低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激技術(shù)在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的治療研究.pdf

1、第一部分肌萎縮側(cè)索硬化癥患者靜息運(yùn)動閾值變化
　　目的:
　　興奮性毒性損傷機(jī)制所導(dǎo)致運(yùn)動神經(jīng)元的丟失可能是肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)發(fā)病的重要機(jī)制。而靜息運(yùn)動閾值(resting motor threshold，RMT)是反映皮層興奮性的重要指標(biāo)之一，之前有關(guān)ALS患者水平的RMT變化研究結(jié)果并不一致。本研究主要研究不同受累程度的ALS患者RMT變化。
　　

2、材料與方法:
　　本研究共招募41例符合臨床確定或者很可能ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)的ALS患者，18例健康受試者。我們評估了健康受試者及ALS患者雙側(cè)RMT，磁刺激運(yùn)動誘發(fā)電位(motor evoked potential，MEP)和尺神經(jīng)復(fù)合肌肉動作電位(compound muscleaction potential，CMAP)波幅。我們比較分析了健康受試者雙側(cè)RMT之間的差異以及ALS患者與正常人右側(cè)RMT水平的差異。
　　結(jié)果:

3、
　　健康受試者RMT雙側(cè)半球間RMT存在顯著差異，其中右側(cè)RMT要低于左側(cè)。與健康對照組相比，臨床很可能或者臨床很可能-實(shí)驗(yàn)室支持ALS患者右側(cè)RMT無顯著變化，而臨床確診ALS患者RMT顯著升高。另外，ALS患者未出現(xiàn)明顯臨床癥狀的一側(cè)上肢所測得RMT是減低的;而上肢出現(xiàn)癥狀后其RMT水平出現(xiàn)明顯升高。
　　結(jié)論:
　　正常健康人雙側(cè)RMT存在明顯差異提示兩側(cè)半球間RMT顯著差異很有可能也是一種正常生理情況。而AL

4、S患者在肢體出現(xiàn)癥狀前所檢測到的RMT水平顯著減低，證實(shí)了ALS患者早期運(yùn)動皮層興奮性的異常增高，這為ALS治療提供重要靶點(diǎn)。
　　第二部分連枷臂綜合征與肌萎縮側(cè)索硬化癥患者電生理的差異
　　目的:
　　連枷臂綜合征(flail arm syndrome，F(xiàn)AS)和肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophiclateral sclerosis，ALS)在臨床特征上具有諸多不同之處，提示二者可能是不同疾病實(shí)體。目前二者之間的

5、電生理差異研究較少，而本研究目的旨在闡述FAS和ALS患者之間臨床和電生理差異。
　　材料與方法:
　　該研究共招募18例健康對照，6例FAS患者和41例ALS患者。評估了FAS和ALS上運(yùn)動神經(jīng)元損害的特點(diǎn)，并采用Nemenyi檢驗(yàn)比較三組受試者之間分裂手指數(shù)(split hand index，SI)，靜息運(yùn)動閾值(resting motor threshold，RMT)和中樞傳導(dǎo)時間的差異(central motor c

6、onduction time，CMCT)的差異。
　　結(jié)果:
　　與ALS組相比，F(xiàn)AS患者沒有明顯上運(yùn)動神經(jīng)元受累體征。與對照組相比,FAS患者SI、RMT和CMCT并無明顯差異。而無論與對照組還是FAS患者相比，ALS患者SI和RMT是顯著升高，而CMCT無明顯差異。
　　結(jié)論:
　　FAS和ALS在臨床和電生理上差異不支持他們屬于同一種疾病的觀點(diǎn)。由于FAS缺乏上運(yùn)動神經(jīng)元損害的體征，不存在分裂手現(xiàn)象，RM

7、T和CMCT均無明顯變化，F(xiàn)AS的發(fā)病可能并不來源于運(yùn)動皮層病變。
　　第三部分低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激技術(shù)在肌萎縮側(cè)索硬化癥治療中的作用研究
　　目的:
　　肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的一個重要的電生理特征是其早期運(yùn)動皮層興奮性升高，而興奮性毒性損傷機(jī)制所致的運(yùn)動神經(jīng)元丟失被認(rèn)為在ALS發(fā)病中發(fā)揮重要作用。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitivetranscran

8、ial magnetic stimulation，rTMS)能夠減低運(yùn)動皮層興奮性，因此或許能夠減輕ALS患者異常增高的皮層興奮性，因而可能有助于改善ALS患者的臨床預(yù)后。本研究采用小規(guī)模臨床隨機(jī)單盲對照試驗(yàn)研究方法旨在評估低頻rTMS對于ALS患者的治療價值。
　　材料與方法:
　　本研究共招募24例臨床確診或者很可能的ALS患者，隨機(jī)分為磁刺激治療組和假刺激對照組。磁刺激治療組接受為期20天低頻rTMS治療(1Hz，11

9、0％RMT，1200次/部位，雙側(cè)M1-HAND區(qū))，對照組接受偽刺激治療。分別在入組時(T0)、第4個月(T1)和第8個月(T2)對這些患者進(jìn)行ALS功能(ALS-functional rating scale，ALS-FRS)評分和日常生活能力(activity of daily living scale，ADL)量表的評估，比較兩組間ALS患者病情變化的程度。
　　結(jié)果:
　　隨著疾病進(jìn)展，兩組患者神經(jīng)量表評分均是減低

10、的。對照組患者ALS功能量表評分從42.4±1.1(T0)減低到39.6±1.0(T1)，然后到34.8±1.8(T2);而磁刺激治療組患者的ALS功能量表評分由40.9±1.1(T0)減少到36.8±1.8(T1)，直到30.2±2.6(T2)。而與假刺激組相比，磁刺激治療組患者的無論是在T1，還是T2時刻的功能評分改變均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　低頻rTMS治療可能并不能減慢ALS患者，尤其是早期ALS患者的病