、用MCF-7乳腺癌細(xì)胞和LO2肝細(xì)胞構(gòu)建芯片組織陣列并驗證芯片組織的仿真性能。研究以抗乳腺癌藥物組合篩選為模式對象，使用抗乳腺癌藥物正交組合作用于芯片組織，依據(jù)細(xì)胞存活檢測結(jié)果篩選最佳藥物組合。
　　結(jié)果：利用自行設(shè)計加工的10×10微流控細(xì)胞培養(yǎng)陣列芯片，實現(xiàn)了自動細(xì)胞分配、長期細(xì)胞培養(yǎng)、換液、多藥物處理以及細(xì)胞存活檢測等一系列功能。乳腺癌細(xì)胞在持續(xù)培養(yǎng)3天后增殖形成了類組織結(jié)構(gòu)，細(xì)胞存活率在90％以上。免疫熒光分析顯示芯片組織

3、中乳腺癌細(xì)胞的一系列分子標(biāo)記表達(dá)接近于體內(nèi)情況。芯片3D組織對于藥物的反應(yīng)有別于2D和簡單3D培養(yǎng)，阿霉素、紫杉醇和順鉑的IC50值均按照2D→3D→Chip3D順序增加。利用開放式微流控組織陣列芯片實現(xiàn)了三因素三水平正交藥物組合測試，并依據(jù)細(xì)胞存活率檢測結(jié)果篩選出最佳的抗乳腺癌藥物組合。
　　結(jié)論：研究發(fā)展了一種開放式微流控組織陣列芯片上，并利用其實現(xiàn)了抗乳腺癌藥物組合篩選。研究結(jié)果顯示這種明微流控芯片能夠以高度仿真的組織實現(xiàn)多