噻唑烷二酮參與的不對稱Michael加成及硫醚化反應(yīng).pdf

1、由C、H、O、N等元素構(gòu)成的化合物與我們的生活息息相關(guān)，我們知道自然界中的化合物基本上都是具有手性的，而且只有其中一種對映體是有效的。如今，越來越多的手性物質(zhì)廣泛應(yīng)用到日常生活中。伴隨著制藥行業(yè)的快速發(fā)展，手性物質(zhì)正在改變著人們的生活。而我們知道，手性物質(zhì)的合成是比較困難的。因此如何通過一個簡單、綠色、高效、可行的方法來獲得手性物質(zhì)引起了化學(xué)家的關(guān)注。隨著化學(xué)家們的不斷努力，通過各種方法來獲取手性物質(zhì)都取得了一定的進展。其中，以過渡金屬

2、來進行不對稱催化取得了很大的成功。但是，由于采用過渡金屬催化會產(chǎn)生一定的重金屬殘留，制約了其在很多產(chǎn)業(yè)的應(yīng)用，特別是與人息息相關(guān)的產(chǎn)業(yè)。而有機不對稱催化以有機小分子作為催化劑以對環(huán)境友好，催化高效，在近年來得到迅速的發(fā)展。以噻唑烷二酮為核心骨架的手性物質(zhì)在藥物價值方面越來越獲得人們的重視。在我研究生三年里，我們報告了在不對稱催化中使用二芳基噻唑烷-2,4-二酮作為親核試劑的第一個實例。通過使用手性氨基酸（硫）脲-叔胺作為催化劑，進行了對

3、硝基烯烴的不對稱共軛加成反應(yīng)和對N-（硫烷基）-代丁二酰亞胺的硫醚化反應(yīng)。論文內(nèi)容如下：
　　1.噻唑烷二酮類化合物的合成
　　噻唑烷二酮是一種非常有用的反應(yīng)底物，二芳基噻唑烷二酮的合成最早可追溯到1901年，但是其合成產(chǎn)率普遍較低，而且適用性較差。對于芳環(huán)上給電子基團，則不適用。此后的一個世紀(jì)里則鮮有報道。在此基礎(chǔ)上，我們報道了一種新型的，簡單，高產(chǎn)率，適用性好的方法來合成這一類化合物。
　　2.噻唑烷二酮作為反應(yīng)物

4、與硝基烯烴發(fā)生的Michael加成反應(yīng)
　　我們課題組之前運用5H?噁唑?4?酮作為底物與硝基烯烴發(fā)生Michael加成反應(yīng)，獲得了比較可觀的結(jié)果（99％ ee，＞19:1 Dr）。接下來我在師兄的帶領(lǐng)下研究了以噁唑烷二酮為底物與硝基烯烴發(fā)生的Michael加成反應(yīng)。采用了以蘇氨酸為核心骨架的脲作為催化劑獲得了98%的產(chǎn)率，94%的ee，>19:1的Dr。我在課題組的研究基礎(chǔ)上提出了以噻唑烷二酮為反應(yīng)物與硝基烯烴發(fā)生Michael

5、加成反應(yīng)。我們首次報道了以二芳基噻唑烷二酮為親核試劑進行的不對稱Michael加成反應(yīng)。獲得了高對映選擇性與非對應(yīng)選擇性的5-芳基-5-取代的噻唑烷-2,4-二酮（＞99% ee，＞19:1 Dr），而后，對Michael加成產(chǎn)物進行MTT測定顯示出對三種不同癌細胞系的令人滿意的抗癌活性。
　　3.噻唑烷二酮作為反應(yīng)物與N-硫代丁二酰亞胺與發(fā)生的Sulfenylation反應(yīng)。
　　簡單概括了硫醚化反應(yīng)的發(fā)展，在實驗室對此類