脂質(zhì)微納米載體水凝膠的制備與評價.pdf

1、維生素C(Vitamin C，Ascorbic Acid)，又名抗壞血酸，是人體只能從外源獲取的一種微量營養(yǎng)素。研究證明它具有明顯的抗氧化作用，能夠避免機體遭受氧化壓力引起的自由基損傷，皮膚局部用維生素C可達到美白、治療輕微皮膚炎癥乃至皮膚癌的功效。但是由于其水溶液對氧、高溫、堿等外界因素不穩(wěn)定，使其在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用受到了極大限制。因此，本文制備了維生素C固體脂質(zhì)微粒水凝膠，以改善維生素C在應(yīng)用時的局限性。
　　硫辛酸（α-li

2、poic acid，ALA）作為細胞線粒體的一種輔酶，參與多個氧化還原代謝過程，也是人體必須的營養(yǎng)物質(zhì)，能消除加速老化與致病的自由基。對糖尿病和心臟病及其他疾病有很好的治療效果，而且能再生其它抗氧化劑，被稱為“萬能抗氧化劑”。但是其水溶性差、對光熱敏感，使其同樣在局部皮膚應(yīng)用上受到限制，因此本文同樣制備了負載硫辛酸的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體水凝膠以改善這些缺陷。
　　首先本文采用改進的兩步法方法制備了維生素C固體脂質(zhì)微粒，其中設(shè)計了正交實

3、驗對維生素C固體脂質(zhì)微粒的初乳制備過程中各影響因素進行了初步篩選，然后經(jīng)過與親水性乳化劑進行配伍，最終確定維生素C固體脂質(zhì)微粒的配方組成，其中硫辛酸在配方中作為保護劑可進一步避免維生素C的氧化。物理化學(xué)穩(wěn)定性考察表明該體系具有良好的穩(wěn)定性，且將其分散到水中自乳化后，在光學(xué)顯微鏡下可觀察到w/o/w多重乳液結(jié)構(gòu)。隨后分別制備了天然來源的黃原膠水凝膠基質(zhì)和合成的卡波姆水凝膠基質(zhì)，然后將維生素C固體脂質(zhì)微粒水分散液與凝膠基質(zhì)混合，制備得到半固

4、體的維生素C固體脂質(zhì)微粒水凝膠。實驗證明，以黃原膠為凝膠基質(zhì)的體系，其物理穩(wěn)定性和模擬皮膚滯留率都優(yōu)于以卡波姆凝膠基質(zhì)的體系;化學(xué)穩(wěn)定性考察中，維生素C固體脂質(zhì)微粒黃原膠凝膠體系在存儲5周內(nèi)維生素C的含量幾乎沒有發(fā)生降低，說明該體系對維生素C有很好的保護作用;而且在體外釋放實驗中，維生素C固體脂質(zhì)微粒黃原膠水凝膠表現(xiàn)出了較好的緩釋效果。
　　其次，在前面章節(jié)維生素C固體脂質(zhì)微粒的基礎(chǔ)上，又選擇了幾種復(fù)合水凝膠基質(zhì)，包括黃原膠和卡波

5、姆復(fù)合凝膠、黃原膠和刺槐豆膠復(fù)合凝膠，比較了兩種負載維生素C固體脂質(zhì)微粒水分散液的復(fù)合凝膠的存儲穩(wěn)定性、鋪展性，選擇其中較優(yōu)的黃原膠和卡波姆復(fù)合水凝膠進行后續(xù)的表征，并與單一凝膠基質(zhì)體系進行了對比。實驗表明，復(fù)合凝膠體系在存儲過程中維生素C有著較高的保留率;粘度測試中凝膠體系表現(xiàn)出明顯的剪切稀化現(xiàn)象，這使得其在皮膚上易于鋪展;體外釋放研究中，復(fù)合凝膠與單一凝膠體系相比，有更好的緩釋效果;DPPH自由基實驗中，說明凝膠體系中的維生素C依然

6、能夠發(fā)揮清除自由基的作用;酪氨酸酶抑制實驗說明維生素C經(jīng)包裹后依然能夠發(fā)揮抑制黑色素產(chǎn)生、美白皮膚的功效;體外成纖維細胞L929細胞毒性實驗證明，低濃度的維生素C固體脂質(zhì)微粒復(fù)合水凝膠和單一水凝膠對細胞幾乎是沒有毒性的;同時，復(fù)合凝膠體系的pH值也和人體皮膚pH值接近，生物相容性較好。
　　最后，首先通過脂質(zhì)及乳化劑篩選，采用高壓均質(zhì)方法制備了負載硫辛酸的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。其粒徑的平均值為88.5±0.75nm，PDI是0.172

7、±0.06，zeta電位是-10.80±1.32mV，包封率是94.87±0.43％。該體系穩(wěn)定性較好，在透射電鏡下觀察呈現(xiàn)比較規(guī)則的球狀結(jié)構(gòu)。將其加入到卡波姆凝膠基質(zhì)中后依然能夠保持完整的球形結(jié)構(gòu)，但是粒徑增大為96.75±0.83nm，PDI為0.198±0.05，Zeta電位為-20.30±0.93mV;粘度測試中凝膠體系也表現(xiàn)出較好的剪切稀化現(xiàn)象;體外模擬釋放實驗中顯示該體系的緩釋作用非常明顯;另外凝膠體系的pH值和保濕性能也符