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文檔簡介
1、文獻綜述間充質干細胞的研究現狀及應用前景 間充質干細胞的研究現狀及應用前景學生:金燕南摘 要:胚胎干細胞的研究已被列為 20 世紀 90 年代世界十大科技成就之首,因此干細胞的研究包括間充質干細胞的研究已成為最具發(fā)展前景的領域之一。間充質干細胞是干細胞家族的重要成員,其在體內或體外特定的誘導條件下,可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經、肝、心肌、內皮等多種組織細胞,連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能[1-2],為臨床
2、治療各種疾病,如神經系統疾病、腎病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等提供了新的途徑關鍵字:間充質干細胞 肝細胞 心肌細胞 放射性腸損傷間充質干細胞是屬于中胚層的一類多能干細胞,具有強大的增殖能力和多向分化潛能,在適宜的體內或體外環(huán)境下不僅可分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞,還具有分化為肌細胞、肝細胞、造血細胞、神經細胞、胰島細胞等多種細胞的能力。此外,間充質細胞具有非常低得免疫原性,分泌多種細胞因子發(fā)揮造血支持和免疫調節(jié)等功能。這些生
3、物學特性,顯著推動了間充質干細胞的應用范圍和應用價值。最早在骨髓中發(fā)現,因培養(yǎng)后細胞表型為成纖維細胞樣,而被稱為成纖維細胞集落形成單位。由于對骨髓血系細胞起支持誘導作用,可促進造血細胞克隆的形成,因而推測這種細胞可能是間質細胞的前體細胞,又因其來自于骨髓基質,將其稱為“骨髓基質細胞” 。間充質干細胞來源廣泛,易于分離、培養(yǎng)、擴增和純化,免疫原性低,不存在倫理問題的爭議,所以在組織工程、基因治療和免疫治療方面有著巨大的應用前景。一、 間充
4、質干細胞的獲得早期實驗研究用得最多的是骨髓來源的骨髓間充質干細胞。骨髓間充質干細胞占骨髓有核細胞的 0.01%-0.000 1%。越來越多的研究表明還能夠從脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺、羊水以及臍血等組織中分離和制備間充質干細胞。但實驗室和臨床上用得最多的仍然還是骨髓來源的間充質干細胞。目前最常用的分離間充質干細胞的方法有組織消化法、全骨髓貼壁法和密度梯度離心法。不同組織來源的間充質干細胞分離方法不同。臍帶、羊膜、脂肪等組織一般
5、完成。2.2 間充質干細胞移植對放射性腸損傷修復作用放射性腸損傷常見于核事故及戰(zhàn)時的核爆炸,也是臨床腹部腫瘤放療過程中最為常見的并發(fā)癥之一腹盆腔受到一定劑量的射線輻射后,小腸因其黏膜上皮生長代謝活躍,對電離輻射也最為敏感在輻射過程中,小腸隱窩干細胞的增殖受到抑制,發(fā)生明顯的凋亡,導致腸屏障功能受損,發(fā)展為放射性腸損傷腸瘺和腸梗阻,最終導致內源性敗血癥或多器官功能衰竭等雖然對放射性腸損傷的防治已進行了廣泛研究,但目前對放射性腸損傷的治療手
6、段仍以對癥支持為主,效果欠佳。楊超等首先采用密度梯度離心法分離得到了人 MSC,其具有向脂肪和成骨分化的潛能 隨后建立了 NOD/SCID 小鼠放射性腸損傷的動物模型,可見輻射后小鼠出現弓背脫毛現象,精神及飲食欠佳,活動減少,體重下降,腹瀉導致肛周紅腫脫肛,有的可見肉眼血便,小腸組織的絨毛結構受到破壞,黏膜下層及固有層可見炎癥細胞浸潤 以GFP 為示蹤蛋白,將人 MSC 通過尾靜脈移植入放射性腸損傷的小鼠體內,結果發(fā)現與模型組小鼠相比
7、,移植小鼠的體重下降不顯著,且一般狀態(tài)良好在重復實驗中均發(fā)現移植的 MSC 可在受損的小腸組織定植,并表達 vimentin 和-SMA vimentin 是細胞中間絲纖維的一種,在間質細胞及其衍生細胞成纖維細胞中表達-SMA 是沿微管組成細胞骨架的主要成分,主要表達于平滑肌細胞中這表明移植的 MSCs 在損傷的微環(huán)境下可在體內進一步向間質細胞分化,在一定程度上參與了受損腸道的修復,有可能為放射性腸損傷的治療提供新的思路。2.3 間充質
8、干細胞移植修復梗死心肌缺血性心肌病仍是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病,盡管過去 50 年臨床上通過使用溶栓藥物、介入及手術等方式治療已取得顯著成效,但這些僅能再灌注改善心肌缺血、心衰的癥狀而無法修復或逆轉已壞死心??;Bergmann 等]發(fā)現成人的心肌細胞自我更新速度緩慢;Mouquet 等研究顯示在心肌梗死后 1 d 內宿主心臟祖細胞將減少40%,因此如何修復代償急性心肌梗死后大面積喪失心肌是治療的重點和難點。間充質干細胞為轉基因的
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