間充質(zhì)干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀及前景

1、文獻(xiàn)綜述間充質(zhì)干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景 間充質(zhì)干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景學(xué)生：金燕南摘 要：胚胎干細(xì)胞的研究已被列為 20 世紀(jì) 90 年代世界十大科技成就之首，因此干細(xì)胞的研究包括間充質(zhì)干細(xì)胞的研究已成為最具發(fā)展前景的領(lǐng)域之一。間充質(zhì)干細(xì)胞是干細(xì)胞家族的重要成員，其在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細(xì)胞，連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能[1-2]，為臨床

2、治療各種疾病，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等提供了新的途徑關(guān)鍵字：間充質(zhì)干細(xì)胞 肝細(xì)胞 心肌細(xì)胞 放射性腸損傷間充質(zhì)干細(xì)胞是屬于中胚層的一類多能干細(xì)胞，具有強(qiáng)大的增殖能力和多向分化潛能，在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下不僅可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞，還具有分化為肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、造血細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、胰島細(xì)胞等多種細(xì)胞的能力。此外，間充質(zhì)細(xì)胞具有非常低得免疫原性，分泌多種細(xì)胞因子發(fā)揮造血支持和免疫調(diào)節(jié)等功能。這些生

3、物學(xué)特性，顯著推動(dòng)了間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用范圍和應(yīng)用價(jià)值。最早在骨髓中發(fā)現(xiàn)，因培養(yǎng)后細(xì)胞表型為成纖維細(xì)胞樣，而被稱為成纖維細(xì)胞集落形成單位。由于對(duì)骨髓血系細(xì)胞起支持誘導(dǎo)作用，可促進(jìn)造血細(xì)胞克隆的形成，因而推測(cè)這種細(xì)胞可能是間質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞，又因其來自于骨髓基質(zhì)，將其稱為“骨髓基質(zhì)細(xì)胞” 。間充質(zhì)干細(xì)胞來源廣泛，易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化，免疫原性低，不存在倫理問題的爭(zhēng)議，所以在組織工程、基因治療和免疫治療方面有著巨大的應(yīng)用前景。一、 間充

4、質(zhì)干細(xì)胞的獲得早期實(shí)驗(yàn)研究用得最多的是骨髓來源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞的 0.01%-0.000 1%。越來越多的研究表明還能夠從脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺、羊水以及臍血等組織中分離和制備間充質(zhì)干細(xì)胞。但實(shí)驗(yàn)室和臨床上用得最多的仍然還是骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。目前最常用的分離間充質(zhì)干細(xì)胞的方法有組織消化法、全骨髓貼壁法和密度梯度離心法。不同組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞分離方法不同。臍帶、羊膜、脂肪等組織一般

5、完成。2.2 間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)放射性腸損傷修復(fù)作用放射性腸損傷常見于核事故及戰(zhàn)時(shí)的核爆炸，也是臨床腹部腫瘤放療過程中最為常見的并發(fā)癥之一腹盆腔受到一定劑量的射線輻射后，小腸因其黏膜上皮生長(zhǎng)代謝活躍，對(duì)電離輻射也最為敏感在輻射過程中，小腸隱窩干細(xì)胞的增殖受到抑制，發(fā)生明顯的凋亡，導(dǎo)致腸屏障功能受損，發(fā)展為放射性腸損傷腸瘺和腸梗阻，最終導(dǎo)致內(nèi)源性敗血癥或多器官功能衰竭等雖然對(duì)放射性腸損傷的防治已進(jìn)行了廣泛研究，但目前對(duì)放射性腸損傷的治療手

6、段仍以對(duì)癥支持為主，效果欠佳。楊超等首先采用密度梯度離心法分離得到了人 MSC，其具有向脂肪和成骨分化的潛能 隨后建立了 NOD/SCID 小鼠放射性腸損傷的動(dòng)物模型，可見輻射后小鼠出現(xiàn)弓背脫毛現(xiàn)象，精神及飲食欠佳，活動(dòng)減少，體重下降，腹瀉導(dǎo)致肛周紅腫脫肛，有的可見肉眼血便，小腸組織的絨毛結(jié)構(gòu)受到破壞，黏膜下層及固有層可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) 以GFP 為示蹤蛋白，將人 MSC 通過尾靜脈移植入放射性腸損傷的小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與模型組小鼠相比

7、，移植小鼠的體重下降不顯著，且一般狀態(tài)良好在重復(fù)實(shí)驗(yàn)中均發(fā)現(xiàn)移植的 MSC 可在受損的小腸組織定植，并表達(dá) vimentin 和-SMA vimentin 是細(xì)胞中間絲纖維的一種，在間質(zhì)細(xì)胞及其衍生細(xì)胞成纖維細(xì)胞中表達(dá)-SMA 是沿微管組成細(xì)胞骨架的主要成分，主要表達(dá)于平滑肌細(xì)胞中這表明移植的 MSCs 在損傷的微環(huán)境下可在體內(nèi)進(jìn)一步向間質(zhì)細(xì)胞分化，在一定程度上參與了受損腸道的修復(fù)，有可能為放射性腸損傷的治療提供新的思路。2.3 間充質(zhì)

8、干細(xì)胞移植修復(fù)梗死心肌缺血性心肌病仍是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病，盡管過去 50 年臨床上通過使用溶栓藥物、介入及手術(shù)等方式治療已取得顯著成效，但這些僅能再灌注改善心肌缺血、心衰的癥狀而無法修復(fù)或逆轉(zhuǎn)已壞死心?。籅ergmann 等]發(fā)現(xiàn)成人的心肌細(xì)胞自我更新速度緩慢；Mouquet 等研究顯示在心肌梗死后 1 d 內(nèi)宿主心臟祖細(xì)胞將減少40%，因此如何修復(fù)代償急性心肌梗死后大面積喪失心肌是治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。間充質(zhì)干細(xì)胞為轉(zhuǎn)基因的