基于有機催化不對稱Michael-Aldol串聯(lián)反應合成多功能手性六元環(huán).pdf

1、有機催化指的是只存在有機小分子參與的反應，相對于金屬催化以及酶催化有著獨特的優(yōu)勢:有機催化適用范圍廣;不含金屬，環(huán)保無毒;催化劑的使用量極少，節(jié)約成本。近年來通過有機催化合成光學活性的化合物成為了一種重要的方法，尤其是以脯氨酸衍生物作為催化劑催化的不對稱Michael-Aldol串聯(lián)反應經(jīng)過幾十年的發(fā)展，使得該類反應在有機合成領域得到了廣泛的發(fā)展。
　　串聯(lián)反應指的是在反應過程中可以逐步形成多個共價鍵，并且在反應過程中不需要進行中

2、間體分離的反應，反應底物中可以含有多種官能團，并且可以同時發(fā)生化學轉(zhuǎn)化，對于合成復雜手性分子具有重要的作用。串聯(lián)反應在有機合成應用中具有較大的優(yōu)勢:由于是一鍋法，所以反應中不需要進行中間體的分離;反應一般發(fā)生在分子內(nèi)部，所以加快了反應速度;減少了操作步驟;提高了原子利用率。
　　六元環(huán)狀化合物是許多天然產(chǎn)物和藥物的中間體，具有良好的生物活性。但是對于怎樣根據(jù)不對稱有機催化的串聯(lián)反應高效、快速地構建多手性中心的六元環(huán)狀化合物仍然是一

3、個難題。近年來，文獻報道了以脯氨酸衍生物為催化劑，通過不對稱有機催化的Michael-Aldol串聯(lián)反應，可以獲得高對映選擇性的六元環(huán)衍生物，但是產(chǎn)率卻只有30-40％，同時反應中包含過多的有毒以及不穩(wěn)定底物，因此對于在工業(yè)化上的應用還不足以滿足要求。本論文以脯氨酸衍生物二苯基脯胺醇三甲基硅醚為催化劑，β-硝基苯乙烯和3-芐氧基丙醛為原料，通過有機催化Michael-Aldol串聯(lián)反應構建了具有多取代的三個手性中心環(huán)己烯醛衍生物，得到的

4、產(chǎn)率和對映選擇性比之前有了較大的提高。
　　實驗還通過對反應溶劑、添加劑、催化劑類型、催化劑用量、反應時間、原料配比和反應溫度在內(nèi)的反應條件進行了優(yōu)化，最終確定了該反應的最佳條件:溫度為0℃，正己烷為溶劑(3mL)，二苯基脯胺醇三甲基硅醚催化劑(20mol％)，3-芐氧基醛與硝基苯乙烯摩爾比為2.5，反應時間24h。另外對不同的醛進行了底物擴展，發(fā)現(xiàn)醛保護基上含有吸電子基團的底物很難與共軛硝基反應，苯甲酰基保護的醛也只能在異丙醇溶